Achtergrond
Chidamide (CS055/Tucidinostat/Epidaza®) is een orale subtype-selectieve HDAC-remmer. Een verkennende klinische studie heeft de bemoedigende antitumoractiviteit van chidamide in combinatie met exemestaan bij patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve gevorderde borstkanker (ABC) aangetoond.
methoden
dit gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde onderzoek betrof postmenopauzale patiënten met HR-positief, HER2-negatief ABC die geen tamoxifen en/of niet-steroïdale aromataseremmer kregen. In aanmerking komende patiënten werden willekeurig (2:1) toegewezen aan twee armen (chidamide 30 mg tweemaal per week plus exemestaan 25 mg per dag of placebo plus exemestaan). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS), beoordeeld door de onderzoeker. Secundaire eindpunten waren overall survival( OS), objective response rate (ORR), clinical benefit rate (CBR) en veiligheid.
resultaten
365 patiënten werden geïncludeerd in 22 centra in China, met 244 in de chidamidegroep en 121 in de placebogroep. De mediane PFS was 7,4 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval , 5,5 tot 9,2) met chidamide–exemestaan en 3,8 maanden (95% BI, 3,7 tot 5,5) met placebo–exemestaan (hazard ratio voor ziekteprogressie of overlijden, 0,755; 95% BI, 0,582 tot 0,978; P=0,0336). ORR was 18,4% en 9,1%（p=0,026）, en CBR was 46,7% en 35,5%（P=0,034）in respectievelijk de chidamidegroep en de placebogroep. De totale overlevingsresultaten waren nog niet rijp op het moment van de analyse. De meest voorkomende graad 3 of 4 bijwerkingen (AE) in de chidamidegroep waren neutropenie (50,8% vs.2,5% in de placebogroep), trombocytopenie (27,5% vs. 2,5%) en leukopenie (18,8% vs. 2,5%). Ernstige bijwerkingen traden op bij 51 (20,9%) patiënten in de chidamidegroep en bij 7 (5,8%) patiënten in de placebogroep. Er werd geen behandelingsgerelateerd overlijden gemeld.
conclusies
dit is de eerste orale HDAC–remmer in combinatie met exemestaan in een pivotale klinische studie om PFS-voordeel en beheersbare bijwerking aan te tonen bij HR-positieve ABC-patiënten die progressie vertoonden na voorafgaande endocriene therapie.