chondrodysplasie is een genetische aandoening van kraakbeen en botontwikkeling. Het kan zowel bij honden als bij mensen voorkomen. In het algemeen zijn er drie soorten skeletdysplasie die verschillen in hun symptomen – osteodysplasie, chondrodysplasie en dysostose.Osteodysplasie en chondrodysplasie beïnvloeden het bot en kraakbeenweefsel, waardysostose een individueel bot of een groep botten beïnvloedt. Osteodysplasie kan niet alleen worden gekarakteriseerd door veranderde botmineraaldichtheid, maar ook door chondrodysplasie die leidt totabnormale endochondrale ossificatie. Deze abnormale ossificatie in hetkartilage beïnvloedt de lineaire groei van de botten en resulteert in disproportionateshort gestalte van de getroffen hond.
tijdens de endochondrale ossificatie van lange botten vinden zowel aan het oppervlak als in het kraakbeenweefsel progressieve veranderingen plaats die leiden tot de vorming van de individuele kraakbeenachtige groeischijfplaten die vervolgens worden vervangen door botweefsel. Deze platen bevinden zich aan het einde van de lange botten en zijn verantwoordelijk voor de longitudinale groei van botten. Zij bestaan uit ECM (extracellulaire matrijs) en lineaire kolommen van verschillende chondrocyten. De chondrocytenzijn ingedeeld in zones. In het proliferatiegebied zijn de rijpe cellen aan het einde van de groeiperiode met trabeculair bot afgeplakt.
vandaag is de chondrodysplasie geïdentificeerd bij twee hondenrassen – de Noorse elandhond en de Karelische Berenhond. Het is waarschijnlijk dat deze ziekte werd geïntroduceerd aan Karelische Berenhond van Noorse Berenhond. De getroffen honden vertonen verkorte ledematen in vergelijking met gezonde honden. Verder kan het voorkomen skeletgebnormaliteiten zoals aanzienlijk kortere uitstekende tenen aan de buitenzijde van de voorpoten, gebogen voorpoten, verkorte vertrebrale lichamen en aanzienlijk vertraagde ossificatie van carpaal botten. De histologie van de groeiplaat onthulde unusual brede bars van ECM, ongeorganiseerde zuilvormige structuur en atypische largechondrocyten met veranderde morfologie.
Decondrodysplasie wordt veroorzaakt door genen die coderen voor kraakbeenecm-eiwitten, zoals kraakbeenoligomerisch matrixeiwit (COMP), verschillende collagenen en proteoglycanen aggrecan en perlecan. In het bijzonder treedt er mutatie c.2083C>T op in exon 16 van het gen dat codeert voor integrinesubeenheid Alfa (α10β1). Deze subeenheid is verantwoordelijk voor correctproliferation van chondrocyten en accumulatie van collageenfibrillen rond theECM. De rol van deze a10ß1 subunit is fundamenteel voor het juiste proces van endochondrale ossificatie.
chondrodysplasie is een recessief erfelijke ziekte. De ziekte ontwikkelt zich bij honden die het gemuteerde gen erven van elke ouder. Deze honden worden aangeduid als P / P (positief / positief). De dragers van het gemuteerde gen worden aangeduid als N/P (negatief/positief). De dragers erven het gemuteerde gen van slechts één ouder en hebben geen klinische symptomen. Ze geven de ziekte echter door aan hun nakomelingen. Bij het paren van twee heterozygoten (N/P) zal in theorie 25% van de nakomelingen gezond zijn, 50% van de nakomelingen zullen dragers zijn en 25% van de nakomelingen zal het gemuteerde gen van beide ouders erven en zal worden aangetast door chondrodysplasie. Het paren van een gezonde hond (N/N) met een drager van deze mutatie (N/P) zal theoretisch 50% dragers en 50% gezonde nakomelingen produceren. Als een drager (N/P) wordt gedekt met een getroffen hond (P/P), zal er theoretisch 50% getroffen honden en 50% dragers.
Kyöstilä, K., Lappalainen, A. K., & Lohi, H. (2013). Canine chondrodysplasie veroorzaakt door een truncerende mutatie in de collageenbindende integrine Alfa subeenheid 10. PloS one, 8 (9), e75621.
Kyöstilä, K. (2015). Identificatie van nieuwe mutaties en moleculaire routes voor Canine neurodegeneratie en chondrodysplasie. Dissertaties School Doctoralis Aan Gezondheidsonderzoek Van De Universiteit Helsinkiensis.