fundal
Chidamida (CS055/Tucidinostat/Epidaza) este un inhibitor Hdac selectiv al subtipului oral. Un studiu clinic exploratoriu a demonstrat activitatea antitumorală încurajatoare a chidamidei în asociere cu exemestan la pacienții cu cancer mamar avansat (ABC) cu receptor hormonal (HR) pozitiv.
metode
acest studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, a implicat pacienți în postmenopauză cu ABC HR-pozitiv, HER2-negativ, nu a reușit să tamoxifen și/sau inhibitor de aromatază nesteroidiană. Pacienții eligibili au fost repartizați aleatoriu (2:1) în două brațe (chidamidă 30 mg de două ori pe săptămână plus exemestan 25 mg pe zi sau placebo plus exemestan). Obiectivul final principal a fost supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), evaluată de investigator. Criteriile finale secundare au fost supraviețuirea globală (SG), rata de răspuns obiectiv (RRO), rata beneficiilor clinice (RCB) și siguranța.
rezultate
365 pacienți au fost înrolați în 22 de centre din China, cu 244 în grupul cu chidamidă și 121 în grupul placebo. SFP mediană a fost de 7,4 luni (interval de încredere 95%, 5,5 până la 9,2) cu chidamidă–exemestan și 3,8 luni (IÎ 95%, 3,7 până la 5,5) cu placebo–exemestan (risc relativ pentru progresia bolii sau deces, 0,755; IÎ 95%, 0,582 până la 0,978; P=0,0336). RRG a fost de 18,4% și 9,1%, p=0,026, iar RRG a fost de 46,7% și 35,5%, p=0,034, în grupul cu chidamidă și, respectiv, în grupul placebo. Rezultatele supraviețuirii globale nu au fost mature la momentul analizei. Cele mai frecvente evenimente adverse de gradul 3 sau 4 (ea) în grupul cu chidamidă au fost neutropenia (50,8% față de 2,5% în grupul placebo), trombocitopenia (27,5% față de 2,5%) și leucopenia (18,8% față de 2,5%). Evenimentele adverse grave au apărut la 51 (20,9%) pacienți din grupul cu chidamidă și la 7 (5,8%) pacienți din grupul cu placebo. Nu a fost raportat niciun deces legat de tratament.
concluzii
acesta este primul inhibitor oral de HDAC combinat cu exemestan într–un studiu clinic pivot pentru a demonstra beneficiul SFP și efectul advers gestionabil la pacienții cu ABC cu HR pozitiv care au progresat după terapia endocrină anterioară.