OMIM de Entrada * 611434 – CITOCINAS-DEPENDENTE de CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS, LINKER; CLNK

TEXTO

CLNK é um membro do SLP76 família de adaptadores (ver LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK desempenha um papel na regulação da sinalização dos imunoceptores, incluindo a sinalização do receptor de células B (BCR) mediado por PLC-gama (PLCG1; 172420) e o sinalizador do receptor de células B (FC-epsilon R1) mediado por mast cell degranulation (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

Pelo fermento 2-híbrido projecção de um mouse primitivo de células hematopoiéticas (EML-16) biblioteca de cDNA utilizando o immunoreceptor tyrosine-based motivos inibitórios (ITIMs) de PECAM1 (173445) como isca, seguidos por 5-primeiro-RAÇA, Cao et al. (1999) cloned mouse Clnk. A proteína de rato de 435 aminoácidos deduzida contém um domínio básico, uma região rica em tirosina e prolina, e um domínio SH2 que compartilha 40 a 53% de identidade de aminoácidos com os domínios SH2 de SLP76 (LCP2) e Blnk (604515). O ensaio de protecção da RNase detectou uma expressão baixa ou indetectável de Clnk na maioria dos tecidos do Ratinho, incluindo medula óssea, gânglio linfático, baço, timo, rim e linhagens de células hematopoiéticas. Cao et al. (1999) observou-se níveis mais elevados de Clnk em linhas celulares dependentes de citoquinas para o crescimento sustentado, incluindo uma linha celular mastocitoma P815, linhas celulares mielóides dependentes de IL3 (147740), uma linha celular primitiva de leucemia, e uma linha CTLL de células T dependentes de IL2 (147680). Cao et al. (1999) mostrou que a expressão da Clnk no ratinho requeria uma exposição sustentada à citoquina, tais como a estimulação IL3 de mastócitos da medula óssea e a estimulação IL2 de células T esplénicas isoladas do Ratinho e de células NK.

By EST database analysis using the SH2 domain of chicken Bash (Blnk) as probe, Goitsuka et al. (2000) independently isolated mouse Mist cDNA and used PCR to clone a partial human MIST cDNA from human cord blood-derived mast cells (HCM) mRNA. Estudos imunohistoquímicos detectaram proteína de névoa cutânea do Ratinho exclusivamente nas células mastigadoras. Goitsuka et al. (2000) and Goitsuka et al. (2001) stated that the deduced mouse Mist protein and partial human MIST sequence contain 5 conserved potentially phosphorylated tyrosine residues.

Gross (2014) mapeou o gene CLNK para o cromossomo 4p16.1 com base num alinhamento da sequência CLNK (GenBank AB110420) com a sequência genómica (GRCh37).

Cao et al. (1999) mostraram que o mouse Clnk foi tirosina fosforilada sobre immunoreceptor estimulação, e que Clnk expressão em células T Jurkat avançado de ativação do NFAT (nuclear fatores de ativação de células T) transcrição do complexo (ver NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) concluiu que o Clnk está envolvido em acontecimentos sinalizadores mediados por imunoceptores.

usando a co-expressão e imunoprecipitação de névoa / CLNK e várias proteínas tirosina cinases numa linhagem celular de mastro de rato, Goitsuka et al. (2000) mostrou que o MIST/CLNK é fosforilado principalmente por Lyn (165120). Sobre-expressão de névoa mutante/CLNK suprimido FC-epsilon R1-degranulação celular mediada pelo mastro. Goitsuka et al. (2000) concluiu que o MIST/CLNK actua como uma proteína adaptadora a jusante da sinalização associada ao FC-epsilon R1.

Goitsuka et al. (2001) showed that tyr69 and tyr96 are tyrosine phosphorylated upon MIST linking with B cell antigen receptor (BCR). Estudos de coimmunoprecipitação mostraram que a região N-terminal N MIST liga o domínio SH3 de PLC-gama (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) showed that MIST play a role in PLC-gamma-mediated BCR signaling in BLNK-deficitable cells that involved MIST tyrosine residues tyr96 and tyr69. No entanto, a presença do linker para ativação de células T, LAT (602354), diminui a exigência de névoa tyr96 e tyr69. Goitsuka et al. (2001) concluíram que a NÉVOA pode cooperar com LAT na BCR sinalização e que esta sinalização requer a NÉVOA N-terminal proline-rich região, que também mediada localização de NÉVOA e LAT para o glycolipid enriquecido microdomain (GEM).

Utting et al. (2004) generated mice lacking Clnk. Eles mostraram que os ratos nulos de Clnk exibiam as funções normais de células T, mastócitos e células NK, e concluíram que Clnk não é essencial para as funções imunitárias normais.