Algemeen
Stopzetting van de Behandeling met Citalopram Hydrobromide tabletten
Tijdens de marketing van Citalopram Hydrobromide tablets en andere ssri ’s en snri’ s (Serotonine en Noradrenaline Heropname-Remmers), zijn er spontane meldingen van negatieve gebeurtenissen die zich na het staken van deze medicatie, in het bijzonder wanneer abrupt, waaronder de volgende: dysfore stemming, prikkelbaarheid, agitatie, duizeligheid, sensorische stoornissen (bijv. paresthesieën zoals elektrische shock sensaties), angst, verwarring, hoofdpijn, lethargie, emotionele labiliteit, slapeloosheid, en hypomanie. Hoewel deze bijwerkingen over het algemeen zelfbeperkend zijn, zijn er meldingen geweest van ernstige ontwenningsverschijnselen.
patiënten moeten worden gecontroleerd op deze symptomen wanneer de behandeling met Citalopram HBr-tabletten wordt gestaakt. Indien mogelijk wordt aanbevolen de dosis geleidelijk te verlagen in plaats van abrupt te stoppen. Indien ondraaglijke symptomen optreden na een verlaging van de dosis of na het staken van de behandeling, kan overwogen worden de eerder voorgeschreven dosis te hervatten. Daarna kan de arts doorgaan met het verlagen van de dosis, maar in een meer geleidelijke snelheid (zie dosering en toediening).
abnormale bloedingen
SSRI ’s en SNRI’ s, inclusief Citalopram HBr, kunnen het risico op bloedingen verhogen. Gelijktijdig gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, warfarine en andere anticoagulantia kan het risico verhogen. Case reports en epidemiologische studies (case-control en cohort design) hebben een verband aangetoond tussen het gebruik van geneesmiddelen die interfereren met serotonine heropname en het optreden van gastro-intestinale bloedingen. Bloedingsgebeurtenissen gerelateerd aan SSRI ’s en SNRI’ s gebruik varieerden van ecchymose, hematomen, epistaxis en petechiae tot levensbedreigende bloedingen.
patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het risico op bloedingen geassocieerd met het gelijktijdig gebruik van Citalopram HBr en NSAID ‘ s, aspirine of andere geneesmiddelen die de stolling beïnvloeden.
hyponatriëmie
hyponatriëmie kan optreden als gevolg van behandeling met SSRI ’s en SNRI’ s, waaronder Citalopram HBr. In veel gevallen lijkt deze hyponatriëmie het gevolg te zijn van het syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) en was reversibel toen Citalopram HBr werd gestaakt. Er zijn gevallen gemeld met natriumserum lager dan 110 mmol/l. Oudere patiënten kunnen een groter risico lopen op het ontwikkelen van hyponatriëmie met SSRI ’s en SNRI’ s. Ook kunnen patiënten die diuretica gebruiken of die anderszins een volumedepletie hebben, een groter risico lopen (zie geriatrisch gebruik). Staken van de behandeling met Citalopram HBr dient overwogen te worden bij patiënten met symptomatische hyponatriëmie en passende medische interventie dient ingesteld te worden.
tekenen en symptomen van hyponatriëmie zijn hoofdpijn, concentratiestoornissen, geheugenstoornis, verwardheid, zwakte en wankelheid, wat kan leiden tot vallen. Tekenen en symptomen geassocieerd met ernstigere en/of acute gevallen omvatten hallucinatie, syncope, convulsies, coma, ademstilstand en overlijden.
activering van manie / hypomanie
in placebogecontroleerde onderzoeken met Citalopram HBr-tabletten, waarvan sommige patiënten met bipolaire stoornis omvatten, werd activering van manie/hypomanie gemeld bij 0,2% van de 1063 patiënten behandeld met Citalopram HBr-tabletten en bij geen van de 446 patiënten behandeld met placebo. Activering van manie/hypomanie is ook gemeld bij een klein deel van de patiënten met ernstige affectieve aandoeningen die werden behandeld met andere op de markt gebrachte antidepressiva. Zoals met alle antidepressiva moet Citalopram met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van manie.
epileptische aanvallen
hoewel in dierstudies anticonvulsieve effecten van citalopram zijn waargenomen, zijn Citalopram HBr-tabletten niet systematisch geëvalueerd bij patiënten met een epileptische stoornis. Deze patiënten werden uitgesloten van klinische studies tijdens de premarketingtesten van het product. In klinische studies met Citalopram HBr-tabletten traden epileptische aanvallen op bij 0,3% van de patiënten behandeld met Citalopram HBr-tabletten (een percentage van één patiënt per 98 jaar blootstelling) en bij 0,5% van de patiënten behandeld met placebo (een percentage van één patiënt per 50 jaar blootstelling). Net als andere antidepressiva moeten Citalopram HBr-tabletten met voorzichtigheid worden geïntroduceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen.
interferentie met cognitieve en motorische prestaties
in studies met normale vrijwilligers veroorzaakte Citalopram HBr tabletten in doses van 40 mg / dag geen verslechtering van de intellectuele functie of psychomotorische prestaties. Omdat een psychoactieve drug beoordelings -, denk-of motorische vaardigheden kan aantasten, moeten patiënten echter gewaarschuwd worden voor het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto ‘ s, totdat ze redelijk zeker zijn dat de behandeling met Citalopram HBr-tabletten hun vermogen om dergelijke activiteiten uit te voeren niet beïnvloedt.
gebruik bij patiënten met een bijkomende ziekte
klinische ervaring met Citalopram HBr-tabletten bij patiënten met bepaalde bijkomende systemische ziekten is beperkt. Vanwege het risico op QT-verlenging dient het gebruik van citalopram te worden vermeden bij patiënten met bepaalde hartaandoeningen en wordt ECG-monitoring geadviseerd als Citalopram HBr-tabletten bij dergelijke patiënten moeten worden gebruikt. Elektrolyten moeten worden gecontroleerd bij de behandeling van patiënten met ziekten of aandoeningen die hypokaliëmie of hypomagnesiëmie veroorzaken. (zie waarschuwingen).
bij patiënten met een leverfunctiestoornis was de klaring van citalopram verminderd en waren de plasmaconcentraties verhoogd. Het gebruik van Citalopram HBr-tabletten bij patiënten met leverinsufficiëntie dient met voorzichtigheid te worden benaderd en een lagere maximale dosering wordt aanbevolen (zie dosering en toediening).
omdat citalopram extensief wordt gemetaboliseerd, is uitscheiding van onveranderd geneesmiddel in de urine een minder belangrijke eliminatieroute. Totdat een voldoende aantal patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis is beoordeeld tijdens chronische behandeling met Citalopram HBr-tabletten, dient het echter met voorzichtigheid te worden gebruikt bij dergelijke patiënten (zie dosering en toediening).
informatie voor patiënten
artsen wordt geadviseerd de volgende kwesties te bespreken met patiënten aan wie zij Citalopram HBr-tabletten voorschrijven.
patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het risico van het serotoninesyndroom bij gelijktijdig gebruik van Citalopram HBr-tabletten en triptanen, tramadol of andere serotonerge middelen.
hoewel in gecontroleerde studies niet is aangetoond dat Citalopram HBr-tablet de psychomotorische prestaties aantast, kan een psychoactieve drug het beoordelingsvermogen, het denken of de motorische vaardigheden aantasten, zodat patiënten moeten worden gewaarschuwd voor het bedienen van gevaarlijke machines, waaronder auto ‘ s, totdat zij redelijkerwijs zeker zijn dat Citalopram HBr-tablet-therapie hun vermogen om dergelijke activiteiten uit te oefenen niet beïnvloedt.
patiënten dienen te worden geïnformeerd dat, hoewel in experimenten met normale proefpersonen niet is aangetoond dat Citalopram HBr-tabletten de door alcohol veroorzaakte mentale en motorische vaardigheden verhogen, het gelijktijdig gebruik van Citalopram HBr-tabletten en alcohol bij depressieve patiënten niet wordt geadviseerd.
patiënten dienen te worden geadviseerd hun arts te informeren als zij geneesmiddelen op recept of zonder voorschrift gebruiken of van plan zijn in te nemen, omdat er kans is op interacties.
patiënten dienen gewaarschuwd te worden voor het gelijktijdig gebruik van Citalopramhydrobromide tabletten en NSAID ‘ s, aspirine, warfarine of andere geneesmiddelen die de coagulatie beïnvloeden, aangezien gecombineerd gebruik van psychotrope geneesmiddelen die de heropname van serotonine beïnvloeden en deze middelen in verband zijn gebracht met een verhoogd risico op bloedingen.
patiënten dienen te worden geadviseerd hun arts te informeren als zij tijdens de behandeling zwanger worden of van plan zijn zwanger te worden.
patiënten dienen te worden geadviseerd hun arts te informeren wanneer zij borstvoeding geven.
hoewel de behandeling met Citalopram HBr-tabletten in 1 tot 4 weken kan verbeteren, moeten zij geadviseerd worden de behandeling voort te zetten zoals aangegeven.Voorschrijvers of andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg dienen patiënten, hun familie en hun verzorgers te informeren over de voordelen en risico ‘ s van de behandeling met Citalopram en dienen hen te adviseren over het juiste gebruik ervan. Een patiëntmedicatiegids over “antidepressiva, depressie en andere ernstige psychische aandoeningen, en zelfmoordgedachten of-acties” is beschikbaar voor Citalopram. De voorschrijver of zorgverlener moet patiënten, hun families en hun verzorgers instrueren om de medicatiegids te lezen en moet hen helpen bij het begrijpen van de inhoud ervan. Patiënten moeten de gelegenheid krijgen om de inhoud van de medicatiegids te bespreken en antwoorden te krijgen op eventuele vragen die zij hebben. De volledige tekst van de medicatiegids wordt herdrukt aan het einde van dit document.
patiënten moeten worden geïnformeerd over de volgende problemen en moeten worden gevraagd hun voorschrijvende arts te waarschuwen als deze zich voordoen tijdens het gebruik van Citalopram.
klinische verslechtering en zelfmoordrisico: Patiënten, hun families en hun verzorgers moeten worden aangemoedigd om alert te zijn op het ontstaan van angst, agitatie, paniekaanvallen, slapeloosheid, prikkelbaarheid, vijandigheid, agressiviteit, impulsiviteit, acathisie (psychomotorische rusteloosheid), hypomanie, manie, andere ongebruikelijke veranderingen in gedrag, verergering van depressie en zelfmoordgedachten, vooral vroeg tijdens antidepressieve behandeling en wanneer de dosis omhoog of omlaag wordt aangepast. Families en verzorgers van patiënten moet worden geadviseerd om dagelijks te zoeken naar het ontstaan van dergelijke symptomen, omdat de veranderingen abrupt kunnen zijn. Dergelijke symptomen moeten worden gemeld aan de voorschrijvende arts of zorgverlener van de patiënt, vooral als ze ernstig zijn, abrupt optreden of geen deel uitmaakten van de symptomen van de patiënt. Symptomen zoals deze kunnen worden geassocieerd met een verhoogd risico op suïcidaal denken en gedrag en wijzen op een behoefte aan zeer nauwkeurige controle en mogelijk veranderingen in de medicatie.
laboratoriumtests
er zijn geen specifieke laboratoriumtests aanbevolen.
geneesmiddelinteracties
serotonerge geneesmiddelen: zie contra-indicaties, waarschuwingen en dosering en toediening).
triptanen: er zijn zeldzame postmarketing meldingen geweest van serotoninesyndroom bij gebruik van een SSRI en een triptaan. Als gelijktijdige behandeling van Citalopram HBr tablet met een triptan klinisch gerechtvaardigd is, wordt zorgvuldige observatie van de patiënt geadviseerd, vooral tijdens het starten van de behandeling en dosisverhogingen (zie waarschuwingen – serotoninesyndroom ).
geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel-gezien de primaire effecten van citalopram op het centrale zenuwstelsel is voorzichtigheid geboden wanneer het in combinatie met andere centraal werkende geneesmiddelen wordt gebruikt.Alcohol – hoewel citalopram de cognitieve en motorische effecten van alcohol in een klinische studie niet versterkte, zoals bij andere psychotrope geneesmiddelen, wordt het gebruik van alcohol door depressieve patiënten die Citalopram HBr-tabletten gebruiken niet aanbevolen.
monoamineoxidaseremmers ( MAO-remmers) – zie contra-indicaties , waarschuwingen en dosering en toediening.
geneesmiddelen die interfereren met hemostase (NSAID ‘ s, aspirine, warfarine, enz.)- Serotonine afgifte door bloedplaatjes speelt een belangrijke rol in hemostase. Epidemiologische studies van de case-control en cohort ontwerp dat een associatie tussen het gebruik van psychotrope geneesmiddelen die interfereren met serotonine heropname en het optreden van bovenste gastro-intestinale bloeden hebben ook aangetoond dat gelijktijdig gebruik van een NSAID of aspirine het risico van bloeden kan versterken. Veranderde anticoagulerende effecten, waaronder verhoogde bloedingen, zijn gemeld wanneer SSRI ’s en SNRI’ s gelijktijdig met warfarine worden toegediend. Patiënten die behandeling met warfarine krijgen, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd wanneer Citalopram wordt gestart of gestaakt.
Cimetidine – bij proefpersonen die 21 dagen 40 mg Citalopramhydrobromide tabletten per dag hadden gekregen, resulteerde de gecombineerde toediening van 400 mg cimetidine per dag gedurende 8 dagen in een toename van de AUC en Cmax van citalopram met respectievelijk 43% en 39%.
Citalopramhydrobromide tabletten 20 mg / dag is de maximale aanbevolen dosis voor patiënten die gelijktijdig cimetidine gebruiken vanwege het risico op QT-verlenging (zie waarschuwingen en dosering en toediening).
digoxine – bij proefpersonen die 21 dagen 40 mg Citalopramhydrobromide tabletten per dag hadden gekregen, had gecombineerde toediening van Citalopramhydrobromide en digoxine (enkelvoudige dosis van 1 mg) geen significante invloed op de farmacokinetiek van citalopram of digoxine.
Lithium-gelijktijdige toediening van Citalopram HBr-tabletten (40 mg/dag gedurende 10 dagen) en lithium (30 mmol/dag gedurende 5 dagen) had geen significant effect op de farmacokinetiek van citalopram of lithium. Niettemin dienen de plasmalithiumspiegels te worden gecontroleerd met de juiste aanpassing van de lithiumdosis in overeenstemming met de standaard klinische praktijk. Omdat lithium de serotonerge effecten van citalopram kan versterken, is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van Citalopram HBr-tabletten en lithium.
Pimozide – in een gecontroleerd onderzoek werd een enkelvoudige dosis pimozide 2 mg gelijktijdig toegediend met citalopram 40 mg eenmaal daags gedurende 11 dagen geassocieerd met een gemiddelde toename van de QTc-waarden van ongeveer 10 msec in vergelijking met pimozide alleen gegeven. Citalopram veranderde de gemiddelde AUC of Cmax van pimozide niet. Het mechanisme van deze farmacodynamische interactie is niet bekend.
theofylline-gecombineerde toediening van Citalopram HBr-tabletten (40 mg/dag gedurende 21 dagen) en het CYP1A2-substraat theofylline (enkelvoudige dosis van 300 mg) had geen invloed op de farmacokinetiek van theofylline. Het effect van theofylline op de farmacokinetiek van Citalopram werd niet geëvalueerd.
Sumatriptan-er zijn zeldzame postmarketingmeldingen geweest waarin patiënten met zwakte, hyperreflexie en incoördinatie na het gebruik van een SSRI en sumatriptan werden beschreven. Indien gelijktijdige behandeling met Sumatriptan en een SSRI (bijv. fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram) klinisch gerechtvaardigd is, wordt passende observatie van de patiënt geadviseerd.Warfarine-toediening van 40 mg / dag Citalopram HBr-tabletten gedurende 21 dagen had geen invloed op de farmacokinetiek van warfarine, een CYP3A4-substraat. De protrombinetijd werd met 5% verlengd, waarvan de klinische significantie onbekend is.
Carbamazepine-gecombineerde toediening van Citalopram HBr-tabletten (40 mg/dag gedurende 14 dagen) en carbamazepine (getitreerd tot 400 mg/dag gedurende 35 dagen) had geen significante invloed op de farmacokinetiek van carbamazepine, een CYP3A4-substraat. Hoewel de dalspiegels van citalopram niet werden beïnvloed, moet, gezien de enzyminducerende eigenschappen van carbamazepine, rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat carbamazepine de klaring van citalopram kan verhogen als de twee geneesmiddelen gelijktijdig worden toegediend.
Triazolam-gecombineerde toediening van Citalopram HBr-tabletten (getitreerd tot 40 mg/dag gedurende 28 dagen) en het CYP3A4-substraat triazolam (enkelvoudige dosis van 0,25 mg) had geen significante invloed op de farmacokinetiek van citalopram of triazolam.
ketoconazol-gecombineerde toediening van Citalopram HBr-tabletten (40 mg) en ketoconazol (200 mg) verlaagde de Cmax en AUC van ketoconazol met respectievelijk 21% en 10% en had geen significant effect op de farmacokinetiek van citalopram.
CYP2C19-remmers-Citalopram HBr-tabletten 20 mg / dag is de maximale aanbevolen dosis voor patiënten die gelijktijdig CYP2C19-remmers gebruiken vanwege het risico op QT-verlenging (zie waarschuwingen, dosering en toediening en klinische farmacologie).
metoprolol-toediening van 40 mg Citalopram HBr-tabletten per dag gedurende 22 dagen resulteerde in een tweevoudige verhoging van de plasmaspiegels van de bèta-adrenerge blokker metoprolol. Verhoogde metoprololplasmaspiegels zijn geassocieerd met verminderde cardioselectiviteit. Gelijktijdige toediening van Citalopram HBr-tabletten en metoprolol had geen klinisch significante effecten op de bloeddruk of hartslag.
Imipramine en andere tricyclische antidepressiva (TCA ‘ s) – in vitro studies suggereren dat citalopram een relatief zwakke remmer is van CYP2D6. Gelijktijdige toediening van Citalopram HBr-tabletten (40 mg/dag gedurende 10 dagen) met het TCA imipramine (eenmalige dosis van 100 mg), een substraat voor CYP2D6, had geen significante invloed op de plasmaconcentraties van imipramine of citalopram. De concentratie van de imipramine metaboliet desipramine was echter met ongeveer 50% verhoogd. De klinische significantie van de verandering van desipramine is onbekend. Niettemin is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdige toediening van TCA ‘ s met Citalopram.
elektroconvulsieve therapie ( ECT) – er zijn geen klinische studies naar het gecombineerde gebruik van elektroconvulsieve therapie (ECT) en Citalopram HBr-tabletten.
carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
carcinogenese
Citalopram werd gedurende respectievelijk 18 en 24 maanden in het dieet toegediend aan muizen van de NMRI/BOM-stam en kolven van ratten. Er was geen bewijs voor carcinogeniteit van citalopram bij muizen die tot 240 mg/kg/dag kregen, wat overeenkomt met 20 keer de maximale aanbevolen humane dagelijkse dosis (MRHD) van 60 mg op een oppervlakte (mg/m2) basis. Er was een verhoogde incidentie van dunne darmcarcinoom bij ratten die 8 of 24 mg/kg/dag kregen, doses die ongeveer 1 waren.Respectievelijk 3 en 4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg / m2. Een dosis zonder effect voor deze bevinding werd niet vastgesteld. De relevantie van deze bevindingen voor de mens is onbekend.
mutagenese
Citalopram was mutageen in de in vitro bacteriële reverse mutatietest (Ames-test) bij 2 van de 5 bacteriestammen (Salmonella TA98 en TA1537) zonder metabole activering. Het was clastogeen in de in vitro longceltest van de Chinese hamster voor chromosomale afwijkingen in aan-en afwezigheid van metabole activering. Citalopram was niet mutageen in de in vitro zoogdierforward gene mutation assay (HPRT) in muislymfoomcellen of in een gekoppelde in vitro/In vivo unscheduled DNA synthesis (UDS) assay in rattenlever. Het was niet clastogeen in de in vitro chromosomale aberratietest in humane lymfocyten of in twee in vivo micronucleustesten bij muizen.
verminderde vruchtbaarheid
wanneer citalopram oraal werd toegediend aan 16 mannelijke en 24 vrouwelijke ratten vóór en tijdens de paring en dracht in doses van 32, 48 en 72 mg/kg/dag, nam de paring af bij alle doses en nam de vruchtbaarheid af bij doses ≥ 32 mg/kg/dag, ongeveer 5 keer de MRHD van 60 mg/dag op basis van het lichaamsoppervlak (mg/m2). De duur van de zwangerschap nam toe bij 48 mg/kg/dag, ongeveer 8 maal de maximaal aanbevolen humane dosis.
zwangerschap
zwangerschap categorie C
in reproductiestudies bij dieren is aangetoond dat citalopram nadelige effecten heeft op de embryonale/foetale en postnatale ontwikkeling, waaronder teratogene effecten, wanneer het wordt toegediend in doses hoger dan therapeutische doses bij de mens.
In twee rat embryonale/foetale ontwikkeling studies, orale toediening van citalopram (32, 56 of 112 mg/kg/dag) aan zwangere dieren tijdens de periode van organogenese resulteerde in een verminderde embryonale/foetale groei en overleving en een verhoogde incidentie van foetale afwijkingen (waaronder hart-en skelet-afwijkingen) bij de hoge dosis, die is ongeveer 18 maal de MRHD van 60 mg/dag op een lichaamsoppervlakte (mg/m2) basis. Deze dosis werd ook geassocieerd met maternale toxiciteit (klinische symptomen, verminderde gewichtstoename). De ontwikkelingsdosis zonder effect van 56 mg/kg/dag is ongeveer 9 keer de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg / m2. In een konijnenstudie werden geen bijwerkingen op de embryo/foetale ontwikkeling waargenomen bij doses tot 16 mg/kg/dag, of ongeveer 5 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg / m2. Derhalve werden teratogene effecten waargenomen bij een maternaal toxische dosis bij de rat en niet bij het konijn.
wanneer vrouwelijke ratten werden behandeld met citalopram (4,8, 12.8, of 32 mg / kg / dag) vanaf de late dracht tot en met het spenen werd een verhoogde mortaliteit van de nakomelingen gedurende de eerste 4 dagen na de geboorte en aanhoudende groeivertraging van de nakomelingen waargenomen bij de hoogste dosis, die ongeveer 5 keer de maximaal aanbevolen humane dosis is op basis van mg/m2. De geen-effectdosis van 12,8 mg / kg / dag is ongeveer 2 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2. Vergelijkbare effecten op de mortaliteit en de groei van de nakomelingen werden waargenomen wanneer de moederdieren tijdens de dracht en de vroege lactatie werden behandeld met doses ≥ 24 mg/kg/dag, ongeveer 4 maal de maximaal aanbevolen humane dosis op basis van mg/m2. In dat onderzoek werd geen dosis zonder effect vastgesteld.
er zijn geen adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen; daarom dient citalopram tijdens de zwangerschap alleen gebruikt te worden als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
zwangerschap-Nietteratogene Effecten
pasgeborenen die aan het eind van het derde trimester werden blootgesteld aan Citalopramhydrobromide en andere SSRI ’s of SNRI’ s, hebben complicaties ontwikkeld die langdurige ziekenhuisopname, ademhalingsondersteuning en buisvoeding vereisen. Dergelijke complicaties kunnen zich onmiddellijk na de bevalling voordoen. De gemelde klinische bevindingen omvatten ademnood, cyanose, apneu, toevallen, temperatuurinstabiliteit, voedingsproblemen, braken, hypoglycemie, hypotonie, hypertonie, hyperreflexie, tremor, zenuwachtigheid, prikkelbaarheid en constant huilen. Deze kenmerken komen overeen met ofwel een direct toxisch effect van SSRI ’s en SNRI’ s of, mogelijk, een stopzettingssyndroom. Opgemerkt dient te worden dat in sommige gevallen het klinische beeld consistent is met het serotoninesyndroom (zie waarschuwingen:serotoninesyndroom).
zuigelingen die tijdens de zwangerschap aan SSRI ‘ s zijn blootgesteld, kunnen een verhoogd risico hebben op persisterende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN). PPHN komt voor bij 1-2 per 1.000 levendgeborenen in de algemene bevolking en wordt geassocieerd met aanzienlijke neonatale morbiditeit en mortaliteit. Verschillende recente epidemiologische studies suggereren een positief statistisch verband tussen SSRI-gebruik (inclusief Citalopramhydrobromide tablet) tijdens de zwangerschap en PPHN. Uit andere studies blijkt geen significant statistisch verband.
artsen dienen ook de resultaten te noteren van een prospectieve longitudinale studie bij 201 zwangere vrouwen met een voorgeschiedenis van ernstige depressie, die antidepressiva gebruikten of minder dan 12 weken voorafgaand aan hun laatste menstruatie antidepressiva hadden gekregen en in remissie waren. Vrouwen die gestopt antidepressiva tijdens de zwangerschap toonde een significante toename van de terugval van hun ernstige depressie in vergelijking met die vrouwen die bleven op antidepressiva tijdens de zwangerschap.
bij de behandeling van een zwangere vrouw met Citalopramhydrobromide tablet dient de arts zorgvuldig rekening te houden met zowel de mogelijke risico ‘ s van het gebruik van een SSRl als de vastgestelde voordelen van de behandeling van depressie met een antidepressivum. Deze beslissing kan alleen per geval genomen worden (zie dosering en toediening).
weeën en bevalling
het effect van Citalopram HBr-tabletten op weeën en bevalling bij mensen is onbekend.
moeders die borstvoeding geven
zoals bij veel andere geneesmiddelen is vastgesteld, wordt citalopram uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn twee meldingen geweest van zuigelingen die last hadden van overmatige slaperigheid, verminderde voeding en gewichtsverlies in verband met borstvoeding van een met citalopram behandelde moeder; in één geval werd gemeld dat de zuigeling volledig herstelde na stopzetting van citalopram door de moeder, en in het tweede geval was er geen follow-up informatie beschikbaar. Bij de beslissing om borstvoeding of behandeling met Citalopram HBr tabletten voort te zetten of te staken, moet rekening worden gehouden met de risico ‘ s van blootstelling aan citalopram voor de zuigeling en de voordelen van behandeling met Citalopram HBr tabletten voor de moeder.
gebruik bij kinderen
veiligheid en werkzaamheid bij de pediatrische populatie zijn niet vastgesteld (zie waarschuwing en waarschuwingen in doos—risico op klinische verslechtering en zelfmoord). Er zijn twee placebogecontroleerde onderzoeken met Citalopram uitgevoerd bij 407 pediatrische patiënten met MDD en de gegevens waren niet voldoende om een claim voor gebruik bij pediatrische patiënten te ondersteunen. Iedereen die het gebruik van Citalopram bij een kind of adolescent overweegt, moet de potentiële risico ‘ s afwegen tegen de klinische behoefte.
verminderde eetlust en gewichtsverlies zijn waargenomen in samenhang met het gebruik van SSRI ‘ s. Daarom moeten bij kinderen en adolescenten die met Citalopram worden behandeld, regelmatig gewicht en groei worden gecontroleerd.
geriatrisch gebruik
van 4422 patiënten in klinische studies met Citalopram HBr-tabletten waren 1357 patiënten 60 en ouder, 1034 patiënten 65 en ouder en 457 patiënten 75 en ouder. Er werden geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen deze proefpersonen en jongere proefpersonen, en in andere gerapporteerde klinische ervaring zijn geen verschillen in respons vastgesteld tussen ouderen en jongere patiënten, maar een grotere gevoeligheid van sommige oudere personen kan niet worden uitgesloten. De meeste oudere patiënten die in klinische studies werden behandeld met Citalopram HBr-tabletten kregen dagelijkse doses tussen 20 en 40 mg (zie dosering en toediening).
SSRI ’s en SNRI’ s, waaronder Celexa, zijn in verband gebracht met gevallen van klinisch significante hyponatriëmie bij oudere patiënten, die mogelijk een groter risico lopen op deze bijwerking (zie voorzorgsmaatregelen, hyponatriëmie).
in twee farmacokinetische studies was de AUC van citalopram verhoogd met respectievelijk 23% en 30% bij personen ≥ 60 jaar in vergelijking met jongere personen, en was de halfwaardetijd verhoogd met respectievelijk 30% en 50% (zie klinische farmacologie).
20 mg / dag is de maximale aanbevolen dosis voor patiënten ouder dan 60 jaar (zie waarschuwingen en dosering en toediening).
sluiten