2.4.1 강화 세포심근성형술
세포심근성형술은 심장수리와 재생을 위한 잠재적인 치료 전략으로 널리 탐구되어 왔다. 2011;후우 외. 2012;패시에르 외., 2008). 이 접근법은 식염수 또는 세포 배양 배지와 같은 액체에 현탁 된 세포를 심장 내 주사에 의해 경색 된 조직 또는 경계 영역으로 이식하는 것을 포함합니다. 불행히도,골 수 유래 세포를 사용 하 여 현재 임상 시험 결과 빈약한 세포 생착 및 배달 후 생존으로 인해 부분적으로 이식 후 정맥 주사 분출 분율의 개선 혼합(울 러트,2011). 이식 된 세포는 이식 직후 생존 할 수 있지만 1 주일까지는 튜넬 분석을 통해~1%의 세포 만 남아있는 것으로 나타났습니다(라인 케 및 머리,2002). 이식 후 처음 며칠 이내에 나타나는 대부분의 세포 사멸은 아마도 허혈,염증 및 아노 이키스의 조합 또는 세포–매트릭스 상호 작용의 붕괴에 의해 유발 된 세포 사멸에 의해 유발 될 것입니다(하이더 및 아쉬 라프,2008;로비 외., 2008). 크리스트먼 외. (2004 비)하이드로 겔과 함께 세포의 주입 쥐 미 모델에서 세포 이식 생존을 향상 시킬 수 있습니다 입증 하는 첫 번째 했다. 이 연구는 피브린 주사와 함께 신생아 쥐 골격 근 모세포를 사용했으며 기존의 액체 전달과 비교하여 섬유소가 근 모세포 생존을 2 배 이상 향상 시켰음을 보여주었습니다. 섬유소 증가 분수 단축 및 경색 두께와 근 모세포의 주입(크리스트 만 외. 그러나 이것은 섬유소 단독 주사와 통계적으로 다르지 않았다. 그 이후로,세포 성 심근 성형술의 성공을 향상시키기 위해 전달 수단으로 섬유소의 사용은 골수 세포(나카 무타 외. 2009),골수 유래 심장 줄기 세포(구오 외. 줄기 세포(다노비즈 외.2011)및 지방 유래 줄기 세포(다노비즈 외.2011)및 지방 유래 줄기 세포(다노비즈 외.,2010;장 외., 2010).
세포 요법을 전달하는데 사용된 다른 자연 유래 하이드로겔은 키토산(루 외)을 포함한다.,2009;엘 2009. 2010),마트리겔(라플람 외. 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염 및 알긴산 염, 2010). 앞서 언급 한 바와 같이,알긴산은 세포 접착에 대한 고유 모티프가 부족하므로 이식 된 세포의 아노 이키를 방지하기 위해 알긴산 염을 변형시켜 세포–매트릭스 상호 작용을 제공해야합니다. 유 등. (2010)은 인간 중간 엽 줄기 세포를 캡슐화하기 위해 알긴산 변성 알긴산 염을 사용했다. 이 용액으로부터 생성되고 누드 래트의 허혈 재관류 모델에서 주입된 마이크로비드는 7 일 및 2 주에 마이크로캡슐에서 경상모세포의 지속성을 보였고,반면,배지를 주입한 경상모세포는 1 일에만 검출되었다. 마이크로 비드와 마이크로 비드와 함께 전벽 두께 및 수축 기 및 확장기 동안 레벨 치수의 악화를 방지할 수 있었다 하지만 두 그룹 간에 차이가 없었다. 가난한 세포 생존의 다양한 원인(허혈 상태,아노 이키 및 염증 인자의 방출)을 해결하기 위해 라플람 등. (2007)는 여러 가지 접근 방식을 개발했으며,이는 아노 이키스를 예방하는 마트리 겔,면역 억제를위한 사이클로스포린,카스파 제 억제제,항 미토콘드리아-세포 사멸 펩타이드,인슐린 유사 성장 인자 및 허혈성 조절을 모방 한 화합물을 포함했다. 이식 후 1 주에서 4 주까지 이식편 크기를 7 배 증가시켰다. 호쾌 하 게,이 조합 접근 경색 상당한 재 근육 화(최대 10.7%;컬러 플레이트 8 세)결과. 심근세포의 주입으로 수축기 말단 수축기 치수가 크게 개선되었으며,부분 단축 및 벽이 두꺼워졌으며,비 수축성 세포와 비 수축성 세포 및 혈청 자유 매체 제어.
합성 하이드로겔의,페그계(왕 외. 2009 년;크라헨부엘 외. 2011),프니팜계 하이드로겔(리 외).,2010;벽 등. 2010),펩타이드 엔피에프(뒤부아 외). 2008),및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스(마티유 외).,2012)심장 수선을 위한 작은 동물성 마일 모형에 있는 세포와 함께 주사되었습니다. 섹션 2.2 에서 언급 한 바와 같이,페그 및 프니 팜은 고유 한 생체 활성이 부족하고 비 분해성이지만,이러한 특성을 개선하기 위해 생체 분자로 쉽게 수정할 수 있습니다. 크라헨부엘 외. (2011)세포 접착제 및 분해 가능한 하이드로 겔을 생성하기 위해 페그-비닐 술폰 히드로 겔을 변형시켰다. 이 생체 모방 합성 하이드로 겔을 사용하여 래트 미 모델에서 총 폐색 후 1 시간 후에 혈관 신생 및 생존 친 인자 인 헤스 및 티 모신을 전달했습니다. 그들은 몇 주 동안 하이드로 겔이 분해됨에 따라 겔과 접촉하는 세포가 증가했다고 지적했다. 6 주까지 하이드로 겔은 감지 할 수 없었지만 하이드로 겔과 티모 신과 함께 전달 된 세포는 경색 크기와 이완기 말기 체적이 유의하게 작았습니다. 또한,최종 수축 기 볼륨 및 배출 분율 다른 모든 치료 그룹에 비해 크게 향상 되었다. 마찬가지로,벽 등. (2010)은 또한 열 반응성 합성 하이드로 겔 피니 팜을 수정하려고했습니다. 주사 쥐 총 폐색 모델 즉시 포스트 경색에 마우스 골 수 파생 된 중간 엽 줄기 세포로 만들어졌다. 6 주에 중간 엽 줄기 세포는 히드로 겔을 주사 할 때 심장의 38%에서 검출되었지만 단독으로 주사 할 때 식별 할 수 없었습니다. 흥미롭게도,마트리겔을 사용하면 검출 가능한 세포를 가진 심장의 25%가 발생했으며,이는 생체 모방 변형을 가진 합성 하이드로 겔이 세포–매트릭스 상호 작용을 지원하고 자연적으로 파생 된 하이드로 겔에 비해 아노 이키를 동등하게 또는 더 잘 감소시킬 수 있음을 나타냅니다. 마티유 등의 연구에. (2012),실란 화 된 히독시 프로이 플 메틸 셀룰로오스 단독의 주사가 본질적인 생체 활성이 부족하기 때문에 8 주에 심 초음파 측정을 개선하지 못했다는 점에 주목하는 것은 흥미 롭습니다. 그러나,실란 화 된 히독시 프로이 플 메틸 셀룰로오스로 중간 엽 줄기 세포를 주사하면 정맥 내 수축기 직경,분획 단축 및 배출 분율이 크게 개선되었다.
미니 돼지 미 모델에서,린 외. (2010)경색 후 즉시 골수 단핵 세포를 자체 조립 올리고 펩타이드로 주사했습니다. 펩타이드 엔피오스를 사용한 엔피오스의 주입은 엔피오스를 단독으로 주입한 엔피오스에 비해 엔피오스의 생존율을 10 배 향상시켰다. 또한,내피 및 평활근 세포에 대한 내피 세포 분화를 증가시켜 내피 세포 주입에 비해 모세 혈관 밀도가 증가했습니다. 세 가지 치료 그룹 중(만성 폐쇄성 폐질환 단독,만성 폐쇄성 폐질환 단독 및 만성 폐쇄성 폐질환과 함께),만성 폐쇄성 폐질환 하이드로 겔과 함께 전달 된 세포는 정맥 내 팽창을 예방하고 심장 기능을 보존하며 경색 모양을 개선 할 수 있었다. 특히,배출 분율과 흉터 두께는 단독으로 주어진 중 하나에 비해 엔피피 그룹과 다국적 기업에서 유의하게 높았다. 저자들은 만성 폐쇄성 폐질환의 주사만으로 수축기 기능을 개선 할 수 있었지만 이완기 및 수축기 기능의 개선을 위해 만성 폐쇄성 폐질환의 주사가 필요하다고 가설을 세웠다.