はじめに
原発性絨毛癌（PCC）は、男性と女性の両方に発生する可能性のあるまれな悪性腫瘍である。 男性では、最も一般的な主要部位は精巣である。1原発腫瘍が腺外である場合、縦隔、2後腹膜、3肺、4脳、5または消化管に発生する可能性があります。6その臨床症状は非定型であるため、早期診断は困難である。 妊娠性絨毛癌とは対照的に、PCCの治療および予後は、特に男性では不良である。 ＰＣＣの臨床的挙動，腫よう特性，予後パラメータは明確には記載されていない。 我々は遡及的に1990年と2012年の間に北京連合医科大学病院（PUMCH）で治療PCCと男性のケースを分析しました。 さらに，この疾患の理解を高めるために関連文献をレビューした。
材料と方法
研究デザイン
このレトロスペクティブ研究の目的は、男性患者におけるPCCの管理と予後を分析することです。 すべての症例記録と画像がレビューされ、フォローアップ評価は2013年まで延長されました。 すべての生きている患者は臨床的にインタビューされた。 国勢調査データから患者死亡情報を取得し，文献を同時にレビューした。 絨毛癌による死亡は本研究で考慮された唯一のエンドポイントであった。
研究人口
包含基準: 1990年から2012年の間にPUMCHで治療されたPCCを持つ男性。 病理学的に全例と診断された。 レビューされた症例は、1990年から2012年までの英語文献からPubMedで索引付けされました。 除外基準：治療および予後の完全な説明のない症例は除外された。
統計解析
統計解析は、SPSS17.0統計ソフトウェアを使用して行いました。 ベースライン特性は、中央値を使用して記述されます。 連続変数にはt検定またはMann-Whitney U検定が使用され、カテゴリ変数にはカイ二乗検定またはFisherの正確検定が使用されました。 生存の一変量解析はＫａｐｌａｎ–Ｍｅｉｅｒ法を用いて行い，両群間の差の評価は対数ランク検定を用いて行った。 以下の変数は、単変量解析における全生存（OS）に関する潜在的な予後因子として評価された：年齢、転移、術前診断、化学療法の存在、組織学、および手術。 P値<0の結果。05は重要であると考えられた。 コックス比例ハザードモデルは、一変量解析におけるハザード比と95％信頼区間（CIs）を計算するために使用されました。 前述の変数は、P<0.1の場合、潜在的な予後因子と考えられていた。
結果
一般条件
PUMCHにおける妊娠新生物の合計3,633例とPCCの46例が1990年から2012年の間に報告され、比率は79:1であった。 PCC患者のうち、13は男性であり、33は女性であった（比=1:12.5）。 他の生殖細胞腫瘍を有する418人の男性患者の合計は、1:33の比で、同じ期間にわたって同定された。 PUMCHの13人の患者の臨床病理学的データおよびフォローアップ情報を表1に示す。 これらの患者の年齢中央値は31.0歳（範囲、52日–55歳）であった。
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表1PUMCH |
さらに、完全なOSデータを持つPCCを持つ合計100人の男性は、1990年から2012年の間に出版された82の記事にわたって以前に文書化されています。 これらの100例をPUMCHで治療した13例と組み合わせ、分析に含めた（表2）。 絨毛癌を有するすべての男性の中央値年齢は34歳（範囲、新生児から80歳）であった。 最も一般的な年齢範囲は20-29歳であり、続いて30-39歳であった。
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表2文献で報告されたPCC症例の概要 |
病変部位
PUMCHの男性のうち、精巣（四例）、縦隔（三例）、松果体（二例）、肺（一例）、後腹膜（一例）、空腸（一例）、胃（一例）を含む七つの原発部位が同定された。 肺は53で最も一般的な転移部位であった。サンプルの8％（7/13）、次いで肝臓、脳、後腹膜、および骨が続く。 さらに、精巣はすべての113例のための最も一般的なプライマリサイトであった36.2％（41/113）、縦隔（14例）と胃（13例）に続いて。
組織学
PUMCHの8例は純粋な絨毛癌であり、その他は混合生殖細胞腫瘍（成熟奇形腫、未成熟奇形腫、胚性癌を含む）およびPCCであった。 文献例を含めて、純粋な絨毛癌（89/113）が最も一般的な病理学的タイプであった。
治療
すべての患者は手術で治療されました。 十人の患者の原発部位は完全に切除された。 これらの患者のうち，三つは転移を示さず，七つの患者は転移を有し，これらの患者のうち二つだけが切除された。 一人の患者は原発部位を部分的に切除し，転移病変のみを別の二人の患者から切除した。 併用化学療法で十二人の患者を治療した（表1）。 サイクル数の中央値は7であった（範囲、3-27サイクル）。 主な治療薬はアクチノマイシン，エトポシド，メトトレキサート，シクロホスファミド，シスプラチン，ブレオマイシンであった。 成熟奇形腫成分を有する原発性精巣じゅう毛癌の症例では，手術直後にβ-ｈｃｇが正常レベルに低下したため，手術後化学療法を受けなかった。 三人の患者は放射線療法を受けた（症例8-10;表1参照）。
フォローアップ、全生存および予後因子
PUMCH症例（表1）では、生存間隔の中央値は54ヶ月であった（図1）。 1年および3年の生存率は53であった。8％と43.1％、それぞれ。 術前診断は三つの患者のみであった。 三つのタイプの臨床転帰が観察された。 1）完全寛解：六つの患者は再発なしで生存した（フォローアップ時間：21-138ヶ月）。 三人の患者（50％）は、初期診断時に転移を有していた。 2）進行性疾患：五人の患者は13ヶ月以内に進行性疾患で死亡しました。 四人の患者（80％）は、初期診断時に転移を有していた。 全例に集中化学療法を施行し，血清β-ｈｃｇの上昇を検出して術前に診断した。 3）再発（二人の患者）: 45歳の男性は脳卒中を患っており、緊急開頭手術が行われた。 病理組織学的所見は転移性じゅう毛癌であった。 術後の肺生検で原発性肺じゅう毛癌の存在を確認した。 ＥＭＡ／ＣＯ化学療法の五サイクル後，β-ｈｃｇレベルは正常に低下した。 ３か月後にはβ-ｈｃｇ値が上昇し，腫よう再発を示唆した。 ４回の追加化学療法サイクルの後，患者は進行性疾患で死亡した。 別の49歳の男性は、後腹膜腫瘤の切除後に後腹膜絨毛癌と診断されました。 彼のβ-hCGレベルは13化学療法サイクル後に正常に減少した。 しかし、彼のβ-hCGレベルは18ヶ月後に増加した。 化学療法の追加の十サイクルが投与されたが、患者は疾患の発症から54ヶ月後に死亡した。
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図1OS曲線:(A)13PUMCHケース;(B)すべての113ケース. |
文献例では、生存間隔の中央値は10ヶ月（範囲、6.4–13.6ヶ月）であった。 OS曲線を図1に示します。 単変量および多変量解析では、34歳未満の患者（48ヶ月対10ヶ月、オッズ比（95％CI）=0.47（0.27–0.81）、P=0.029）、他の組織学的成分の存在（54ヶ月対11ヶ月、OR（95％CI）=0.54（0.32–0.92）、P=0.011）、および併用化学療法（14ヶ月対2.5ヶ月、OR（95％CI）=0.54（0.32–0.92）、p=0.011）が明らかになった。％ci）＝0.18（0.06-0.53）；p＝0.002）は、より長いOSと有意に関連していた（表3）。
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表3PCC |
議論
PCCは、非消化性絨毛癌としても知られており、男性と女性の両方で発生する可能性があります。 Davidsohn7は1905年に原発性胃絨毛癌の最初の症例を記載した。 この腫瘍に関するほとんどの記事は、その希少性のために症例報告または小さなシリーズであった。 PCCのメカニズムは長い間議論されており、結論は達していない。 3つの仮説が存在する:1)これらの腫瘍は胚形成の間に異常に移動する保たれた原始生殖細胞から起こるかもしれません。8この理論は、縦隔、後腹膜、松果体などの正中線構造における癌の発生を説明するかもしれませんが、肺、肝臓、胃などの他の絨毛癌の位置を説明するこ 2)腫瘍は自発的に退行した精巣絨毛癌metastasisである可能性があります。9 3)この腫瘍は、もともと非栄養芽球性新生物として発達し、絨毛癌に変形する癌である可能性がある。10後者の理論は、胃および肺絨毛癌の発生を説明することに関してより実現可能であるようである。
この疾患の発生率
妊娠絨毛癌の発生率に関するデータは限られている。 絨毛癌はヨーロッパおよび北アメリカの40,000の妊娠のおよそ一つに影響を与えますが、絨毛癌率は東南アジアおよび日本でより高いです（9.2および3.3 40,000の妊娠あたり、それぞれ）。11PCCは男性でははるかにまれです。 私たちの病院で収集されたデータによると、妊娠絨毛癌に対するPCCの発生率は1：79であった。 男性/女性比はPCC患者の間で13:33であった。 文献は、PCCが異なる部位で発生するまれな疾患であることを明らかにした。 精巣胚細胞腫瘍の8％未満には絨毛癌成分が含まれており、純粋な絨毛癌はすべての原発性精巣胚細胞腫瘍のわずか0.3％を占めています。12我々のデータによると、PCCを有する男性は、異なるタイプを統合した後、すべての生殖細胞腫瘍の3％を占めた。
PCCは異なる部位で発生する可能性がありますが、精巣が36.2％（41/113）で最も多く、縦隔（14/113）、胃（13/113）、肝臓（12/113）、肺（11/113）、脳（8/113）、小腸（6/113）、およびその他の部位（8/113） この疾患は、新生児から80歳までの異なる年齢で発生する可能性があり、文献に見られる年齢の中央値は34歳であり、私たちの症例の間では31歳であった。 発生のピーク年齢は20歳から29歳であり、続いて30歳から39歳であった。 疑わしい症状を有する旧年齢層の患者は、疾患が急速に進行し、診断されていない場合に早期metastasisおよび死亡につながる可能性があるため、PCCを排除す13私たちの結果のピーク年齢層は、Yokoi1とWangの結果と同様でした。1,14
診断
PCCは、幅広い年齢層にわたって異なる部位で発生する可能性があります。 特定の臨床症状および共通の転移頻度（70/99）の欠如は、術前診断を困難にした。 部位が皮膚表面近くにあり，比較的安全に生検を行うことができた場合に診断が可能であった。 しかし、多くの部位（例えば、縦隔、後腹膜、および松果体）では生検を行うことができない。 生検を行うことができる場合であっても、絨毛癌は必ずしも容易に診断されるとは限らない。 小林らの研究では、原発性胃絨毛癌の症例のわずか8％が生検を介して正しく診断された。PCCはまたβ-hCGを分泌できるので15β-HCGに重要な診断価値があります; したがって、血清β-hCGレベルが上昇した患者の割合は高い（96.4％）。1しかし、血清β-hCGは男性の間でほとんどテストされません。 ＰＵＭＣＨ患者のうち術前に診断された症例は三例のみであり，これらの患者はすべて原発部位に腫りゅうを認め，血清β-ｈｃｇレベルが上昇した。 これらの三つのケース（表1）はすべて診断後13ヶ月以内に死亡した。 文献の症例に基づく調査では、術前診断が全生存の中央値を延長しなかったことが明らかになった（10ヶ月対18ヶ月、P=0.063）。 男性ＰＣＣは術前診断が困難であり，術前診断で予後は変化しなかった。
治療
全113例（PUMCH症例13例と文献症例100例）に基づく調査では、予後不良が明らかになった。 生存間隔の中央値は10ヶ月であった。 ＰＵＭＣＨ症例のうち，六つは長期生存を達成した。 生存間隔の中央値は54ヶ月であり、これは文献で報告されているものよりもはるかに良好であった。 すべての13PUMCH患者（100％）は手術を受けたが、文献の49の100例のみが手術を受けた。 ＰＵＭＣＨ患者は文献よりも多くの化学療法サイクルを受けた。 単変量および多変量解析は、34歳以上の患者、他の組織学的成分の存在、および併用化学療法が有意に長い生存間隔と関連していないことを明らかにした。
PCCを持つ男性のための標準的な管理はありません。 異なる治療戦略は、文献のケース全体に適用されました。 これらの患者は、化学療法、放射線療法、手術、またはその中のいくつかの組み合わせで治療された。 原発性胃じゅう毛癌の分析により，同期肝metastasis，手術後の残存腫よう，および化学療法の欠如はＯＳの減少を有意に予測することが分かった。15人のPUMCH患者のうち13人は転移がなく、三つは根治的切除（それによって長い生存間隔を達成する）を受け、一つは部分切除を受け、その後すぐに死亡した。 原発部位と転移部位を有する二つの症例が完全に切除された（そのうちの一つは診断後54ヶ月で死亡し、もう一つは生き残った）。 原発性肺じゅう毛癌の転帰については，完全切除に続いて化学療法または密接なフォローアップ検査に向かってわずかな傾向を観察し，それによって患者に生存の最良の可能性を提供した。16PUMCH症例の結果は、原発部位および転移の完全切除がPCCを有する男性の治療において重要な役割を果たしたことを示唆している。 術前診断は全生存の中央値を延長しないので、診断のない早期手術は依然として全生存に有益である。
化学療法は妊娠絨毛癌の必要な治療法であり、男性でも17人である。18ほとんどの患者は腫瘍metastasisの進行した段階で診断されるため、特定の著者はすべての患者が化学療法を受けるべきであると考えている。 卵巣絨毛癌患者には，ブレオマイシン，エトポシド，シスプラチン（すなわちＰＥＢプロトコール）の二から四サイクルによる補助化学療法が推奨されている。4,16 13PUMCH患者のほとんどは、アクチノマイシンD、エトポシド、メトトレキサート、シクロホスファミド、およびビンクリスチン（すなわち、EMA/COプロトコル）と化学療法; サイクル数の中央値は7であった（範囲、3-27サイクル）。
定期的な長期的な臨床フォローアップ評価が重要です。 血清β-hCGレベルは、治療効果を評価し、疾患の再発を検出するためのマーカーとして使用されるべきである19。 β-ｈｃｇレベルは長期生存を示したＰＵＭＣＨ患者では正常範囲まで減少し，早期に死亡した再発したｐｕｍｃｈ患者では増加した。 集中化学療法を施行した後も再発患者は死亡したため，再発は予後不良であると考えられた。
この研究にはいくつかの制限があります。 これは遡及的な研究であり、バイアスはデータ収集から生じる可能性があります。 さらに、疾患の希少性のために、信頼できる統計分析はない。 さらなる研究が必要です。
結論
PCCは男性では非常にまれな疾患です。 ピーク発生の年齢層は20-29歳です。 ＰＣＣの予後は不良であり，標準的な治療法は存在しない。 ほとんどの治療選択肢は経験的です。 術前診断がなくても、化学療法と組み合わせて原発部位および転移を完全に切除すると、予後が改善される。 他の予後因子には、患者の年齢<34歳以下、および他の組織学的成分の存在が含まれる。
Disclosure
著者らは、この研究に利益相反は報告していない。
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