General
Citalopram臭化水素酸タブレット
Citalopram臭化水素酸タブレットおよび他のSsriおよびSnri(セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤)の販売中に、中止時に発生する有害事象の自発的な報告が行われている。これらの薬物のうち、特に突然の場合、以下を含む：不快な気分、過敏性、興奮、めまい、感覚障害（例えば、 感などの感覚異常）、不安、混乱、頭痛、嗜眠、感情的な不安定性、不眠症、および軽躁病。 これらのイベントは一般的に自己制限的ですが、深刻な中止症状の報告がありました。
シタロプラムHBr錠による治療を中止する場合は、これらの症状について患者を監視する必要があります。 可能な限り、突然の停止ではなく用量の漸進的な減少が推奨される。 許容できない徴候が線量の減少に続いてまたは処置の中断に起これば、前に規定された線量を再開することは考慮されるかもしれません。 その後、医師は、投与量を減少させ続けるが、より緩やかな速度で（投与量および投与を参照）減少させ続けることができる。
異常出血
シタロプラムHBrを含むSsriおよびSnriは、出血事象のリスクを増加させる可能性がある。 アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、ワルファリン、および他の抗凝固薬の併用は、リスクに追加することができます。 症例報告と疫学研究（症例対照とコホートデザイン）は、セロトニンの再取り込みを妨げる薬物の使用と胃腸出血の発生との関連を示している。 SsriおよびSnriの使用に関連する出血事象は、斑状出血、血腫、鼻出血、点状出血から生命を脅かす出血までの範囲であった。
シタロプラムHBrとNsaid、アスピリン、または凝固に影響を与える他の薬物の併用に伴う出血のリスクについては、患者に注意する必要があります。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症は、シタロプラムHBrを含むSsriおよびSnriによる治療の結果として生じることがある。 多くの場合，この低ナトリウム血症は不適切な抗利尿ホルモン分泌（ＳＩＡＤＨ）症候群の結果であると思われ，シタロプラムＨｂｒを中止したときに可逆的であった。 血清ナトリウムが110mmol/L未満の症例が報告されている。 高齢の患者は、SsriおよびSnriによる低ナトリウム血症を発症するリスクが高い可能性がある。 また、利尿薬を服用している患者、またはそうでなければ量が枯渇している患者は、より大きなリスクがある可能性があります（老人の使用を参照）。 症候性低ナトリウム血症の患者ではシタロプラムHBrの中止を考慮し、適切な医学的介入を行うべきである。
低ナトリウム血症の徴候および症状には、頭痛、集中困難、記憶障害、混乱、衰弱、不安定性があり、転倒につながる可能性があります。 より重度および/または急性の症例に関連する徴候および症状には、幻覚、失神、発作、昏睡、呼吸停止および死亡が含まれている。
躁病/軽躁病の活性化
双極性障害患者を含むシタロプラムHBr錠剤のプラセボ対照試験では、躁病/軽躁病の活性化は、シタロプラムHBr錠剤で治療された1063人の患者の0.2％およびプラセボで治療された446人の患者のいずれにおいても報告されていなかった。 躁病/軽躁病の活性化は、他の市販の抗うつ薬で治療された主要な情動障害を有する患者のわずかな割合でも報告されている。 すべての抗うつ薬と同様に、シタロプラムは、躁病の病歴を有する患者には慎重に使用されるべきである。
発作
シタロプラムの抗けいれん効果は動物実験で観察されていますが、シタロプラムHBr錠剤は発作障害の患者で体系的に評価されていません。 これらの患者は、製品の市販前試験中に臨床試験から除外された。 シタロプラムHBr錠剤の臨床試験では、シタロプラムHBr錠剤で治療された患者の0.3％（98年の曝露あたりの患者の割合）およびプラセボで治療された患者の0.5％（50年の曝露あたりの患者の割合）で発作が起こった。 他の抗うつ薬と同様に、シタロプラムHBr錠剤は、発作障害の病歴を有する患者に注意して導入されるべきである。
認知および運動能力への干渉
正常なボランティアの研究では、40mg/日の用量のシタロプラムHBr錠剤は知的機能または精神運動能力の障害を生 しかし、精神活性薬は判断、思考、運動能力を損なう可能性があるため、シタロプラムHBr錠剤療法がそのような活動に従事する能力に影響を与えないと合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について患者に警告する必要があります。
付随する病気の患者での使用
特定の付随する全身疾患の患者におけるシタロプラムHBr錠剤の臨床経験は限られている。 QT延長の危険が原因で、citalopramの使用はある特定の心臓条件の患者で避けるべきでCITALOPRAM HBrのタブレットがそのような患者で使用されなければならなければECG 電解質は、低カリウム血症または低マグネシウム血症を引き起こす疾患または状態を有する患者を治療する際に監視されるべきである。 (警告を参照してください)。
肝障害を有する被験者では、シタロプラムクリアランスが減少し、血漿濃度が増加した。 肝障害患者におけるシタロプラムHBr錠剤の使用には注意が必要であり、より低い最大投与量が推奨される（投与量および投与量を参照）。
シタロプラムは広範囲に代謝されるため、尿中の未変化薬物の排泄はわずかな排泄経路である。 しかし、シタロプラムHBr錠剤による慢性治療中に重度の腎障害を有する十分な数の患者が評価されるまで、そのような患者には注意して使用すべきで
患者のための情報
医師は、シタロプラムHBr錠剤を処方する患者と以下の問題について議論することをお勧めします。
シタロプラムHBr錠剤およびトリプタン、トラマドールまたは他のセロトニン作動薬の併用により、セロトニン症候群のリスクについて注意する必要があ
対照研究では、シタロプラムHBr錠剤は精神運動能力を損なうことは示されていないが、精神活性薬は判断、思考、または運動能力を損なう可能性があるため、シタロプラムHBr錠剤療法がそのような活動に従事する能力に影響を与えないことが合理的に確実になるまで、自動車を含む危険な機械の操作について注意する必要がある。
シタロプラムHBr錠剤は、アルコールによる精神的および運動能力障害を増加させるための健常者の実験では示されていないが、うつ病患者におけるシタロプラムHBr錠剤とアルコールの併用は推奨されていないことを患者に伝えるべきである。
患者は、相互作用の可能性があるため、処方箋または市販薬を服用している、または服用する予定がある場合は、医師に通知するように助言されるべき
セロトニン再取り込みを妨げる向精神薬とこれらの薬剤の併用は出血のリスクの増加と関連しているため、シタロプラム臭化水素酸錠およびNsaid、アスピリン、ワルファリン、または凝固に影響を与える他の薬剤の併用については注意が必要である。
患者は、治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に通知するように助言されるべきである。
患者は乳児を授乳している場合は医師に通知するように助言されるべきである。
シタロプラムHBr錠剤療法では1-4週間で改善することがありますが、指示どおりに治療を続けることをお勧めします。
処方者またはその他の医療従事者は、シタロプラムによる治療に関連する利益とリスクについて患者、その家族、およびその介護者に通知し、適切な使 シタロプラムについては、”抗うつ薬、うつ病および他の深刻な精神疾患、および自殺思考または行動”に関する患者の投薬ガイドが利用可能である。 処方者または医療専門家は、患者、その家族、およびその介護者に投薬ガイドを読むように指示し、その内容を理解するのを助けるべきである。 患者は、投薬ガイドの内容について議論し、質問に対する回答を得る機会を与えられるべきである。 投薬ガイドの完全なテキストは、この文書の最後に再版されています。
患者は、以下の問題について助言され、シタロプラムの服用中にこれらが発生した場合は処方者に警告するように求められるべきである。
臨床的悪化と自殺リスク: 患者、その家族、およびその介護者は、不安、興奮、パニック発作、不眠症、過敏症、敵意、攻撃性、衝動性、akathisia（精神運動落ち着きのなさ）、軽躁病、躁病、行動の他の異常な変化、抑うつの悪化、自殺念慮、特に抗うつ薬治療中および用量が上下に調整されたときの出現に注意することが奨励されるべきである。 患者の家族や介護者は、変化が突然である可能性があるため、日常的にそのような症状の出現を探すように助言されるべきである。 このような症状は、特に重度、突然の発症、または患者の症状の一部ではなかった場合に、患者の処方者または医療専門家に報告されるべきである。 これらのような徴候は自殺思考および行動のための高められた危険と関連付けられ、薬物の非常に近い監視そして多分変更のための必要性を示
実験室試験
推奨される特定の実験室試験はありません。
薬物相互作用
セロトニン作動薬：禁忌、警告、および投与量および投与を参照）。
トリプタン:SSRIとトリプタンを使用したセロトニン症候群のまれな市販後の報告がありました。 シタロプラムHBr錠剤とトリプタンとの併用治療が臨床的に保証されている場合、特に治療開始および用量増加中に患者の注意深い観察が推奨される（警告-セロトニン症候群を参照）。
CNS薬-シタロプラムの主要なCNS効果を考えると、他の中枢作用薬と組み合わせて服用する場合は注意が必要です。
アルコール-シタロプラムは、他の向精神薬と同様に、臨床試験でアルコールの認知および運動効果を増強しなかったが、シタロプラムHBr錠剤を服用している抑うつ患者によるアルコールの使用は推奨されない。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOIs)-禁忌、警告、投与量および投与量を参照してください。
止血を妨げる薬剤（Nsaid、アスピリン、ワルファリンなど。）-血小板によるセロトニン放出は止血において重要な役割を果たす。 セロトニン再取り込みを妨げる向精神薬の使用と上部消化管出血の発生との関連を実証した症例対照およびコホートデザインの疫学的研究はまた、NSAIDまたはアスピリンの同時使用が出血のリスクを増強する可能性があることを示している。 SsriおよびSnriがワルファリンと共投与されると、出血の増加を含む変化した抗凝固作用が報告されている。 ワルファリン療法を受けている患者は、シタロプラムが開始または中止されたときに注意深く監視されるべきである。
シメチジン-21日の40mg/日の臭化水素酸シタロプラム錠剤を投与した被験者では、400mg/日のシメチジンを8日間併用投与すると、シタロプラムAUCおよびCmaxがそれぞれ43％および39％の増加をもたらした。
臭化水素酸シタロプラム錠20mg/日は、QT延長のリスクのために併用シメチジンを服用している患者の最大推奨用量です（警告および投与量および投与
ジゴキシン-21日間の40mg/日のシタロプラム臭化水素酸塩錠剤を受けた被験者では、シタロプラム臭化水素酸塩とジゴキシンの併用投与（単回投与1mg）は、シタロプラムまたはジゴキシンの薬物動態に有意な影響を与えなかった。
シタロプラムHBr錠剤（40mg/日、10日間）およびリチウム（30mmol/日、5日間）のリチウム同時投与は、シタロプラムまたはリチウムの薬物動態に有意な影響を与えなかった。 それにもかかわらず、血しょうリチウムレベルは標準的な臨床練習に従ってリチウム線量への適切な調節と監視されるべきです。 リチウムはシタロプラムのセロトニン作動性効果を高める可能性があるため、シタロプラムHBr錠剤とリチウムを共投与する場合は注意が必要である。
ピモジド-対照試験では、ピモジド2mgとシタロプラム40mgを1日1回11日間同時投与した単回投与は、ピモジド単独投与と比較して約10msecのQTc値の平均増加と関連していた。 シタロプラムはピモジドの平均ＡＵＣまたはＣｍａｘを変化させなかった。 この薬力学的相互作用のメカニズムは知られていない。
シタロプラムHBr錠剤（40mg/日21日間）とCYP1A2基質テオフィリン（単回投与300mg）のテオフィリン併用投与は、テオフィリンの薬物動態に影響を与えなかった。 シタロプラムの薬物動態に対するテオフィリンの効果は評価されなかった。
スマトリプタン-SSRIとスマトリプタンを使用した後、衰弱、反射亢進、および協調性のない患者を記述するまれな市販後の報告がありました。 SumatriptanおよびSSRI（例えば、フルオキセチン、フルボキサミン、paroxetine、sertraline、citalopram）との併用の処置が臨床的に保証されれば、患者の適切な観察は助言されます。
ワルファリン-40mg/日シタロプラムHBr錠剤を21日間投与しても、CYP3A4基質であるワルファリンの薬物動態には影響しなかった。 プロトロンビン時間は5％増加し、その臨床的意義は不明である。
シタロプラムHBr錠剤（40mg/日、14日間）およびカルバマゼピン（400mg/日、35日間滴定）のカルバマゼピン併用投与は、CYP3A4基質であるカルバマゼピンの薬物動態に有意な影響を与えなかった。 トラフシタロプラム血しょうレベルは影響を受けなかったが，カルバマゼピンの酵素誘導特性を考えると，カルバマゼピンがシタロプラムのクリアランスを増加させる可能性を考慮すべきである。
トリアゾラム-シタロプラムHBr錠剤（40mg/日に28日間滴定）およびCYP3A4基質トリアゾラム（単回投与0.25mg）の併用投与は、シタロプラムまたはトリアゾラムの薬物動態に有意に影響しなかった。
ケトコナゾール-シタロプラムHBr錠剤（40mg）およびケトコナゾール（200mg）の併用投与は、それぞれケトコナゾールのCmaxおよびAUCを21％および10％減少させ、シタロプラムの薬物動態に有意な影響を与えなかった。
CYP2C19阻害剤-シタロプラムHBr錠剤20mg/日は、QT延長のリスクのためにCYP2C19阻害剤を併用する患者の最大推奨用量である（警告、投与量および投与
メトプロロール-40mg/日シタロプラムHBr錠剤を22日間投与すると、β-アドレナリン作動性ブロッカーメトプロロールの血漿レベルが二倍に増加した。 メトプロロール血漿レベルの増加は、心臓選択性の低下と関連している。 シタロプラムＨｂｒ錠とメトプロロールの同時投与は，血圧や心拍数に臨床的に有意な影響を及ぼさなかった。
イミプラミンおよび他の三環系抗うつ薬（TCAs）-in vitro研究では、シタロプラムはCYP2D6の比較的弱い阻害剤であることが示唆されている。 CYP2D6の基質であるTCAイミプラミン（100mgの単回投与）とシタロプラムHBr錠剤（40mg/日10日間）の同時投与は、イミプラミンまたはシタロプラムの血漿濃度に有意に影響しなかった。 しかし、イミプラミン代謝産物デシプラミンの濃度は約50％増加した。 デシプラミン変化の臨床的意義は不明である。 それにもかかわらず、TCAsとシタロプラムの同時投与には注意が必要である。
電気けいれん療法（ECT）-電気けいれん療法（ECT）とシタロプラムHBr錠剤の併用に関する臨床試験はありません。
発癌、変異誘発、不妊障害
発癌
シタロプラムをNMRI/BOM株マウスおよびCOBS WI株ラットにそれぞれ18ヶ月および24ヶ月間投与した。 最大240mg/kg/日を受けたマウスにおけるシタロプラムの発癌性の証拠はなく、これは表面積（mg/m2）ベースでの最大推奨ヒト一日用量（MRHD）の20倍に相当する。 8または24mg/kg/日、約1である用量を受けているラットで小腸癌の発生率が増加した。MG/m2ベースで、それぞれMRHDの3倍および4倍。 この所見に対する効果のない用量は確立されなかった。 これらの知見とヒトとの関連性は不明である。
変異誘発
シタロプラムは、代謝活性化の非存在下で2の5細菌株（サルモネラTA98とTA1537）におけるin vitro細菌逆変異アッセイ（エイムズ試験）で変異原性であった。 代謝活性化の存在下および非存在下での染色体異常のためのｉｎｖｉｔｒｏチャイニーズハムスター肺細胞アッセイでクラスト原性であった。 シタロプラムは、マウスリンパ腫細胞におけるin vitro哺乳類前方遺伝子変異アッセイ（HPRT）またはラット肝臓におけるin vitro/in vivo予定外DNA合成（UDS）アッセイでは変異原性ではなかった。 ヒトリンパ球または二つのｉｎｖｉｖｏマウス小核アッセイにおけるｉｎｖｉｔｒｏ染色体異常アッセイではクラスト原性ではなかった。
不妊障害
シタロプラムを交配および妊娠前および妊娠中の16人の男性および24人の女性ラットに32、48および72mg/kg/日の用量で経口投与した場合、交配はすべての用量で減少し、不妊は32mg/kg/日の用量で減少し、体表面積（mg/m2）ベースで60mg/日のMRHDの約5倍の用量で減少した。 妊娠期間は48mg/kg/日で増加し、MRHDの約8倍であった。
妊娠
妊娠カテゴリC
動物生殖研究では、シタロプラムは、ヒト治療用量よりも大きな用量で投与された場合、催奇形性効果を含む胚/胎児および出生後の発育に悪影響を及ぼすことが示されている。
二つのラット胚/胎児発育研究では、臓器形成期間中に妊娠動物にシタロプラム（32、56、または112mg/kg/日）を経口投与すると、胚/胎児の成長および生存が減少し、高用量で胎児異常（心臓血管および骨格欠損を含む）の発生率が増加し、これは体表面積（mg/m2）ベースで60mg/日のMRHDの約18倍である。 この用量はまた、母体毒性（臨床徴候、体重増加の減少）と関連していた。 56mg/kg/日の発生的効果のない用量は、mg/m2ベースでMRHDの約9倍である。 ウサギの研究では、16mg/kg/日までの用量、またはMG/m2ベースでMRHDの約5倍の用量では、胚/胎児の発達に対する悪影響は観察されなかった。 ラットでは母系毒性用量で催奇形性効果が観察され，ウサギでは観察されなかった。
雌ラットをシタロプラムで処理した場合（4.8、12.8、または32mg/kg/日）妊娠後期から離乳まで、出生後最初の4日間の子孫死亡率の増加および持続的な子孫の成長遅延が、mg/m2ベースでMRHDの約5倍である最 12.8mg/kg/日の無効果用量は、mg/m2ベースでMRHDの約2倍である。 子孫の死亡率および成長に対する同じような効果はダムが用量≥24mg/kg/日、mg/m2の基礎のおよそ4倍のMRHDで妊娠および早い授乳期中扱われたとき その研究では、効果のない用量は決定されなかった。
妊娠中の女性には適切かつ十分に制御された研究はないため、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、シタロプラムを妊娠中に使用すべきである。
妊娠-非催奇形作用
シタロプラム臭化水素酸塩および他のSsriまたはSnriに曝露された新生児は、妊娠後期に長期入院、呼吸支援、および経管栄養を必要とす このような合併症は、送達時に直ちに起こり得る。 報告された臨床所見には、呼吸困難、チアノーゼ、無呼吸、発作、温度不安定性、摂食困難、嘔吐、低血糖、低血圧、高血圧、反射亢進、振戦、jitteriness、過敏性、および一定の泣き声が含 これらの特徴は、ＳｓｒｉおよびＳｎｒｉの直接的な毒性作用、またはおそらく薬物中止症候群のいずれかと一致する。 いくつかのケースでは、臨床像はセロトニン症候群と一致していることに留意すべきである（警告：セロトニン症候群を参照）。
妊娠中にSsriに曝露された乳児は、新生児の持続性肺高血圧症（PPHN）のリスクが高い可能性がある。 PPHNは、一般集団の1,000出生あたり1-2に発生し、実質的な新生児の罹患率および死亡率と関連している。 いくつかの最近の疫学的研究は、妊娠中のSSRI使用（Citalopram Hydrobromide tabletを含む）とPPHNとの間に正の統計的関連があることを示唆している。 他の研究では、有意な統計的関連性は示されていない。
医師はまた、抗うつ薬を服用していたか、最後の月経期間の12週間前よりも前に抗うつ薬を服用しており、寛解していた大うつ病の既往を持つ201人の妊婦を対象とした前向き縦断研究の結果に注意する必要がある。 妊娠中に抗うつ薬を中止した女性は、妊娠中に抗うつ薬を服用していた女性と比較して、大うつ病の再発が有意に増加したことを示した。
妊娠中の女性をシタロプラム臭化水素酸塩錠で治療する場合、医師はSSRlを服用する潜在的なリスクと、うつ病を抗うつ薬で治療する確立された利 この決定は、ケースバイケースでのみ行うことができます（投与量および投与量を参照）。
陣痛と分娩
ヒトの陣痛と分娩に対するシタロプラムHBr錠剤の影響は不明である。
授乳中の母親
他の多くの薬物で発生することが判明しているように、シタロプラムはヒトの母乳中に排泄される。 シタロプラム治療母親からの母乳育児に関連して過度の傾眠、摂食の減少、および体重減少を経験した乳児の二つの報告があった。 看護またはCitalopram HBrのタブレット療法を続けるか、または中断するかどうか決定は幼児のためのcitalopramの露出の危険および母のためのcitalopram HBrのタブレットの処置の利
小児使用
小児集団における安全性および有効性は確立されていない（箱入り警告および警告—臨床的悪化および自殺リスクを参照）。 407人の小児MDD患者を対象とした2つのプラセボ対照試験がシタロプラムを用いて実施されており、このデータは小児患者における使用の主張を支持するのに十分ではなかった。 子供または青年のCitalopramの使用を考慮しているだれでも臨床必要性と潜在的な危険のバランスをとらなければなりません。
Ssriの使用に関連して食欲の低下と体重減少が観察されています。 その結果、シタロプラムで治療された小児および青年において、体重および成長の定期的な監視を行うべきである。
高齢者の使用
シタロプラムHBr錠剤の臨床試験における4422人の患者のうち、1357人が60歳以上、1034人が65歳以上、457人が75歳以上であった。 これらの被験者と若年者の間で安全性または有効性の全体的な違いは観察されず、他の報告された臨床経験では、高齢者と若年者の間で反応の差は確認されていないが、一部の高齢者の感受性が高いことを排除することはできない。 臨床試験でシタロプラムHBr錠剤で治療されたほとんどの高齢患者は、20-40mgの間の毎日の用量を受けた（投与量および投与を参照）。
セレクサを含むSsriおよびSnriは、この有害事象のリスクが高い高齢患者における臨床的に有意な低ナトリウム血症の症例と関連している（注意事項、低ナトリウム血症を参照）。
二つの薬物動態学的研究では、シタロプラムAUCは、若い被験者と比較して60歳以上の被験者でそれぞれ23％および30％増加し、その半減期はそれぞれ30％およ
20mg/日は、60歳を超える患者の最大推奨用量です（警告および投与量および投与を参照）。
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