I. Kleopátra III. Nagy Antiokhosz, a Szeleukida Birodalom királya és III.Laodiké királyné lánya volt.
Királynőedit
I. E. 197-ben III. Antiokhosz elfoglalta Kis-Ázsia számos városát, amelyek korábban a ptolemaioszi egyiptomi királyság ellenőrzése alatt álltak. A rómaiak támogatták az egyiptomi érdekeket, amikor KR.e. 196-ban Lysimachiában tárgyaltak a Szeleukida királlyal. Válaszul III. Antiochus jelezte, hogy kész békét kötni V. Ptolemaiosszal, és feleségül akarja venni I. Kleopátra lányát, V. Ptolemaioszt. E. 195-ben jegyezték el őket, házasságukra pedig Kr.e. 193-ban került sor Raphiában. Abban az időben V. Ptolemaiosz körülbelül 16 éves volt, I. Kleopátra pedig körülbelül 10 éves. Később Egyiptom Ptolemaiosz királyainak azzal kellett érvelniük, hogy I. Kleopátra coele-Szíriát kapta hozományaként, ezért ez a terület ismét Egyiptomhoz tartozott. Nem világos, hogy ez volt-e a helyzet. A gyakorlatban azonban Coele-Szíria Szeleukida birtok maradt a Panium csata KR.e. 198-ban.
Alexandriában I. Kleopátrát szírnek hívták. A ptolemaioszi kultusz részeként férjével Theoi Epiphaneis néven tisztelték. Összhangban az ókori egyiptomi hagyomány, ő is nevezték adelphe (=nővére) Ptolemaiosz V. a zsinat a papok tartott Memphis KR. e. 185-ben átadta az összes kitüntetést, amelyet V. Ptolemaiosz KR. e. 196-ban kapott (a Rosetta-kőre írva) az övének wife.In E. 187-ben Kleopátra I. vezír lett.
Regentedit királynő
férje halála után, Kr. E.180-ban, kisfia, Vi. Ptolemaiosz nevében uralkodott. ő volt az első ptolemaioszi királynő, aki férje nélkül uralkodott. Ezt a Kr.e. 179-től KR. e. 176-ig írt papirusz dátumképleteiből lehet levonni, ahol I. Kleopátrát Thea Epiphanes-nek hívják, nevét pedig fia előtt írják. Saját érméket is vert, amelyek szintén a nevét viselik a fia előtt.
halála előtt V. Ptolemaiosz háborút tervezett a Szeleukida Királyság ellen, de amikor I. Kleopátra egyedüli uralkodó lett, azonnal befejezte a testvére ellen irányuló háborús előkészületeket SZELEUKUSZ IV Philopator.
I. Kleopátra KR.e. 176 körül halt meg. Egy évvel halála után fia, Vi.Ptolemaiosz és lánya, II. Kleopátra összeházasodtak.