Kleopatra I. war die Tochter von Antiochus III. dem Großen, König des Seleukidenreiches, und Königin Laodike III.
Königinbearbeiten
197 v. Chr. hatte Antiochus III. eine Reihe von Städten in Kleinasien erobert, die zuvor unter der Kontrolle des ptolemäischen Königreichs Ägypten standen. Die Römer unterstützten die ägyptischen Interessen, als sie 196 v. Chr. mit dem seleukidischen König in Lysimachien verhandelten. Daraufhin erklärte sich Antiochus III. bereit, mit Ptolemaios V. Frieden zu schließen und seine Tochter Kleopatra I. Ptolemaios V. heiraten zu lassen. Sie wurden 195 v. Chr. verlobt und ihre Ehe fand 193 v. Chr. Zu dieser Zeit war Ptolemaios V. ungefähr 16 Jahre alt und Kleopatra I. ungefähr 10 Jahre alt. Später argumentierten die ptolemäischen Könige Ägyptens, dass Kleopatra I. Coele-Syrien als Mitgift erhalten habe und daher dieses Gebiet wieder zu Ägypten gehöre. Es ist nicht klar, ob dies der Fall war. In der Praxis blieb Coele-Syrien jedoch nach der Schlacht von Panium 198 v. Chr.
In Alexandria wurde Kleopatra die Syrerin genannt. Im Rahmen des ptolemäischen Kultes wurde sie mit ihrem Mann als Theoi Epiphaneis geehrt. In Anlehnung an die altägyptische Tradition wurde sie auch Adelphe (= Schwester) von Ptolemaios V. Eine Priestersynode in Memphis im Jahr 185 v. Chr. übertrug alle Ehrungen, die Ptolemaios V. 196 v. Chr. erhalten hatte (geschrieben auf dem Rosetta Stone), auf seine wife.In 187 v. Chr. wurde Kleopatra I. zum Wesir ernannt.
Königin regentbearbeiten
Nach dem Tod ihres Mannes im Jahr 180 v. Chr. regierte sie im Namen ihres kleinen Sohnes Ptolemäus VI. Sie war die erste ptolemäische Königin, die ohne ihren Ehemann regierte. Dies lässt sich aus Datumsformeln auf den Papyri schließen, die in den Jahren von 179 v. Chr. bis 176 v. Chr. geschrieben wurden, wo Kleopatra I. Thea Epiphanes heißt und ihr Name vor dem ihres Sohnes geschrieben ist. Sie prägte auch ihre eigenen Münzen, die auch ihren Namen vor dem ihres Sohnes tragen.
Kurz vor seinem Tod hatte Ptolemaios V. geplant, einen Krieg gegen das Seleukidenreich zu führen, aber als Kleopatra I. Alleinherrscherin wurde, beendete sie sofort die Kriegsvorbereitungen gegen ihren Bruder Seleukos IV. Philopator.
Kleopatra I. starb um 176 v. Chr. Im Jahr nach ihrem Tod heirateten ihr Sohn Ptolemaios VI. und ihre Tochter Kleopatra II.