Meet the Microbiologist the struggle to study hepatiitti C-virus with Charlie Rice

Charlie Rice kertoo historian hepatiitti C-viruksen kasvattamisesta kulttuurissa, sudenkuopista esteisiin ja onnistumisiin 20-vuotisen taipaleen varrella. Hän puhuu myös keltakuumeviruksesta, sen rokotteesta ja uteliaisuuslähtöisen tutkimuksen tärkeydestä.
tilaa (ilmainen) Applen podcasteilla, Google podcasteilla, Androidilla, RSS: llä tai sähköpostilla.

Julien suurimmat Takeawayt

viruksen genomisekvenssien oppiminen johti Togaviridae-lajien uudelleenryhmittymiseen, jotka aiemmin ryhmiteltiin viruksen samankaltaisen rakenteen perusteella. Uudet virukset voidaan tunnistaa niiden homologien perusteella olemassa oleviin virussekvensseihin, mutta monet uudet virukset koodaavat geenejä, joilla ei ole tunnettuja homologeja – virussekvenssien pimeää ainetta!
emme vieläkään ymmärrä tarkkaa mekanismia, jolla kirroosi voi edetä maksasyöväksi. Ihmiset keskustelevat edelleen siitä, onko se suora virusvaikutus vai onko se krooninen hitaasti etenevä immuunivaste, joka vahingoittaa maksaa, mikä johtaa uusiin maksasoluihin ja mahdollisesti johtaa mutageenisiin olosuhteisiin.
on ollut pitkä tie kehittää in vitro-järjestelmiä hepatiitti C-viruksen tutkimiseen:

• tunnistettiin ensimmäisen kerran vuonna 1989
• cDNA-klooni HCV: stä tehtiin vuonna 1997, jolloin sitä voitiin levittää simpanssimalliin. Sallivan solulinjan löytäminen HCV: n kasvattamiseksi osoittautui kuitenkin vaikeaksi.
• integron-järjestelmä tuli seuraavaksi: kun rakennegeenit korvattiin valittavalla merkkiaineella, viruksen replikaatiojärjestelmää voitiin testata solulinjoissa, vaikka viruksen jälkeläisiä ei syntyisikään.
• HCV-glykoproteiineilla koristeltu Lentivirus mahdollisti viruksen kiinnittymisen ja sisäänpääsyn tutkimuksen.
• vuonna 2005 harvinainen HCV-isolaatti (JF09) japanilaispotilaalta, jolla oli akuutti fulminanttitauti, pystyi replikoitumaan ilman adaptiivisia mutaatioita ja tarttuvien virusten jälkeläisten tuotantoa!

miten tehdään eläinmalli infektiosta?

• muuttaa eläimen genetiikkaa jäljittelemään ihmisen tilaa
• kasvattaa todellisia ihmisen soluja hiiren sisällä
• Etsi hepatiitti C: n kaltainen virus, joka luonnollisesti tarttuu hiiriin tutkiakseen viruksen ja isännän luonnollisia yhteisvaikutuksia

Interferonipohjainen hoito oli pitkä ja sillä oli huonoja sivuvaikutuksia. Mallijärjestelmistä tehdyt tutkimukset helpottivat uusien lääkkeiden, kuten RNA-riippuvaista RNA-polymeraasia kohdentavan nukleotidiprodrugin, kehittämistä, sillä niillä on vähemmän sivuvaikutuksia ja lyhyempi hoitojakso.
17D keltakuumerokote on heikennetty kanta, joka antaa elinikäisen immuniteetin kaikkia keltakuumekantoja vastaan. Miksi tämä rokote on niin hyvä rokote? Rokotteiden tehon ymmärtäminen voi auttaa suunnittelemaan parempia rokotteita muihin sairauksiin.

esillä lainaukset

”yksi C-hepatiitin mielenkiintoisista ominaisuuksista verrattuna joihinkin muihin flaviviruksiin, kuten keltakuumevirukseen, on se, että se on erittäin hyvä vakiinnuttamaan ja ylläpitämään kroonista infektiota useimmilla tartunnan saaneilla. Jos siis edistyt tähän krooniseen vaiheeseen, jota esiintyy noin 60-70%: lla tartunnan saaneista, olet jumissa viruksen kanssa loppuelämäsi, ellei sinua hoideta onnistuneesti.”
” Maksatyypit ovat tunnettuja siitä, että ne muuttavat transkriptioprofiiliaan ja menettävät erilaistumisensa, kun niitä levitetään soluviljelmässä.”
” hiirimallissa ksenografttien kanssa toimimisen ongelma on se, että työskennellään eläimen kanssa, joka on periaatteessa puutteellinen T-ja B-soluissa, ja usein myös NK-soluissa. Se tarkoittaa, että se on vähän kuin karvainen koeputki – voit tartuttaa eläimet, mutta niillä ei ole immuunivastetta, jota pidämme tärkeänä kroonisen hepatiitti C-infektion patologiassa.”
keltakuumeen tämänhetkiset taudinpurkaukset ” antavat arvostusta kansanterveystoimiemme ja-käytäntöjemme syklisyydestä niin, että vaikka sinulla on tehokas rokote, sitä ei välttämättä sovelleta tasaisesti ja päädymme usein reaktiivisempaan tilanteeseen, kun näitä epidemioita alkaa taas ilmaantua.”
” luulisi, että näiden fantastisten uusien lääkkeiden saaminen olisi kuin kytkimen kääntämistä – voimme nyt tunnistaa tartunnan saaneet ihmiset ja hoitaa heitä. Mutta se on itse asiassa hyvin Täplikäs, riippuen maasta, kustannuksista ja terveydenhuoltojärjestelmästä – ja miten ne vaihtelevat maittain ja jopa maan sisällä.”
” esitän vetoomuksen uteliaisuuslähtöisen tutkimuksen puolesta, koska emme koskaan oikein tiedä, milloin siitä saatavat oivallukset tulevat tarpeeseen!”

Linkit tähän jaksoon