haittavaikutukset
kliiniset tutkimukset
haittavaikutukset, joita ≥ 1%: lla HCL: ää sairastavista LEUSTATIINIPOTILAISTA on ilmoitettu HCL: n kliinisessä aineistossa (studiesK90-091 ja L91-048, n=576) on esitetty taulukko alla.
haittavaikutukset ≥ 1%: lla LEUSTATIINILLA hoidetuista potilaista kliinisissä HCL-tutkimuksissa
| elinjärjestelmä ensisijainen termi | LEUSTATIINI (n=576) % |
| veren ja imunestejärjestelmän häiriöt (KS. myös kohdat varoitukset ja varotoimet )) | |
| Anemia | 1 |
| kuumeinen neutropenia | 8 |
| psyykkiset häiriöt | |
| ahdistus | 1 |
| unettomuus | 3 |
| hermostunut Iho ja ihonalainen kudos | |
| huimaus | 6 |
| päänsärky | 14 |
| sydän | |
| takykardia | 2 |
| Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina | |
| hengitysäänet epänormaalit | 4 |
| yskä | 7 |
| hengenahdistus* | 5 |
| säännöt | 1 |
| Ruoansulatuselimistö | |
| vatsakipu** | 4 |
| ummetus | 4 |
| ripuli | 7 |
| ilmavaivat | 1 |
| pahoinvointi | 22 |
| Oksentelu | 9 |
| iho ja ihonalainen kudos | |
| mustelmat | 2 |
| liikahikoilu | 3 |
| Petekiae | 2 |
| kutina | 2 |
| ihottuma*** | 16 |
| Luusto, lihakset ja sidekudos Kudos-ja Luustohäiriöt | |
| nivelkipu | 3 |
| lihassärky | 6 |
| kipu**** | 6 |
| Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat (KS. myös kohdat varoitukset ja varotoimet)) | |
| antopaikassa ilmenevä reaktio***** | 11 |
| astenia | 6 |
| vilunväristykset | 2 |
| ruokahalun heikkeneminen | 8 |
| väsymys | 31 |
| huonovointisuus | 5 |
| lihasheikkous | 1 |
| perifeerinen turvotus | 2 |
| kuume | 33 |
| vammat ja myrkytykset | |
| ruhje | 1 |
| * hengenahdistus sisältää hengenahdistusta, hengenahdistusta ja hengityksen vinkumista * * vatsakipu sisältää vatsavaivoja, vatsakipua ja vatsan alueen (ala-ja yläosan) * ** ihottuma sisältää eryteemaa, ihottumaa ja ihottumaa (makulaarinen, makula-papulaarinen, papulaarinen, kutiseva, pustulaarinen ja punoittava) **** kipu sisältää kipua, selkäkipua, rintakipua, niveltulehdusta, luukipua ja raajakipua ***** antopaikan reaktio Sisältää antopaikan reaktion, katetrin (selluliitti, punoitus, verenvuoto ja kipu) ja infuusiopaikan reaktion(eryteema, turvotus ja kipu).) |
|
seuraavat turvallisuustiedot perustuvat 196: een Karvasoluleukemiaa sairastavaan potilaaseen: alkuperäinen 124 potilaan kohortti ja lisäksi 72 potilasta otettiin samoihin kahteen keskukseen alkuperäisen ilmoittautumisen päättymisen jälkeen. 1. kuukauden karvasoluleukemian kliinisistä tutkimuksista vaikeaa neutropeniaa todettiin 70%: lla potilaista, kuumetta 69%: lla ja infektiotapauksia 28%: lla. Useimmat ei-hematologiset haittavaikutukset olivat lieviä vaikeusasteeltaan.
myelosuppressiota esiintyi usein ensimmäisen kuukauden ajan hoidon aloittamisesta. Neutropeniaa (ANC <500 x 106 / L) todettiin 70%: lla potilaista, kun vastaava luku oli alun perin 26%: lla potilaista. Vaikea anemia (hemoglobiini < 8.5 g / dL) kehittyi 37%: lla potilaista, kun se oli aluksi 10% ja trombosytopeniaa (trombosyyttiarvo < 20 x 109/L) kehittyi 12%: lla potilaista, kun taas trombosyyttiarvo oli 4%: lla, jossa se havaittiin aluksi.
ensimmäisen kuukauden aikana 54 potilaalla 196 potilaasta (28%) oli dokumentoitua näyttöä infektiosta. Vakavia infektioita (esim.verenmyrkytys, keuhkokuume) raportoitiin 6%: lla kaikista potilaista; oireet olivat lieviä tai keskivaikeita. Useat kuolemantapaukset johtuivat infektiosta ja / tai perussairauteen liittyvistä komplikaatioista. Toisen kuukauden aikana dokumentoitujen infektioiden kokonaisprosentti oli 6%; nämä infektiot olivat pienistä kohtalaisiin, eikä vakavia systeemisiä infektioita havaittu. Kolmannen kuukauden jälkeen infektion kuukausittainen ilmaantuvuus oli joko pienempi tai yhtä suuri kuin leustatiinihoitoa välittömästi edeltäneiden kuukausien ilmaantuvuus.
ensimmäisen kuukauden aikana 11%: lla potilaista esiintyi paljon (≥104°F). Dokumentoituja infektioita todettiin harvemmassa kuin yhdessä kolmasosassa kuumejaksoista. Tutkituista 196 potilaasta 19: llä havaittiin dokumentoitu infektio hoitoa edeltävän kuukauden aikana. Kuukauden seurantahoidossa todettiin 54 dokumentoitua infektiotapausta: 23 (42%)oli bakteeriperäisiä, 11 (20%) virusperäisiä ja 11 (20%) sieniperäisiä. Hoitoa seuraavan kuukauden aikana esiintyi seitsemän (7) 8: sta dokumentoidusta vyöruusujaksosta. Hoidon jälkeisinä kahtena ensimmäisenä kuukautena ilmeni neljätoista (14) tapausta 16: sta dokumentoidusta sieni-infektiosta. Lähes kaikkia näitä potilaita hoidettiin empiirisesti antibiooteilla. varoitukset ja varotoimet)
lymfosyyttien alaryhmien analyysi osoittaa, että kladribiinihoitoon liittyy CD4-määrien pitkittynyt aleneminen. Ennen kokonaishoitoa keskimääräinen CD4-määrä oli 766/µL. Keskimääräinen CD4-arvojen pohjalukema, joka kesti 4-6 kuukautta hoidon jälkeen, oli 272 / µL. Viidentoista (15) kuukauden kuluttua hoidosta keskimääräiset CD4-määrät jäivät alle 500/µL. CD8-pitoisuudet vähenivät samalla tavalla, joskin 9 kuukauden kuluttua pitoisuudet suurenivat. Pitkittyneen CD4-lymfopenian kliininen merkitys on epäselvä.
toinen tapahtuma, jonka kliinistä merkitystä ei tiedetä, on luuytimen pitkittyneen hyposellulariteetin säilyminen. Luuytimen sellulaarisuus < 35% todettiin 4 kuukauden kuluttua 42: lla 124 potilaasta (34%), joita hoidettiin kahdessa keskeisessä tutkimuksessa. Tämä ulkokultaisuus huomattiin niinkin myöhään kuin päivänä 1010. Ei tiedetä, johtuuko hyposellulariteetti sairauteen liittyvästä marrowfibroosista vai Johtuuko se kladribiinimyrkytyksestä. Perifeeriseen verenkuvaan ei havaittu havaittavaa kliinistä vaikutusta.
valtaosa ihottumista oli lieviä. Useimmat nausea-kohtaukset olivat lieviä, niihin ei liittynyt oksentelua, eikä niitä tarvinnut hoitaa pahoinvointilääkkeillä. Pahoinvointilääkkeitä tarvitsevilla potilailla pahoinvointia hillittiin helposti, useimmin klooripromatsiinilla.
muissa kliinisissä tutkimuksissa havaittiin seuraavia haittavaikutuksia: bakteremia, selluliitti, paikallinen infektio, keuhkokuume, anemia,trombosytopenia (johon liittyy verenvuotoa tai petekioita), laskimotulehdus, purppura,krepitaatiot, paikallinen turvotus ja turvotus.
suurten annosten käyttöön liittyvien haittavaikutusten kuvaus ei-Karvasoluleukemiapotilailla on varoituksessa.
markkinoille tulon jälkeen
seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu sen jälkeen, kun lääke tuli kaupalliseen käyttöön. Näitä haittavaikutuksia on raportoitu pääasiassa potilailla, jotka saivat useita hoitojaksoja leustatiini-injektiona:
infektiot: septinen sokki.Opportunistisia infektioita on esiintynyt hoidon akuutissa vaiheessa.
veren ja imunestejärjestelmän häiriöt: luun marrowsuppressio, johon liittyi pitkittynyt pansytopenia, mukaan lukien joitakin raportteja aplastikanemiasta; hemolyyttinen anemia (mukaan lukien autoimmuunihemolyyttinen anemia), jota raportoitiin lymfaattisia syöpiä sairastavilla potilailla ensimmäisten viiden viikon aikana hoidon jälkeen. Myelodysplastista oireyhtymää on raportoitu harvoin.
immuunijärjestelmä: yliherkkyys.
aineenvaihdunta ja ravitsemus: Tuumorilyysisyndrooma.
psyykkiset häiriöt: sekavuus (mukaan lukien suuntautuminen).
maksa ja sappi: reversiibeli, yleensä bilirubiinin (melko harvinainen) ja transaminaasiarvojen mild-nousu.
hermosto: tajuttomuus, neurologinen toksisuus (mm. perifeerinen sensorinen neuropatia, motorinen neuropatia (halvaus), polyneuropatia, parapareesi); vakiokladribiinihoidon jälkeen on kuitenkin raportoitu harvoin vakiokladribiinihoidon yhteydessä esiintyneitä vakavia neurotoksisia vaikutuksia.
silmäsairaudet: konjunktiviitti.
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina:interstitiaaliset keuhkoinfiltraatit (mukaan lukien keuhkoinfiltraatit, interstitiallung-tauti, pneumoniitti ja keuhkofibroosi); useimmissa tapauksissa todettiin infektoiva etiologia.
iho-ja kudoshäiriöt: urtikaria,hypereosinofilia; Stevens-Johnson. Yksittäistapauksissa toksista epidermaalista nekrolyysiä on raportoitu potilailla, jotka saivat tai olivat äskettäin saaneet muita lääkkeitä (esim.allopurinolia tai antibiootteja), joiden tiedetään aiheuttaneen nämä oireyhtymät.
munuaiset ja virtsatiet: munuaisten vajaatoiminta (akuutti munuaisten vajaatoiminta mukaan lukien, munuaisten vajaatoiminta).
Lue koko FDA: n tiedot Leustatiinin määräämisestä (kladribiini-injektio vain laskimoon)