nežádoucí účinky
zkušenosti z klinických studií
nežádoucí účinky hlášené ≥ 1% pacientů léčených LEUSTATINEM s HCL zaznamenané v klinickém souboru údajů o HCL (studiesK90-091 a L91-048, n=576) jsou uvedeny v následující tabulce.
nežádoucí účinky u ≥ 1% pacientů léčených LEUSTATINEM v klinických studiích HCL
| Třída orgánových systémů preferovaný výraz | LEUSTATIN (n=576) % |
| porucha krve a lymfatického systému (viz také body upozornění a opatření) | |
| anémie | 1 |
| febrilní neutropenie | 8 |
| psychiatrické poruchy | |
| úzkost | 1 |
| nespavost | 3 |
| nervózní Poruchy systému | |
| závrať | 6 |
| bolest hlavy | 14 |
| srdeční poruchy | |
| tachykardie | 2 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | |
| dech zní neobvykle | 4 |
| kašel | 7 |
| dušnost* | 5 |
| Rales | 1 |
| gastrointestinální poruchy | |
| bolest břicha** | 4 |
| zácpa | 4 |
| průjem | 7 |
| nadýmání | 1 |
| nevolnost | 22 |
| zvracení | 9 |
| Poruchy kůže a podkoží | |
| ekchymóza | 2 |
| hyperhidróza | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| vyrážka*** | 16 |
| muskuloskeletální, pojivové Poruchy tkání a kostí | |
| artralgie | 3 |
| myalgie | 6 |
| bolest**** | 6 |
| Celkové poruchy a reakce v místě aplikace (viz také body upozornění a opatření) | |
| reakce v místě aplikace***** | 11 |
| astenie | 6 |
| zimnice | 2 |
| snížená chuť k jídlu | 8 |
| únava | 31 |
| malátnost | 5 |
| svalová slabost | 1 |
| periferní edém | 2 |
| pyrexie | 33 |
| zranění, otravy a procedurální komplikace | |
| kontuze | 1 |
| * dyspnoe zahrnuje dušnost, dušnost námahu a sípání ** bolest břicha zahrnuje břišní nepohodlí, bolest břicha a abdominálníbolest (dolní a horní) *** vyrážka zahrnuje erytém, vyrážku a vyrážku (makulární, makula-papulární, papulární, pruritická, pustulární a erytematózní) **** bolest zahrnuje bolest, bolest zad, bolest na hrudi, bolest artritidy, bolest kostí abolest v končetině ***** reakce v místě podání zahrnuje reakci v místě podání, místo katétru (celulitida, erytém, krvácení a bolest) a infuzní místoakce(erytém, edém a bolest) |
|
následující údaje o bezpečnosti jsou založeny na 196 pacientech s Vlasatobuněčnou leukémií: původní kohorta 124 pacientů plus dalších 72 pacientů zařazených do stejných dvou center po původním ukončení registrace. V 1. měsíci klinické leukémie vlasatých buněk byla zaznamenána těžká neutropenie u 70% pacientů, horečka u 69% a infekcebyl dokumentován u 28%. Většina nehematologických nežádoucích účinků byla mírná a mírná.
myelosuprese byla častopozorována během prvního měsíce po zahájení léčby. Neutropenie (ANC <500 x 106/L) byla zaznamenána u 70% pacientů ve srovnání s 26% pacientů, u kterých byla původně přítomna. Těžká anémie (Hemoglobin < 8.5 g / dL) se vyvinulo U37% pacientů ve srovnání s 10% zpočátku a trombocytopenie (krevní destičky < 20 x 109/L) se vyvinula u 12% pacientů ve srovnání se 4% vkterý byl zaznamenán zpočátku.
během prvního měsíce vykazovalo 54 z 196 pacientů (28%) zdokumentované důkazy infekce. Závažné infekce(např. septikémie, pneumonie) byly hlášeny u 6% všech pacientů; byly mírné nebo středně závažné. Několik úmrtí bylo způsobeno infekcía / nebo komplikace související se základním onemocněním. Během druhého měsíce, celková míra zdokumentované infekce byla 6%; tyto infekce byly středně závažné a nebyly pozorovány žádné závažné systémové infekce. Po třetím měsíci byla měsíční incidence infekce buď menší, nebo rovna incidenci v měsících bezprostředně předcházejících léčbě LEUSTATINEM.
během prvního měsíce se u 11% pacientů vyskytla závažná horečka (tj. ≥ 104°F). Zdokumentované infekce byly zaznamenány u méně než jedné třetiny febrilních epizod. Z 196 studovaných pacientů bylo zaznamenáno 19mají zdokumentovanou infekci v měsíci před léčbou. V následujícím měsíci léčby bylo zaznamenáno 54 epizod zdokumentované infekce: 23 (42%)bylo bakteriálních, 11 (20%) virových a 11 (20%) houbových. Sedm (7) z 8dokumentovaných epizod herpes zoster se objevilo během měsíce následujícího po léčbě. Čtrnáct (14) ze 16 epizod dokumentovaných houbových infekcídošlo v prvních dvou měsících po léčbě. Prakticky všechny z nichpacienti byli empiricky léčeni antibiotiky. (Viz Upozornění a opatření)
analýza podmnožin lymfocytů naznačuje, že léčba kladribinem je spojena s prodlouženým poklesem počtu CD4. Před léčbou byl průměrný počet CD4 766 / µL. Průměrný počet CD4 nadir, kterýdošlo 4 až 6 měsíců po léčbě, byl 272 / µL. Patnáct (15)měsíců po léčbě zůstal průměrný počet CD4 pod 500 / µL. CD8 počítá podobně, i když rostoucí počty byly pozorovány po 9 měsících. Klinický význam prodloužené lymfopenie CD4 je nejasný.
další událost neznámého klinického významu zahrnujepozorování prodloužené hypocelularity kostní dřeně. Celulóza kostní dřeně < 35% byla zaznamenána po 4 měsících u 42 ze 124 pacientů (34%) léčených ve dvou pivotních studiích. Tato hypocelularita byla zaznamenána již v den 1010. Není známo, zda je hypocelularita výsledkem marrowfibrózy související s onemocněním nebo zda je výsledkem toxicity kladribinu. Nebyl zřejmý klinický účinek na periferní krevní obraz.
drtivá většina vyrážky byla mírná. Většina epizodnevolnost byla mírná, nebyla doprovázena zvracením a nevyžadovala léčbus antiemetiky. U pacientů vyžadujících antiemetika byla nauzea snadnákontroly, nejčastěji s chlorpromazinem.
při použití v jiných klinických podmínkách byly hlášeny následující nežádoucí účinky: bakterémie, celulitida, lokalizovaná infekce, pneumonie, anémie,trombocytopenie (s krvácením nebo petechií), flebitida, purpura,krepitace, lokalizovaný edém a edém.
popis nežádoucích účinků spojených s užíváním vysokých dávek u pacientů s leukémií bez vlasatých buněk Viz Upozornění.
postmarketingové zkušenosti
následující další nežádoucí účinky byly hlášeny od doby, kdy se lék stal komerčně dostupným. Tyto nežádoucí účinkybyly hlášeny především u pacientů, kteří dostávali více cyklů injekcí leustatinu:
infekce a zamoření: septický šok.V akutní fázi léčby se objevily oportunní infekce.
poruchy krve a lymfatického systému: kostní marrowsuprese s prodlouženou pancytopenií, včetně některých zpráv o aplastikanémii; hemolytická anémie (včetně autoimunitní hemolytické anémie), která byla hlášena u pacientů s lymfoidními malignitami, vyskytující se během prvních několika týdnůtýdny po léčbě. Byly zaznamenány vzácné případy myelodysplastického syndromuhlášené.
poruchy imunitního systému: přecitlivělost.
poruchy metabolismu a výživy: syndrom lýzy nádoru.
psychiatrické poruchy: zmatenost (včetnědisorientace).
poruchy jater a žlučových cest: reverzibilní, obecně mírnézvýšení bilirubinu (méně časté) a transamináz.
poruchy nervového systému: snížená hladina bezvědomí, neurologická toxicita (včetně periferní senzorické neuropatie,motorické neuropatie (ochrnutí), polyneuropatie, paraparézy); po léčbě standardními dávkovacími režimy kladribinu však byla vzácně hlášena severeneurotoxicita.
oční poruchy: konjunktivitida.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:plicní intersticiální infiltráty (včetně infiltrace plic, intersticiální choroby plic, pneumonitidy a plicní fibrózy); ve většině případů byla identifikována infekční etiologie.
Poruchy kůže a tkání: kopřivka, hypereosinofilie; Stevens-Johnson. V ojedinělých případech byla hlášena toxická epidermální nekrolýza u pacientů, kteří dostávali nebo byli nedávno léčeni jinými léky (např. alopurinolem nebo antibiotiky), o nichž je známo, že způsobují tyto syndromy.
poruchy ledvin a močových cest: selhání ledvin (včetněakutní renální selhání, porucha funkce ledvin).
Přečtěte si všechny informace o předepisování LEUSTATINU FDA (pouze injekce kladribinu pro intravenózní infuzi)