Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic infektioita aikuisilla ja nuorilla, joilla on HIV

HUOM: Update in Progress

epidemiologia

sytomegalovirus (CMV) on herpesvirusperheeseen kuuluva kaksijuosteinen DNA-virus, joka voi aiheuttaa disseminoitunutta tai paikallista loppuelinsairautta HIV-infektoituneille potilaille, joilla on pitkälle edennyt immunosuppressio. Suurin osa kliinisistä taudeista esiintyy henkilöillä, joilla on aiemmin ollut CMV-infektio (seropositiivinen), ja se on siten joko latentin infektion uudelleenaktivoituminen tai uuden kannan aiheuttama uusintainfektio.

CMV: n aiheuttamaa Loppuelinsairautta esiintyy potilailla, joilla on pitkälle edennyt immunosuppressio, tyypillisesti potilailla, joiden CD4 T-lymfosyyttisolu (CD4) on <50 solua/mm3 ja jotka joko eivät saa antiretroviraalista hoitoa tai eivät ole saaneet vastetta.1 – 3 muita riskitekijöitä ovat aiemmat opportunisti-infektiot, korkea CMV-viremia (useimmiten mitattuna polymeraasiketjureaktiolla) ja korkeat plasman HIV-RNA-tasot (>100 000 kopiota/mL).

ennen voimakasta avusteista avusteista HIV-infektiota sairastavista potilaista arviolta 30%: lla esiintyi CMV-retiniittia joskus AIDS-diagnoosin ja kuoleman välillä.1-3 uusien CMV-päätesairaustapausten esiintyvyys on vähentynyt ≥95% taiteen myötä.4,5 niillä, joilla on todettu CMV: n retiniitti, aktiivisten leesioiden uusiutuminen tapahtuu huomattavasti hitaammin kuin ennen ART-hoitoa. Kuitenkin niilläkin, joiden immuunivaste on riittävä anti-CMV-hoidon keskeyttämiseen, toisin sanoen CD4+ – arvot >100 solua/mm3, retiniitin uusiutuminen tapahtuu 0, 03/henkilövuosi, ja joskus CD4-arvot voivat olla jopa 1250 solua/mm3.&nbnbsp; jatketaanpa Anti-CMV-hoitoa tai ei, silmätutkimuksia on tehtävä säännöllisesti.

kliiniset oireet

retiniitti on HIV-infektoituneilla potilailla yleisin CMV-pääteelinsairauden kliininen ilmentymä. Se esiintyy yksipuolisena tautina kahdella kolmasosalla potilaista esillepanohetkellä, mutta tauti on lopulta molemminpuolinen useimmilla potilailla ilman hoitoa tai immuunivasteen palautumista.6 potilailla, joilla on yksipuolinen CMV: n retiniitti ja CD4: n määrä <50 solua/mm3, vastakohtaisten sairauksien määrä on lähes sama kuin ennen ART-arvoa.

perifeerinen retiniitti voi olla oireeton tai siihen voi liittyä kelluntavaurioita, skotomataa tai perifeerisen näkökentän vikoja. Silmänpohjaan tai näköhermoon vaikuttaviin keskeisiin verkkokalvon leesioihin tai leesioihin liittyy näöntarkkuuden heikkenemistä tai keskuskentän vikoja. CMV retiniitti on kokopaksuinen nekrotisoiva retiniitti, ja ominainen oftalmologinen ulkonäkö on, että pörröinen, keltainen-valkoinen verkkokalvon vaurioita, kanssa tai ilman intretretinaalinen verenvuoto, vähän tulehdus lasiaisen ellei immuuni elpyminen ART väliin.1 verisuonet lähellä vaurioita voivat näyttää olevan vaippa. Joskus, CMV retinitis leesiot, erityisesti perifeerinen leesiot, voi olla rakeisempi ulkonäkö.

ilman avusteista tai spesifistä Anti-CMV-hoitoa retiniitti etenee poikkeuksetta, yleensä 10-21 päivän kuluessa valmisteen esittämisestä. Retiniitin eteneminen tapahtuu kohtauksissa ja alkaa ja aiheuttaa tyypillisen harjatulikuvion, jossa rakeinen, valkoinen etureuna etenee ennen atrofista glioottista arpea.7

koliittia esiintyy 5-10%: lla aidsia ja CMV: n loppuelinsairautta sairastavista potilaista.2 yleisimmät kliiniset oireet ovat laihtuminen, anoreksia, vatsakipu, heikentävä ripuli ja huonovointisuus. Paksusuolessa, ja erityisesti cecum, CMV voi tuottaa rei ’ itys ja läsnä akuutti vatsa. Jos CMV-koliitti on läsnä, tietokonetomografia voi näyttää paksusuolen paksuuntumista. Verenvuoto ja perforaatio voivat olla hengenvaarallisia komplikaatioita.

Esofagiittia esiintyy pienellä prosentilla aidsia sairastavista potilaista, joilla esiintyy CMV: n loppuelinsairautta ja jotka aiheuttavat odynofagiaa, pahoinvointia ja joskus keskiepigastrista tai retrosternaalista epämukavuutta. Koliitti ja ruokatorvitulehdus voivat aiheuttaa kuumetta.

CMV pneumoniitti on erittäin harvinaista. CMV havaitaan usein bronkoalveolaarisessa huuhtelussa, mutta se on suurimman osan ajasta sivustakatsoja ja sen pitäisi käynnistää todennäköisemmän aiheuttajan etsintä.

CMV neurologisiin sairauksiin kuuluvat dementia, kammiokefaliitti ja polyradikulomyelopatiat.8 CMV-enkefaliitin aiheuttamaa dementiaa sairastavilla potilailla on tyypillisesti letargiaa, sekavuutta ja kuumetta. Aivo-selkäydinnesteessä (CSF) tyypillisesti osoittaa lymfosyyttinen plesosytoosi (vaikka seos neutrofiilien ja lymfosyyttien saattaa olla ilmeistä), Alhainen-to-normaali glukoosipitoisuus, ja normaali-to-kohonneet proteiinitasot. Potilailla, joilla on kammiokefaliitti, on akuutimpi kurssi, jossa on fokaalisia neurologisia oireita, usein mukaan lukien kallon hermopalsiat tai nystagmus, ja nopea eteneminen kuolemaan. Tietokonetomografian tai magneettikuvauksen tehostaminen periventrikulaarisella tehostuksella viittaa voimakkaasti CMV: n kammiokefaliittiin eikä HIV: hen liittyvään neurologiseen sairauteen. CMV polyradiculomyelopatia aiheuttaa Guillian-Barren kaltaisen oireyhtymän, jolle on ominaista virtsaumpi ja etenevä molemminpuolinen jalkojen heikkous. Kliiniset oireet etenevät yleensä useiden viikkojen aikana, kuten suolen ja virtsarakon hallinnan menetys ja veltto halvaantuminen. Spastista myelopatiaa on raportoitu ja parestesiaa voi esiintyä sacralissa. CSF: ssä polyradikulopatiassa ilmenee yleensä neutrofiilista pleosytoosia (yleensä 100-200 neutrofiiliä/µL ja joitakin erytrosyyttejä), johon liittyy hypoglykemiaa ja kohonneita proteiinipitoisuuksia.

diagnoosi

CMV viremia voidaan todeta PCR: llä, antigeenimäärityksillä tai viljelmillä, ja sitä esiintyy yleensä, mutta ei poikkeuksetta, loppuelintaudissa. Yhdellä näistä määrityksistä todettua viremiaa voi esiintyä taudista vapailla potilailla, joilla on alhaiset CD4-solumäärät—toisin sanoen ilman loppuelintautia.8-13 verikoetta CMV: n toteamiseksi antigeenin toteamisen, viljelyn tai PCR: n avulla ei suositella CMV: n päätelintaudin diagnosoimiseksi, koska niiden positiivinen ennustearvo on heikko. Negatiivinen seerumin tai plasman PCR-määritys ei myöskään sulje pois CMV: n päätelintautia.

Huom. CMV-retiniittia sairastavien potilaiden CMV-DNA on todettu lasiaisessa noin 80%: ssa tapauksista, mutta vain 70%: ssa verestä, ja loput tapaukset on diagnosoitu kliinisten kriteerien ja hoitovasteen perusteella.14,15 CMV: n PCR voi olla erityisen hyödyllinen arvioitaessa aivo-selkäydinnestettä tai lasiais-tai kammionestenäytteitä; positiivinen tulos viittaa vahvasti siihen, että CMV on loppuelinsairauden aiheuttaja. PCR-määrityksiä ei kuitenkaan ole standardoitu, joten herkkyyttä, spesifisyyttä ja määritysten välistä vertailtavuutta ei ole selkeästi rajattu.

seerumin vasta-aineiden esiintyminen CMV: lle ei ole diagnostisesti hyödyllistä, joskin negatiivinen immunoglobuliini G: n vasta-ainetaso osoittaa, että CMV ei todennäköisesti ole taudin aiheuttaja.

CMV retiniitti diagnosoidaan yleensä sen perusteella, että kokeneen silmälääkärin suorittamassa silmätutkimuksessa on havaittu verkkokalvon ominaismuutoksia laajentuneen pupillin kautta. Diagnoosilla on 95% positiivinen ennustearvo. Harvinaisissa tapauksissa diagnoosi voi olla vaikeaa ja CMV: n ja muiden patogeenien—erityisesti herpes simplex—viruksen, varicella zoster-viruksen ja toksoplasmoosin-vesi-tai lasiaisnäytteiden PCR voi olla hyödyllinen diagnoosin määrittämiseksi.

CMV-koliitti diagnosoidaan yleensä limakalvon haavaumien osoittamisen perusteella endoskooppisella tutkimuksella sekä histopatologisella osoittamisella tyypillisistä intranukleaarisista ja sytoplasmaisista sulkeumista.2,16 CMV esofagiitti on diagnosoitu läsnäolo haavaumia distaalisen ruokatorven ja biopsia todisteita intranukleaarinen sisällyttämistä elinten endoteelisoluissa tulehdusreaktion reunalla haavauma.2 yksilöt voivat sisältää useita inkluusioelimiä tai harvinaisia, eristettyjä inkluusioelimiä. Tällaisten osallistamiselinten merkitys määräytyy kliinisen harkinnan perusteella sekä muiden uskottavien etiologioiden olemassaolon tai puuttumisen perusteella.

CMV: n viljely koepalasta tai paksusuolesta tai ruokatorvesta harjatuista soluista ei riitä määrittämään CMV-koliitin tai ruokatorvitulehduksen diagnoosia ilman histopatologisia muutoksia, koska huomattava määrä potilaita, joilla on alhainen CD4-solujen määrä, voi saada positiivisia viljelmiä ilman kliinistä sairautta.13

CMV-pneumoniitin diagnosointi on vaikeaa ja edellyttää johdonmukaisia kliinisiä ja radiologisia löydöksiä (ts., diffuusi interstitiaalinen keuhkoinfiltraatti, kuume ja yskä tai hengenahdistus), useiden CMV-solujen tunnistaminen keuhkokudoksessa tai sytologiassa ja muiden pneumoniittiin yleisemmin liittyvien patogeenien puuttuminen.11

CMV neurologinen sairaus diagnosoidaan yhteensopivan kliinisen oireyhtymän ja CMV: n esiintymisen perusteella aivo-selkäydinnesteessä tai aivokudoksessa, useimmiten PCR: llä arvioituna.3, 9, 12

altistumisen estäminen

HIV-infektoituneille potilaille, jotka kuuluvat ryhmiin, joiden SEROPREVALENSSI CMV: n suhteen on suhteellisen alhainen ja joiden ei siksi voida olettaa olevan seropositiivisia, voidaan testata CMV: n vasta-aineita (BIII). Siihen kuuluvat henkilöt, jotka eivät ole olleet tekemisissä miesten kanssa, jotka harrastavat seksiä miesten kanssa tai käyttävät pistoslääkkeitä, sekä potilaat, joilla ei ole ollut laajaa altistusta päiväkodeissa oleville lapsille. HIV-infektoituneille nuorille ja aikuisille on kerrottava, että CMV: tä irtoaa siemennesteestä, kohdunkaulan eritteestä ja syljestä ja että lateksikondomeja on aina käytettävä seksuaalisen kanssakäymisen aikana, jotta voidaan vähentää riskiä altistua CMV: lle ja muille sukupuoliteitse tarttuville patogeeneille (AII).

HIV-infektoituneille aikuisille ja nuorille, jotka ovat CMV-seronegatiivisia ja hoitavat lapsia (tai ovat lasten vanhempia päiväkodissa), on ilmoitettava, että heillä on suurentunut riski saada CMV-infektio (BI). CMV-tartunnan saamisen riskiä voidaan pienentää optimaalisilla hygieenisillä käytännöillä, kuten käsienpesulla ja Lateksikäsineiden (AIII) käytöllä. HIV-infektoituneille nuorille ja aikuisille, jotka ovat seronegatiivisia CMV: n suhteen ja jotka tarvitsevat verensiirtoa, tulee antaa ainoastaan CMV-vasta-ainenegatiivisia tai leukosyyttien vähentämiä soluverituotteita muissa kuin hätätilanteissa (BIII).

taudin ehkäisy

CMV loppuelintauti voidaan parhaiten ehkäistä käyttämällä avusteista avusteista annostusta CD4-arvon >100 solua/mm3 säilyttämiseksi. Ennen kuin avusteiset lisääntymismenetelmät olivat laajalti saatavilla, oraalisen gansikloviirin (jota ei enää markkinoitu Yhdysvalloissa) päivittäinen käyttö primaariseen profylaksiaan vähensi merkittävästi CMV-taudin ilmaantuvuutta satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa.17 tällaisesta profylaktisesta hoidosta ei kuitenkaan koskaan tullut tavanomaista hoitoa, koska se oli kallista, myrkyllistä ja sitä tarvittiin paljon sairauksien vähentämiseksi. Äskettäin tehtiin toinen satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa selvitettiin, voisiko VALGANSIKLOVIIRI (nykyinen oraalinen vakioaine CMV-taudin hoitoon) vähentää CMV-päätesairautta AIDS-potilailla, joilla on suuri riski (CD4-määrä <100 solua/mm3 ja CMV-viremia, joka on todettu plasman CMV-DNA-PCR-määrityksellä) modernin taiteen aikakaudella.18 ei saa taidetta (ai).

ensisijainen menetelmä vaikean CMV-taudin ehkäisemiseksi on tunnistaa taudin varhaiset ilmenemismuodot ja aloittaa asianmukainen hoito. Potilaita on kehotettava arvioimaan näöntarkkuuttaan säännöllisesti käyttämällä yksinkertaisia tekniikoita, kuten sanomalehtipaperin lukemista (BIII). Pre-modern ART-aikakaudella jotkut asiantuntijat suosittelivat silmätutkimuksia 3-4 kuukauden välein potilaille, joiden CD4-solut olivat <50 solua/mm3, koska jopa puolet varhaisesta CMV-retiniitista oli oireettomia (CIII). CMV: n esiintyvyyden laskiessa nykytaiteen aikakaudella tämän suosituksen arvoa ei kuitenkaan tunneta.

sairauden hoito

CMV retiniitti tulisi hoitaa mieluiten opthalmologin, joka on perehtynyt verkkokalvon sairauden diagnosointiin ja hoitoon, aktiivisella osallistumisella.

suun kautta annettava valgansikloviiri (AI), laskimoon annettava gansikloviiri (AI), laskimoon annettava gansikloviiri (AI), suun kautta annettava valgansikloviiri (AI), laskimoon annettava foskarneetti (AI) ja laskimoon annettava sidofoviiri (BI) ovat kaikki tehokkaita hoitoja CMV: n retiniitin hoidossa. 7,19-26 gansikloviiri-implantti, kirurgisesti asennettava gansikloviirisäiliö, joka kestää noin 6 kuukautta, on myös erittäin tehokas, mutta sitä ei enää valmisteta. Sen puuttuessa jotkut lääkärit käyttävät gansikloviiri-tai foskarneettiruiskeita suun kautta otettavan valgansikloviirin kanssa ainakin aluksi, jotta saadaan välittömästi korkeat silmänsisäiset lääkepitoisuudet ja oletettavasti nopeampi retiniitin (AIII) hallinta. CMV: n retiniitin aloitushoidon valinta tulee tehdä yksilöllisesti vaurion sijainnin ja vaikeusasteen, taustalla olevan immuunisuppression ja muiden tekijöiden, kuten samanaikaisten lääkkeiden ja hoidon(AIII) tarttumiskyvyn perusteella. Systeemisen hoidon on dokumentoitu vähentävän CMV: n osuutta kontralateraalisessa silmässä,19 vähentävän CMV: n sisäelinten sairautta ja parantavan eloonjäämistä.20, 27 vastakkaisten silmien osallistumisen ehkäisy, sisäelinten sairaus, ja hyödyt eloonjäämiselle on otettava huomioon valittaessa suun, IV, ja paikallisia vaihtoehtoja. Koska systeemisestä hoidosta on ilmeistä hyötyä, silloin kun se on lääketieteellisesti ja logistisesti mahdollista, CMV: n retiniitin hoito-ohjelmaan tulisi kuulua systeeminen komponentti. Viimeisten 15 vuoden aikana on tehty muutamia vertailututkimuksia, joissa on verrattu kuurin tehoa. Yhdelläkään luetelluista hoito-ohjelmista ei ole kliinisessä tutkimuksessa osoitettu olevan parempaa tehoa näön suojaamiseen liittyen. Siksi hoito-ohjelmaa valittaessa on käytettävä kliinistä harkintaa.21-25 varhaisia kliinisiä tutkimuksia tehtiin oraalisella gansikloviirilla, valmisteella, jonka biologinen hyötyosuus on huono ja jota ei enää markkinoida Yhdysvalloissa. Näissä ohjeissa valgansikloviiri on korvannut oraalisen gansikloviirin suosituksissa, vaikka parhaat tiedot joissakin tilanteissa ovat peräisin oraalisella gansikloviirilla tehdyistä varhaisista tutkimuksista.

ennen ART: n käyttöä tehdyissä tutkimuksissa 23 gansikloviiria silmänsisäisen implantaatin (ei enää saatavilla) ja suun kautta otettavan gansikloviirin yhdistelmä oli CMV: n retiniitin hoidossa parempi kuin kerran päivässä laskimoon annettava gansikloviiri. Olettaen, että tämä havainto voidaan ulottaa muihin systeemisesti ja paikallisesti annettavien lääkkeiden yhdistelmiin, HIV-asiantuntijat suosittelevat usein intravitreaalista gansikloviiri-tai foskarneettipistoksia sekä suun kautta annettavaa valgansikloviiriä ensisijaiseksi ensimmäiseksi hoidoksi potilaille, joilla on välittömästi näköä uhkaavia leesioita (1500 mikronia fovea: n sisällä) (AIII). Intravitreaalisiin injektioihin annostellaan suuria lääkeainepitoisuuksia kohde-elimeen välittömästi, kun taas vakaan tilan pitoisuudet silmässä saavutetaan systeemisesti annetuilla lääkkeillä.Potilailla, joilla on pieniä perifeerisiä leesioita, pelkkä suun kautta annettava valgansikloviiri on usein riittävä (AI).

koska avusteiset KÄÄNTEISKOPIOIJAENTSYYMINESTÄJÄT voivat hallita CMV-retiniittia ilman anti-CMV-hoitoa potilailla, joille kehittyy huomattava immuunivaste, jotkut lääkärit saattavat harkita pienten perifeeristen CMV-leesioiden hoitamatta jättämistä anti-CMV-hoidolla potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet avusteisia KÄÄNTEISKOPIOIJAENTSYYMINESTÄJIÄ ja jotka aloittavat avusteisen käänteiskopioijaentsyymin käytön. Kuitenkin, tämä strategia on useita mahdollisia haittoja: ART voi kestää 3-6 kuukautta täysin hallita HIV replikaation ja edistää riittävästi immuuni elpymistä hallita retinitis. Silmän komplikaatioita, kuten immuuni elpyminen uveiitti (IRU) ja verkkokalvon irtauma liittyvät leesion koko, joten minimointi leesion koko anti-CMV hoito kunnes on riittävä immuuni elpyminen hallita retiniitti on loogista. Lisäksi sekä ART-aikakausilta että ART-aikakausilta saatu näyttö osoittaa, että spesifinen Anti-CMV-hoito vähentää CMV-retiniittia ja immuunivajetta sairastavien potilaiden kuolleisuutta.13, 20, 26, 28 avusteisten lisääntymismenetelmien tutkimusajanjaksolta saadut tiedot osoittavat lisäksi, että systeemiseen hoitoon potilailla, joilla on CMV: n retiniitti, liittyy retiniitin etenemisen hidastumista, silmien vastakohtaisuutta ja viskeraalista sairautta sekä kuolleisuuden vähenemistä.27 lisäksi jotkut raportit nykyisellä aikakaudella osoittavat, että vain 50%: lla joistakin CMV-retiniittia sairastavista potilasryhmistä immuunivaste palautuu riittävästi täyttämään kriteerit Anti-CMV-hoidon lopettamiseksi.29 siksi systeemisellä Anti-CMV-hoidolla, kuten suun kautta annettavalla valgansikloviirilla, 3-6 ensimmäisen kuukauden ajan, kunnes avusteiset lisääntymismenetelmät ovat indusoineet immuunivasteen palautumisen, on hyötyä (AII) myös niillä potilailla, jotka eivät ole aikaisemmin olleet avusteisia HIV-lääkkeitä saavia potilaita, joilla on pieniä perifeerisiä leesioita. Systeemistä hoitoa annetaan kaksi kertaa päivässä ensimmäisten 14-21 päivän ajan (induktio) ja sen jälkeen kerran päivässä (ylläpitohoito), kunnes immuuni on valmis (KS.milloin ylläpitohoito on lopetettava alla).

potilaille, joilla on koliitti tai ruokatorvitulehdus, monet HIV-asiantuntijat suosittelevat anti-CMV-hoitoa 21-42 päiväksi (CII) tai kunnes oireet ovat hävinneet. Jotkut HIV-asiantuntijat pidättäisivät lievän sairauden hoidon, jos taide aloitetaan pian tai voidaan optimoida (CIII). IV gansikloviiri on yleensä valittu hoito, hoito voidaan vaihtaa suun kautta valgansikloviiriin, kun potilas voi sietää suun kautta annettavia lääkkeitä (BI); foskarneetti voidaan käyttää vaihtoehtona, jos gansikloviiriin liittyvä myrkyllisyys on hoitoa rajoittava tai epätavallisissa tapauksissa gansikloviirille resistentti virus (BIII). Suun kautta otettavaa valgansikloviiria voidaan käyttää potilailla, joilla on lievä sairaus (BIII).

kokemus hyvin dokumentoidun CMV-keuhkokuumeen hoidosta HIV-infektiopotilailla on vähäistä ja sattumanvaraista. Hoito laskimoon annettavalla GANSIKLOVIIRILLA tai vaihtoehtoisesti foskarneetilla on loogista (CIII). Optimaalista hoidon kestoa ja suun kautta otettavan valgansikloviirin roolia ei ole selvitetty.

hyvin dokumentoidun neurologisen sairauden hoitoa ei myöskään ole tutkittu laajasti. Koska tulokset ovat huonot monilla potilailla, joilla on CMV: hen liittyvä neurologinen sairaus, jotkut asiantuntijat aloittaisivat hoidon sekä laskimoon annettavalla gansikloviirillä että laskimoon annettavalla foskarneetilla, vaikka tällaiseen lähestymistapaan (CIII) liittyy huomattavia toksisia vaikutuksia. Taiteen optimointi on tärkeää, kuten kaikissa CMV-taudeissa (BIII). Optimaalista hoidon kestoa ja suun kautta otettavan valgansikloviirin roolia ei ole selvitetty.

erityisiä huomioita antiretroviraalisen hoidon aloittamisesta

immuunikuntoon saattamisen komplikaatioista johtuvaa näköhäiriötä, kuten makulan turvotusta, voi esiintyä potilailla, joilla on aktiivinen CMV-retiniitti ja potilailla, joilla on ollut CMV-retiniitti viime aikoina tai menneisyydessä. Eräässä aiemmassa kontrolloidussa tutkimuksessa todettiin, että immunologisen käyttövalmiiksi saattamisen uveiitti (iru, kuvattu alla) lisääntyisi huomattavasti, kun hoito aloitetaan välittömästi eikä vasta myöhemmin (71% vs. 31%), 30 viittaa siihen, että hoidon viivyttämisestä, kunnes retiniitti saadaan hallintaan, voi olla hyötyä IRU: n todennäköisyyden tai vaikeusasteen vähentämisessä. Tätä strategiaa on kuitenkin punnittava suhteessa muiden OIs: ien esiintymismahdollisuuksiin, jos taiteen aloitus viivästyy.

CMV: n replikaatio saadaan yleensä hallintaan 1-2 viikon kuluessa Anti-CMV-hoidon aloittamisesta, ja tällä hetkellä kliinisesti merkitsevien IRU: iden määrä avusteisten lisääntymismenetelmien aloittamisen jälkeen näyttää olevan pieni (noin 0, 04 henkilötyövuotta kohti).29 useimmat asiantuntijat eivät viivyttäisi ART yli 2 viikkoa aloittamisen jälkeen anti-CMV hoito retiniitti tai muiden end-elin sairauksien aiheuttama CMV (CIII). Iiris on erityinen huolenaihe tahansa neurologisia sairauksia, kuten CMV enkefaliitti, kammiotulehdus, ja radikuliitti. Näissä tapauksissa useimmat asiantuntijat eivät kuitenkaan lykkäisi ART-hoidon aloittamista yli kahdella viikolla, vaikka yksittäistapauksiin perustuva kliininen harkinta on tarpeen (CIII).

hoitovasteen ja haittatapahtumien (mukaan lukien iiris)

epäsuora oftalmoskopia laajentuneen pupillin kautta on tehtävä CMV: n retiniitin diagnosointihetkellä, 2 viikkoa hoidon aloittamisesta ja sen jälkeen kuukausittain potilaan anti CMV-hoidon aikana. Tutkimusten tarkoituksena on arvioida hoidon tehoa ja havaita komplikaatioita, kuten verkkokalvon irtauma. Kuukausittaiset silmänpohjan valokuvat, joissa käytetään standardoitua tekniikkaa, joka dokumentoi verkkokalvon ulkonäön, tarjoavat optimaalisen menetelmän potilaiden seuraamiseksi ja varhaisen uusiutumisen havaitsemiseksi. Potilailla, jotka ovat toipuneet immuunipuolustuksesta, silmäseurannan tiheys voidaan laskea 3 kuukauden välein, mutta lääkärien tulee olla tietoisia siitä, että pahenemisvaiheita ja muita verkkokalvon komplikaatioita esiintyy edelleen silloin tällöin potilailla, joilla immuuni on palautunut ennalleen.

gansikloviirin/valgansikloviirin haittavaikutuksia ovat anemia, neutropenia, trombosytopenia, pahoinvointi, ripuli ja munuaisten toimintahäiriö. Gansikloviiriin liittyvä neutropenia voidaan usein kumota hematopoieettisilla kasvutekijöillä.Foskarneetin haittavaikutuksia ovat munuaistoksisuus ja elektrolyyttihäiriöt; kouristuskohtauksia esiintyy tyypillisesti munuaisten vajaatoiminnan ja anemian yhteydessä.

gansikloviiria tai foskarneettia saavien potilaiden täydellistä verenkuvaa, seerumin elektrolyyttejä (mukaan lukien kalium, magnesium, kalsium ja fosfori) ja munuaisten toimintaa tulee seurata kahdesti viikossa induktion aikana ja vähintään kerran viikossa ylläpitohoidon (AIII) aikana. Sidofoviiriin liittyy annosriippuvaista munuaistoksisuutta, neutropeniaa, uveiittia ja hypotoniaa. Potilailla, jotka saavat SIDOFOVIIRIA laskimoon, veren ureatyppi-ja kreatiniinitasot on testattava ja virtsa-analyysi on tehtävä ennen jokaista infuusiota; lääkkeen antaminen on vasta-aiheista, jos todetaan munuaisten toimintahäiriö tai merkittävä proteinuria. Sidofoviiri vaatii nesteytystä ja suun kautta annettavaa probenesidia ennen annostelua. Sidofoviiriin liittyvän uveiitin tai hypotonian seuraamiseksi tarvitaan määräaikaisia silmätutkimuksia silloinkin, kun elimen toimintahäiriöön ei näytä kuuluvan retiniittia. Silmänsisäiset injektiot voivat liittyä bakteeri-tai sieni-infektioihin, verenvuotoon tai verkkokalvon irtaumaan.

kuten aiemmin todettiin, CMV-retiniittia sairastavien potilaiden silmäseurantaa on seurattava huolellisesti CMV: hen, CMV: n hoitoon käytettäviin lääkkeisiin ja iirikseen liittyvien monenlaisten komplikaatioiden havaitsemiseksi ja hallitsemiseksi. Iru, silmän muoto iiris oletetaan olevan haitallinen immunologinen reaktio CMV, on ominaista tulehdus etukammion tai lasiaisen asettamisessa immuuni elpymistä aloituksen jälkeen ART. IRU: ta havaitaan yleensä potilailla, joilla CD4-solujen määrä kasvaa huomattavasti ensimmäisten 4-12 viikon aikana avusteisen hoidon aloittamisesta.33-37 iru: n arvioitu ilmaantuvuus on 0, 02/henkilövuosi immuunivasteen paranemisen jälkeen.38 Iru: n silmän komplikaatioita ovat makulan turvotus ja epiretinaalisten kalvojen kehittyminen, mikä voi aiheuttaa näön menetyksen.

IRU – hoito koostuu yleensä jonkinlaisesta kortikosteroidihoidosta. Anti-CMV-hoidon hyöty on epäselvä.33,39 monet asiantuntijat käyttäisivät sekä kortikosteroideja että anti-CMV-hoitoa (CIII). Periokulaarisen, intravitreaalisen ja oraalisen annon on raportoitu mahdollisesti onnistuneen. Suun kautta otettavia kortikosteroideja käytettäessä suositellaan yleensä lyhytkestoista hoitoa kroonisen hoidon sijaan (BIII).40 IRU: ta voi esiintyä jopa kuukausia tai vuosia CMV-retiniitin onnistuneen hoidon jälkeen potilailla, joilla on aiemmin ollut CMV-retiniitti ja jotka aloittavat myöhemmin ART-lääkityksen tai ovat optimoineet tällaisen hoidon.

varhain avusteisten lisääntymismenetelmien aloittamisen jälkeen potilailla on edelleen CMV: n retiniitin kehittymisen riski.CMV: n retiniitin kehittyminen viimeaikaisen avusteisen aloituksen yhteydessä tulee hoitaa systeemisellä Anti-CMV-hoidolla, kuten kaikilla potilailla, joilla on CMV: n retiniitti, ja jatkaa samaa avusteista hoito-ohjelmaa. Kortikosteroideja ei suositella (AIII). Koska uveiittia ei ole, kortikosteroideja ei myöskään tule käyttää potilailla, jotka saavat hoitoa CMV: n retiniittiin ja joiden retiniitti pahenee avusteisten lisääntymismenetelmien käytön yhteydessä. Tässä tilanteessa tulee jatkaa Anti-CMV-hoitoa ja avusteisia hoito-ohjelmia (AIII).

hoidon epäonnistumisen hallinta

hoidon epäonnistuminen CMV: n retiniitin tai relapsin hoidossa on todennäköisintä potilailla, joilla ei ole merkittävää immuunikuntoon saattamista avusteisen annostelun aloittamisen tai optimoinnin jälkeen.42 hoidon epäonnistuminen voi johtua myös riittämättömästä silmän anti-CMV-lääkeainepitoisuudesta tai CMV-lääkeaineresistenssistä. Monet asiantuntijat uskovat, että varhainen uusiutuminen johtuu useimmiten systeemisesti annettujen lääkkeiden rajallisesta silmänsisäisestä tunkeutumisesta.39, 43, 44

kun relapsi ilmenee ylläpitohoitoa saavilla potilailla, retiniitti voidaan yleensä saada hallintaan induktiolla samalla lääkkeellä kuin ylläpitohoidossa, minkä jälkeen aloitetaan ylläpitohoito uudelleen, joskin tulokset ovat todennäköisesti nähtävissä asteittain lyhyemmissä jaksoissa jokaisen relapsin yhteydessä (BIII).Gansikloviirin ja foskarneetin yhdistelmähoito näyttää tehoavan enemmän kuin kumpikaan lääkeaine yksinään, ja sitä tulee harkita potilailla, joiden tauti ei tehoa yhden lääkkeen hoitoon, tai potilailla, joilla on useita retiniitin pahenemisvaiheita (CIII).45 tähän lääkeyhdistelmään liittyy kuitenkin huomattava myrkyllisyys.

lääkeaineresistenssiä esiintyy potilailla, jotka saavat pitkäaikaista Anti-CMV-hoitoa.Era46,50,51: tä edeltävässä tutkimuksessa raportoitiin 46-49 noin 25%: n esiintyvyys henkilötyövuotta kohti, ja raportoidut luvut ovat samanlaisia gansikloviirin, foskarneetin ja sidofoviirin osalta.46,47 taiteen aikakaudella vastustusaste näyttää olevan pienempi (noin 5% henkilötyövuotta kohti).52 matala-asteinen resistenssi gansikloviirille tapahtuu mutaatioiden kautta CMV UL97 (fosfotransferaasi)-geenissä, ja korkean tason resistenssi gansikloviirille johtuu tyypillisesti mutaatioista sekä CMV UL97 että UL54 (DNA polymeraasi) – geeneissä.48,53-57 resistenssi foskarneetille tai sidofoviirille johtuu CMV UL54-geenin mutaatioista. Korkea gansikloviiriresistenssi liittyy usein ristiresistenssiin sidofoviiri55: lle ja joskus foskarneetille.56 vaikka varhainen uusiutuminen ei tyypillisesti johdu resistenssistä, myöhempi uusiutuminen voi olla. Koska resistenteillä CMV-potilailla on todennäköisimmin mutaatioita CMV UL97-geenissä ja koska rajallinen määrä mutaatioita aiheuttaa suurimman osan lääkeresistenssistä, herkkyystestaus perifeerisessä veressä käyttämällä CMV DNA PCR-määritystä ja sekvensoimalla CMV UL97-mutaatioita tai käyttämällä pistemutaatiomääritystä 58,59 voi olla kohtuullinen potilaille, jotka uusiutuvat hoidon aikana.60 virusta silmässä ja veressä ovat identtisiä yli 90 prosentissa tapauksista;14 veren resistenssin arviointi on kohtuullista, ja resistenssin havaitseminen veressä tai virtsassa korreloi retiniitin kliinisen käyttäytymisen kanssa useimmissa, mutta ei kaikissa tapauksissa.

ul97-geenin sekvensointi veren PCR-monistetuista näytteistä voidaan suorittaa alle 48 tunnissa, korreloi hyvin tavanomaiseen lääkeaineherkkyystestaukseen ja kliinisiin tuloksiin,60 ja on siksi kliinisesti hyödyllinen potilaille, joilla hoito ei ole tehonnut. Kliinisissä laboratorioissa ei useinkaan ole käytettävissä perinteisiä viljelymenetelmiä, herkkyystestausta ja virusten sekvensointia, koska ne ovat liian aikaa vieviä tai kalliita. Sinänsä ääreisveren CMV-viruskuorman mittauksilla on huono positiivinen ennustearvo hoidon epäonnistumiselle. UL97-mutantit reagoivat yleensä foskarnettiin, kuten jotkut UL54-mutantit. Potilaat, joilla on korkea gansikloviirille resistenttejä kantoja, on vaihdettava vaihtoehtoiseen hoitoon.62 monet lääkärit hoitavat foskarneetin ja/tai systeemisen foskarneetin (CIII) intravitreaalisia injektioita.

estohoito

kun ylläpitohoito

CMV-retiniitin hoidossa tulee induktiohoidon jälkeen jatkaa kroonista ylläpitohoitoa.,8,12,19,22,63 kunnes immuuni sekoittuu ennalleen ART: n (tekoälyn) seurauksena. Satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että hoito tehoaa krooniseen suppressioon parenteraalisella gansikloviirilla, oraalisella valgansikloviirilla, parenteraalisella foskarneetilla, parenteraalisella gansikloviiri-ja foskarneettiyhdistelmällä ja parenteraalisella sidofoviirilla. Intravitreaalihoito ei yksinään suojaa kontralateraaliselta tai silmän ulkopuoliselta taudilta: suun kautta tai laskimoon on annettava hoitoa, jolla estetään kontralateraalisen silmän sairaus, kunnes immuuni on palautunut ennalleen. Toistuvien suonensisäisten fomivirsenin injektioiden on myös osoitettu olevan tehokkaita satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa, mutta kyseistä lääkettä ei ole enää saatavilla Yhdysvalloissa.

hoito-ohjelman valinta (ts., mikä lääke (t) ja annetaanko intravitreaalisesti, oraalisesti tai IV) olisi tehtävä kuullen silmälääkäri, ja huomioita olisi sisällyttävä anatominen sijainti verkkokalvon leesion, visio vastakkaisen silmän, ja potilaan immunologinen ja virologinen tila ja vastaus ART.

toistuvat gansikloviiri-tai foskarneettipistokset ovat näyttäneet tehoavan CMV-retiniitin ylläpitohoitoon hallitsemattomissa tapaussarjoissa. Hypotonian ja uveiitin riskin vuoksi ja koska intravitreaalisen sidofoviirin aiheuttama immuunivasteen palautumisriski on huomattavasti lisääntynyt, sidofoviirin anto silmänsisäiseen sidofoviiriin on varattava poikkeuksellisia tapauksia varten.

CMV: n retiniitti vaatii kroonista hoitoa, kunnes CD4-solumäärän nousu tasolle >100 solua/mm3 AVUSTEISELLA AVUSTEISELLA lisääntymismenetelmällä on kestänyt 3-6 kuukautta.

akuutin CMV-oireyhtymän hävittämisen ja tehokkaan avusteisen avusteisen annostelun aloittamisen jälkeen kroonista ylläpitohoitoa ei suositella rutiininomaisesti maha-suolikanavan sairauden, pneumoniitin ja keskushermostosairauden hoitoon, ellei potilaalla ole samanaikaisesti retiniittia tai pahenemisvaiheita (BII).

kun ylläpitohoito

ylläpitohoito voidaan lopettaa turvallisesti aikuisilla ja nuorilla, joilla on CMV-retiniitti ja joiden leesioita on hoidettu vähintään 3-6 kuukautta ja jotka eivät ole aktiivisia ja joilla on ollut pitkäkestoisia (ts., 3-6 kuukautta) lisää CD4-solujen määrän >100 solua/mm3 vastauksena TAIDE (KAIKKI).4,66-72 tällaiset päätökset on tehtävä silmälääkärin kanssa neuvotellen. Relapsien esiintyvyys on 3% potilailla, joiden anti-CMV-hoito on keskeytetty immuunivasteen paranemisen vuoksi, eikä CD4-solujen määrä ole täysin turvallinen (relapsien on raportoitu esiintyneen CD4-solujen määrässä 1250 solua/mm3). Siksi kaikilla potilailla, joiden anti-CMV-ylläpitohoito on lopetettu, silmätutkimuksia CMV-relapsin varhaisen toteamisen ja IRU: n varalta on tehtävä vähintään 3 kuukauden välein ja määräajoin immuunikuntoon saattamisen jälkeen (AIII). Veren CMV – viruskuorman seurannalla on huono positiivinen ennustearvo retiniitin uusiutumiselle, joten sitä ei suositella (bii).

CMV: n retiniitin uusiutumista esiintyy usein potilailla, joiden anti-CMV-ylläpitohoito on lopetettu ja joiden CD4-määrät ovat laskeneet tasolle <50 solua/mm3.Siksi ylläpitohoito tulisi aloittaa uudelleen, kun CD4-arvo on laskenut tasolle <100 solua/mm3 (AIII).

erityiset näkökohdat raskauden aikana

diagnostiset näkökohdat raskaana olevilla naisilla ovat samat kuin ei-raskaana olevilla naisilla. CMV-infektion hoitoaiheet raskauden aikana ovat samat kuin HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla, jotka eivät ole raskaana (AIII). Verkkokalvosairauden hoidossa silmänsisäisten injektioiden käyttöä paikallishoitona on mahdollisuuksien mukaan harkittava ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana, jotta sikiön altistumista systeemisesti annettaville viruslääkkeille (BIII) voidaan rajoittaa. Systeeminen viruslääkitys tulee aloittaa ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen.

gansikloviiri on embryotoksinen kaniineilla ja hiirillä ja teratogeeninen (esim.kitalakihalkio, anoftalmia, aplastinen munuainen ja haima sekä vesipää) kaniineilla.74-76 turvallista käyttöä raskauden aikana elinsiirron jälkeen on raportoitu,74 ja 75 ja käyttöä raskauden loppuvaiheessa sikiön CMV-infektion hoitoon naisilla, joilla ei ole HIV-infektiota, on myös raportoitu.77

Foskarneettiin liittyy luuston anomalioiden tai varianttien lisääntymistä rotilla ja kaniineilla. Käytöstä raskauden alkuvaiheessa ihmisellä ei ole raportoitu. Yksi tapausraportti käytöstä kolmannella kolmanneksella kuvasi normaalin lapsituloksen.Koska foskarneetin toksisuus on pääasiassa munuaistoksisuutta, suositellaan lapsivesimäärän viikoittaista seurantaa ultraäänellä 20 raskausviikon jälkeen, jotta voidaan todeta lapsiveden määrä, jos foskarneettia käytetään.

Sidofoviiri on alkiotoksinen ja teratogeeninen (meningomyeloseele ja luuston poikkeavuudet) rotilla ja kaniineilla. Sidofoviirin käytöstä raskauden aikana ihmisellä ei ole raportoitu, eikä käyttöä raskauden aikana (AIII) suositella.

vähäisten tietojen, toksisuusraporttien ja-tutkimusten sekä eri lääkkeiden käytön helppouden perusteella valgansikloviiria pidetään suositeltavana hoitona raskauden aikana (BIII). Valgansikloviirin käytöstä raskauden aikana ei ole raportoitu, mutta huolen odotetaan olevan sama kuin gansikloviirin käytön yhteydessä. Sikiö on seurattava sikiön-liikkeen laskenta kolmannella kolmanneksella ja määräajoin ultraääni seuranta jälkeen 20 viikon raskauden etsiä todisteita hydrops fetalis osoittaa huomattavaa anemiaa. Yhdistetyn tai CMV-spesifisen laskimonsisäisen immunoglobuliinin käytöstä tässä kliinisessä tilanteessa ei ole tietoa.

primaarinen infektio, uudelleenaktivoituminen ja uudelleenfektio eri CMV-kantojen kanssa raskauden aikana79 voivat kaikki johtaa kohdussa tapahtuvaan transmissioon ja synnynnäiseen CMV: hen. Vaikka noin kolmannes vastasyntyneistä saa synnynnäisen CMV-infektion primaarisen infektion jälkeen, vain noin 1-2% vastasyntyneistä saa CMV-infektion toistuvan tartunnan jälkeen HIV-tartunnan saaneilla naisilla. Koska >90% raskaana olevista HIV-tartunnan saaneista naisista on CMV-vasta-ainepositiivisia useimmissa tutkimuksissa, oireisen infektion riskin sikiöllä odotetaan olevan pieni.80-84 HIV: lle altistuneilla lapsilla tehdyt viimeaikaiset tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että synnynnäisten CMV: iden esiintyvyys saattaa lisääntyä 2%: sta 7%: iin,85%: sta 86%: iin,ja tämä on yleisempää vauvoilla, jotka ovat syntyneet äideille, joiden CD4 <200 solua/mm3, sekä HIV-infektoituneilla lapsilla. Äidin antamat lisääntymismenetelmät raskauden aikana on yhdistetty perinataalisen/varhaisen postnataalisen CMV: n vähenemiseen ja siihen liittyvien kliinisten oireiden esiintymiseen HIV-infektoituneilla ja HIV-altistuneilla lapsilla.87

jopa 90 prosentilla vauvoista, jotka oireilevat syntyessään, on vakavia pitkäaikaisongelmia, kuten kuulon heikkenemistä, näön heikkenemistä, kehitysvammaisuutta ja/tai kognitiivisia häiriöitä, mutta vain 5-15 prosentilla oireettomista vastasyntyneistä on vakavan pitkäaikaisen vajaatoiminnan riski. Oireeton synnynnäinen CMV-infektio on kuitenkin yhteydessä myöhäiseen kuulon heikkenemiseen lapsilla, joilla ei ole HIV-infektiota.88 naisilla, joilla on CMV-tauti raskauden aikana, sikiötä on seurattava säännöllisin väliajoin ultraäänellä 20 raskausviikon jälkeen, vaikka HIV-tartunnan saaneilla populaatioilla tehdyissä tutkimuksissa vain noin 5-25 prosentilla tartunnan saaneista vastasyntyneistä on ultraäänitutkimuksessa näyttöä synnynnäisestä infektiosta (esim.aivojen kalkkeutumat, vatsan ja maksan kalkkeutumiset, vesipisarat, mikrokefalia, kammiokammio, askites ja kaikukosken sikiö). Kaikki ultraääni havainnot epäilyttäviä synnynnäinen CMV infektio olisi harkittava invasiivisia testaus (eli, amniocentesis) lopullisen diagnoosin. Vaikka varhaisissa tutkimuksissa invasiiviset sikiötestit liittyivät perinataalisen HIV-tartunnan lisääntymiseen, 89 tuoreempaa tietoa viittaa siihen, että riski saattaa olla minimaalinen naisilla, jotka saavat tehokasta avusteista avusteista lääkitystä ja joilla HIV-RNA-tasot ovat alle havaitsemisrajan.89-91 suositellaan lähetettä äidin ja sikiön lääketieteen erikoislääkärille arviointia, neuvontaa ja mahdollisia jatkotestejä varten.

jos sikiön CMV-infektio varmistuu, In utero-hoitoon ei ole tavanomaista hoitoa. Ei-satunnaistettu tutkimus CMV hyperimmune globuliinilla ehdotti passiivisen immunoterapian potentiaalista hyötyä akuutin sikiön CMV-infektion hoidossa, jolloin oireisen vastasyntyneen ilmaantuvuus pieneni syntymässä 92 ja sikiön aivojen poikkeavuuksien taantuminen.93 kuitenkin hyvin suunniteltu, prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa oli suhteellisen suuri otoskoko, ei myöhemmin löytänyt CMV: n hyperimmune globuliinin hyötyä raskaana olevilla naisilla.94 suurempi lumekontrolloitu CMV hyperimmune globuliinin tutkimus on parhaillaan käynnissä NICHD äidin Sikiöyksiköissä eri puolilla Yhdysvaltoja .

CMV-infektion Rutiiniseulontaa raskauden aikana ei suositella, jos tehokasta hoitoa kohdussa ei ole. Äidin oireettoman CMV-infektion hoito raskauden aikana pelkästään pikkulasten infektion ehkäisemiseksi ei ole indisoitu (AIII).

1. Jabs DA, Van Natta ML, Kempen JH, et al. Sytomegaloviruksen aiheuttamaa retiniittia sairastavien potilaiden ominaisuudet erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon aikakaudella. Am J Oftalmoli. Tammikuuta 2002;133(1): 48-61. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11755839.
2. Dieterich DT, Rahmin M. Cytomegalovirus colitis in AIDS: presentation in 44 patients and a review of the literature. J Acquir Immune Defic Syndr. 1991; 4 Täydennys 1: S29-35. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1848619.
3. Arribas JR, Storch GA, Clifford DB, Tselis AC. Sytomegalovirus-enkefaliitti. Ann Intern Med. Loka 1 1996;125(7):577-587. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8815757.
4. Jabs DA, Van Natta ML, Holbrook JT, et al. AIDS: n silmäkomplikaatioiden pitkittäistutkimus: 1. Silmädiagnoosit ilmoittautuessa. Silmätaudit. Huhti 2007;114(4): 780-786. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17258320.
5. Schwarcz L, Chen MJ, Vittinghoff E, Hsu L, Schwarcz S. AIDSiin liittyvien opportunististen sairauksien väheneminen: tulokset 16 vuoden VÄESTÖPOHJAISESTA AIDS-seurannasta. AIDS. Helmi 20 2013;27(4):597-605. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23079812.
6. Jabs DA, Van Natta ML, Thorne JE, et al. Sytomegaloviruksen retiniitin kulku erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon aikakaudella: 2. Toinen silmävamma ja verkkokalvon irtauma. Silmätaudit. Joulukuuta 2004;111(12): 2232-2239. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15582079.
7. Holland GN. AIDS ja silmätaudit: ensimmäinen neljännesvuosisata. Am J Oftalmoli. Maaliskuuta 2008;145(3): 397-408. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18282490.
8. Arribas JR, Clifford DB, Fichtenbaum CJ, Commins DL, Powderly WG, Storch GA. Sytomegaloviruksen (CMV) DNA: n määrä aivo-selkäydinnesteessä henkilöillä, joilla on AIDS ja CMV-infektio keskushermostossa. J Tartuttaa Tämän. Elokuuta 1995;172(2): 527-531. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7622897.
9. Dodt KK, Jacobsen PH, Hofmann B, et al. Sytomegaloviruksen (CMV) taudin kehittymistä voidaan ennustaa HIV-infektoituneille potilaille CMV-polymeraasiketjureaktiolla ja antigenemiatestillä. AIDS. Maaliskuuta 1997; 11(3):F21-28. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9147416.
10. Zurlo JJ, O’Neill D, Polis MA, et al. Sytomegaloviruksen veri-ja virtsaviljelmien kliinisen hyödyn puuttuminen HIV-infektiopotilailla. Ann Intern Med. Tammi 1 1993;118(1):12-17. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8093214.
11. Rodriguez-Barradas MC, Stool E, Musher DM, et al. Sytomegaloviruspneumonian diagnosointi ja hoito AIDS-potilailla. Clin Tartuttaa Tämän. Heinäkuuta 1996;23(1): 76-81. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8816133.
12. Wolf DG, Spector SA. Ihmisen sytomegaloviruksen keskushermostosairauden diagnosointi AIDS-potilailla DNA: n vahvistuksella aivo-selkäydinnesteestä. J Tartuttaa Tämän. Joulukuuta 1992;166(6): 1412-1415. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1331254.
13. Deayton JR, Prof Sabin CA, Johnson MA, Emery VC, Wilson P, Griffiths PD. Sytomegaloviruksen viremian merkitys taudin etenemisen ja kuoleman riskissä HIV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat erittäin tehokasta antiretroviraalista hoitoa. Lancet. Kesä 26 2004;363(9427):2116-2121. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15220032.
14. Hu H, Jabs DA, Forman MS, et al. Sytomegaloviruksen (CMV) UL97-geenisekvenssien vertailu hankinnaista immuunipuutosoireyhtymää ja CMV-retiniittia sairastavien potilaiden veressä ja lasiaisissa. J Tartuttaa Tämän. Huhti 1 2002;185(7):861-867. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11920309.
15. Jabs DA, Martin BK, Forman MS, Ricks MO, sytomegalovirus R, Virusresistenssi Research G. Sytomegaloviruksen (CMV) veren DNA-kuormitus, CMV: n retiniitin eteneminen ja resistentin CMV: n esiintyminen potilailla, joilla on CMV: n retiniitti. J Tartuttaa Tämän. Elo 15 2005;192(4):640-649. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16028133.
16. Laine l, Bonacini M, Sattler F, Young T, Sherrod A. sytomegalovirus ja Candida esofagiitti aidsia sairastavilla potilailla. J Acquir Immune Defic Syndr. 1992;5(6):605-609. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1316961.
17. Spector SA, McKinley GF, Lalezari JP, et al. Oraalinen gansikloviiri SYTOMEGALOVIRUSTAUDIN ehkäisyyn aidsia sairastavilla. Roche Cooperative Oral Gansiklovir Study Group. N Engl J Med. Kesä 6 1996;334(23):1491-1497. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8618603.
18. Wohl DA, Kendall MA, Andersen J, et al. Alhainen CMV: n loppuelinsairauden määrä HIV-infektoituneilla potilailla huolimatta alhaisista CD4+-solujen määristä ja CMV: n viremiasta: tulokset ACTG-protokollasta A5030. HIV-Kliinikokeet. Touko-Kesä 2009;10(3): 143-152. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19632953.
19. Martin DF, Kuppermann BD, Wolitz RA, Palestine AG, Li H, Robinson CA. Suun kautta annettava gansikloviiri sytomegaloviruksen retiniittia sairastaville potilaille, joita hoidetaan gansikloviiri-implantaatilla. Roche Gansikloviirin Tutkimusryhmä. N Engl J Med. Huhti 8 1999;340(14):1063-1070. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10194235.
20. Kempen JH, Jabs DA, Wilson LA, Dunn JP, West SK, Tonascia J. kuolleisuusriski potilailla, joilla on sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti ja hankittu immuunipuutosoireyhtymä. Clin Tartuttaa Tämän. Marras 15 2003;37(10):1365-1373. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14583871.
21. ARGTACTG: n Silmäkomplikaatioita koskevat tutkimukset. Gansikloviiri-implantti ja suun kautta otettava gansikloviiri verrattuna parenteraaliseen sidofoviiriin sytomegaloviruksen retiniitin hoitoon potilailla, joilla on hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä: Gansikloviirisidofoviiri sytomegaloviruksen Retiniittitutkimus. Am J Oftalmoli. Huhti 2001;131(4): 457-467. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11292409.
22. Musch DC, Martin DF, Gordon JF, Davis MD, Kuppermann BD. Sytomegaloviruksen retiniitin hoito pitkään vapautuvalla gansikloviiri-implantaatilla. Gansikloviiri-Implanttien Tutkimusryhmä. N Engl J Med. Heinä 10 1997;337(2):83-90. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9211677.
23. Martin DF, Sierra-Madero J, Walmsley s, et al. Kontrolloitu tutkimus valgansikloviirilla sytomegaloviruksen retiniitin induktiohoitona. N Engl J Med. Huhti 11 2002;346(15):1119-1126. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11948271.
24. Kempen JH, Jabs DA, Wilson LA, Dunn JP, West SK, Tonascia ja. Näön menetyksen riski potilailla, joilla on sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti ja hankittu immuunipuutosoireyhtymä. Arch Oftalmol. Huhti 2003;121(4): 466-476. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12695243.
25. Foskarnetti-Gansikloviiri Sytomegaloviruksen Retiniittitutkimus. 4. Visuaalisia tuloksia. Studies of Ocular Complications of AIDS Research Group yhteistyössä AIDS Clinical Trials Group. Silmätaudit. Heinäkuuta 1994;101(7): 1250-1261. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8035989.
26. Bowen EF, Wilson P, Cope A, et al. Sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti AIDS-potilailla: sytomegaloviraalisen kuormituksen vaikutus gansikloviirivasteeseen, uusiutumisaikaan ja eloonjäämiseen. AIDS. Marraskuuta 1996;10(13): 1515-1520. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8931786.
27. Jabs DA, Ahuja A, Van Natta M, Dunn JP, Yeh s, Studies of the Ocular Complications of ARG. Sytomegaloviruksen retiniitin hoitoon liittyvien hoitojen vertailu aidsia sairastavilla potilailla, jotka ovat erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon aikakaudella. Silmätaudit. Kesäkuuta 2013;120(6): 1262-1270. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419804.
28. Spector SA, Wong R, Hsia K, Pilcher M, Stempien MJ. Plasman sytomegaloviruksen (CMV) DNA-kuormitus ennustaa CMV-tautia ja eloonjäämistä AIDS-potilailla. J Clin Invest. Tammi 15 1998;101(2):497-502. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9435323.
29. Jabs DA, Ahuja A, Van Natta M, et al. Sytomegaloviruksen retiniitin kulku erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon aikakaudella: viiden vuoden tulokset. Silmätaudit. Marraskuuta 2010; 117(11):2152-2161 e2151-2152. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20673591.
30. Ortega-Larrocea G, Espinosa E, Reyes-Teran G. Sytomegalovirukseen liittyvän immuunivasteen paranemiseen liittyvän uveiitin ilmaantuvuus ja vaikeusaste on pienempi HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on viivästynyt erittäin aktiivinen antiretrovirushoito. AIDS. Huhti 29 2005;19(7):735-738. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15821403.
31. Dubreuil-Lemaire ML, Gori A, Vittecoq D, et al. Lenograstiimi neutropenian hoitoon potilailla, jotka saivat gansikloviiria sytomegalovirusinfektioon: satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus AIDS-potilailla. EUR J Hematol. Marraskuuta 2000; 65(5): 337-343. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11092465.
32. Kuritzkes DR, Parenti D, Ward DJ, et al. Filgrastiimi ehkäisee vaikeaa neutropeniaa ja vähentää infektiivistä sairastuvuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio: satunnaistetun, kontrolloidun monikeskustutkimuksen tulokset. G-CSF 930101-valmisteluryhmä. AIDS. Tammi 1 1998;12(1):65-74. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9456256.
33. Nguyen QD, Kempen JH, Bolton SG, Dunn JP, jabs DA. Immuunivasteen palautuminen uveiitti aidsia sairastavilla potilailla ja sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon jälkeen. Am J Oftalmoli. Toukokuuta 2000;129(5): 634-639. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10844056.
34. Karavellas MP, Plummer DJ, Macdonald JC, et al. Immuunivasteen palautumisen vitriitin ilmaantuvuus sytomegaloviruksen retiniittipotilailla onnistuneen erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon jälkeen. J Tartuttaa Tämän. Maaliskuuta 1999;179(3): 697-700. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9952380.
35. Robinson MR, Reed G, Csaky KG, Polis MA, Whitcup SM. Immuunivastetta elvyttävä uveiitti potilailla, joilla on sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti ja jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviruslääkitystä. Am J Oftalmoli. Heinäkuuta 2000;130(1): 49-56. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11004259.
36. Karavellas MP, Song M, Macdonald JC, Freeman WR. Pitkäaikainen posterior ja anterior segmentin komplikaatioita immuunijärjestelmän elpymistä uveiitti liittyy sytomegaloviruksen retiniitti. Am J Oftalmoli. Heinäkuuta 2000;130(1): 57-64. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11004260.
37. Kempen JH, Min YI, Freeman WR, et al. Immuunivasteen palautumisen riski uveiitti AIDS – potilailla ja sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti. Silmätaudit. Huhti 2006;113(4): 684-694. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16581429.
38. Jabs DA, Ahuja A, Van Natta ML, et al. Sytomegaloviruksen retiniitin pitkäaikaisvaikutukset nykyaikaisen antiretroviraalisen hoidon aikakaudella: tulokset yhdysvaltalaisesta kohortista. Silmätaudit. Heinäkuuta 2015;122(7):1452-1463. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25892019.
39. Jabs DA, Wingard JR, de Bustros S, de Miranda P, Saral R, Santos GW. BW B759U sytomegaloviruksen retiniitin hoitoon: silmänsisäinen lääkepinnoitus. Arch Oftalmol. Loka 1986; 104 (10): 1436-1437. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3021090.
40. Morrison VL, Kozak I, LaBree LD, Azen SP, Kayicioglu OO, Freeman WR. Intravitreaalinen triamsinoloniasetonidi immuunivasteen palautumisen hoitoon uveiitti makulan turvotus. Silmätaudit. Helmikuuta 2007; 114(2): 334-339. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17270681.
41. Ruiz-Cruz M, Alvarado-de la Barrera C, Ablanedo-Terrazas Y, Reyes-Teran G. Ehdotettu kliininen tapausmäärittely sytomegalovirus-immuuni elpyminen retinitis. Clin Tartuttaa Tämän. Heinä 15 2014;59(2):298-303. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24771331.
42. Holland GN, Vaudaux JD, Shiramizu KM, et al. Hoitamattoman aidsiin liittyvän sytomegaloviruksen retiniitin ominaisuudet. II. löydökset erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon aikakaudella (1997-2000). Am J Oftalmoli. Tammikuuta 2008;145(1): 12-22. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18154751.
43. Kuppermann BD, Quiceno JI, Flores-Aguilar m, et al. Gansikloviirin pitoisuus suonensisäisen annon jälkeen AIDS-potilailla, joilla on sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti: vaikutukset hoitoon. J Tartuttaa Tämän. Joulukuuta 1993;168(6): 1506-1509. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8245536.
44. Arevalo JF, Gonzalez C, Capparelli EV, et al. Laskimoon annetun gansikloviirin ja foskarneetin Intravitreous-ja plasmapitoisuudet aidsia ja sytomegaloviruksen aiheuttamaa retiniittia sairastavilla potilailla. J Tartuttaa Tämän. Loka 1995; 172 (4): 951-956. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7561215.
45. foskarneetin ja gansikloviirin yhdistelmähoito vs monoterapia relapsoidun sytomegaloviruksen retiniitin hoidossa AIDS-potilailla. Sytomegaloviruksen Uusintakoe. The Studies of Ocular Complications of AIDS Research Group yhteistyössä AIDS Clinical Trials Groupin kanssa. Arch Oftalmol. Tammikuuta 1996;114(1): 23-33. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8540847.
46. Jabs DA, Enger C, Dunn JP, Forman M. sytomegaloviruksen retiniitti-ja virusresistenssi: gansikloviiriresistenssi. CMV: n retiniitin ja Virusresistenssin tutkimusryhmä. J Tartuttaa Tämän. Maaliskuuta 1998;177(3): 770-773. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9498461.
47. Jabs DA, Enger C, Forman M, Dunn JP. Foskarneettiresistenssin ja sidofoviiriresistenssin ilmaantuvuus sytomegaloviruksen aiheuttaman retiniitin vuoksi hoidetuilla potilailla. Sytomegaloviruksen retiniitin ja Virusresistenssin tutkimusryhmä. Syöpälääkkeet. Syyskuuta 1998;42(9): 2240-2244. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9736542.
48. Jabs DA, Martin BK, Forman MS, et al. Gansikloviiriresistenssin aiheuttavat mutaatiot hankinnaista immuunipuutosoireyhtymää ja sytomegaloviruksen aiheuttamaa retiniittia sairastavien potilaiden kohortissa. J Tartuttaa Tämän. Tammi 15 2001;183(2):333-337. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11120934.
49. Emery VC, Griffiths PD. Sytomegaloviruksen kuormituksen ja resistenssin ennustaminen antiviraalisen kemoterapian jälkeen. Proc Natl Acad Sci USA. Heinä 5 2000;97(14):8039-8044. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10859361.
50. Jabs DA, Enger C, Dunn JP, Forman M, Hubbard L. sytomegaloviruksen retiniitti ja virusresistenssi: 3. Kulttuuri johtaa. CMV: n retiniitin ja Virusresistenssin tutkimusryhmä. Am J Oftalmoli. Loka 1998; 126 (4): 543-549. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9780099.
51. Weinberg A, Jabs DA, Chou s, et al. Foskarnettiresistenssin aiheuttavat mutaatiot hankinnaista immuunipuutosoireyhtymää ja sytomegaloviruksen aiheuttamaa retiniittia sairastavien potilaiden kohortissa. J Tartuttaa Tämän. Maalis 1 2003;187(5):777-784. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12599051.
52. Martin BK, Ricks MO, Forman MS, Jabs DA, sytomegalovirus R, Virusresistenssitutkimus G. Gansikloviiriresistenssin ilmaantuvuus sytomegaloviruksen retiniittia sairastavilla potilailla muuttuu ajan myötä. Clin Tartuttaa Tämän. Huhti 1 2007;44(7):1001-1008. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17342657.
53. Chou s, Erice A, Jordan MC, et al. UL97-fosfotransferaasin koodaussekvenssin analyysi kliinisistä sytomegalovirusisolaateista ja gansikloviiriresistenssin aiheuttavien mutaatioiden tunnistaminen. J Tartuttaa Tämän. Maaliskuuta 1995;171(3): 576-583. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7876604.
54. Chou s, Guentzel s, Michels KR, Miner RC, Drew WL. GANSIKLOVIIRIRESISTENSSIIN liittyvien ul97-fosfotransferaasimutaatioiden esiintymistiheys kliinisissä sytomegalovirusisolaateissa. J Tartuttaa Tämän. Heinäkuuta 1995;172(1): 239-242. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7797920.
55. Smith IL, Cherrington JM, Jiles RE, Fuller MD, Freeman WR, Spector SA. Sytomegaloviruksen korkea resistenssi gansikloviirille liittyy muutoksiin sekä UL97-että DNA-polymeraasigeeneissä. J Tartuttaa Tämän. Heinäkuuta 1997;176(1): 69-77. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9207351.
56. Chou s, Lurain NS, Thompson KD, Miner RC, Drew WL. Viruksen DNA-polymeraasimutaatiot, jotka liittyvät lääkeaineresistenssiin ihmisen sytomegaloviruksessa. J Tartuttaa Tämän. Heinä 1 2003;188(1):32-39. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12825168.
57. Chou s, Van Wechel LC, Lichy HM, Marousek GI. Sytomegaloviruksen lääkeresistenssimutaatioiden fenotyypitys rekombinanttiviruksilla, jotka sisältävät reporter-geenin. Syöpälääkkeet. Heinäkuuta 2005; 49(7): 2710-2715. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15980340.
58. Wolf DG, Smith IL, Lee DJ, Freeman WR, Flores-Aguilar M, Spector SA. Ihmisen sytomegalovirus UL97-geenin mutaatiot synnyttävät kliinisen resistenssin gansikloviirille ja ne voidaan havaita suoraan potilaan plasmasta. J Clin Invest. Tammikuuta 1995;95(1): 257-263. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7814623.
59. Vitravene-tutkimus G. satunnaistetut intravitreoottisen fomivirseenin annosvertailututkimukset sytomegaloviruksen retiniitin hoidossa, joka on aktivoitunut uudelleen tai pysyy aktiivisena muista hoidoista huolimatta AIDS-potilailla. Am J Oftalmoli. Huhti 2002;133(4): 475-483. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11931781.
60. Jabs DA, Martin BK, Ricks MO, Forman MS, sytomegalovirus R, Virusresistenssitutkimus G. Gansikloviiriresistenssin osoittaminen aidsia ja sytomegaloviruksen retiniittia sairastavilla potilailla: genotyyppisten menetelmien korrelaatio viruksen fenotyypin ja kliinisen tuloksen kanssa. J Tartuttaa Tämän. Kesä 15 2006;193(12):1728-1737. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16703517.
61. Jabs DA, Martin BK, Forman MS, et al. Sytomegaloviruksen resistenssi gansikloviirille ja kliiniset tulokset potilailla, joilla on sytomegaloviruksen retiniitti. Am J Oftalmoli. Tammikuuta 2003;135(1): 26-34. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12504693.
62. Jabs DA, Martin BK, Forman MS, sytomegalovirus R, Virusresistenssi Research G. Resistenttiin sytomegalovirukseen liittyvä kuolleisuus potilailla, joilla on sytomegaloviruksen retiniitti ja AIDS. Silmätaudit. Tammikuuta 2010;117(1): 128-132 e122. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19818505.
63. AIDS Clinical Trials Group (ACTG) Sookoaf-gcrtr, design, and methods. AIDS Clinical Trials Group (ACTG),. Studies of ocular complications of AIDS Foskarnet-gansikloviiri sytomegalovirus Retinitis Trial: 1. Perustelut, suunnittelu ja menetelmät. AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Kontrolloi Clin-Kokeita. Helmikuuta 1992;13(1): 22-39. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1315661.
64. Taskintuna I, Rahhal FM, Rao NA, et al. Haittavaikutukset ja ruumiinavauslöydökset intravitreous sidofoviiri (HPMPC) – hoidon jälkeen potilailla, joilla on hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS). Silmätaudit. Marraskuuta 1997; 104(11):1827-1836; keskustelu 1836-1827. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9373113.
65. Holbrook JT, Colvin R, van Natta ML, et al. United States public health service guidelines for stop of anticytomegalovirus therapy after immune recovery in patients with cytomegalovirus retinitis. Am J Oftalmoli. Loka 2011; 152 (4): 628-637 e621. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21742304.
66. Tural C, Romeu J, Sirera G, et al. Pitkäkestoinen sytomegaloviruksen retiniitin remissio ilman ylläpitohoitoa immuunikatoviruksen infektoimilla potilailla. J Tartuttaa Tämän. Huhtikuuta 1998;177(4): 1080-1083. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9534987.
67. Vrabec TR, Baldassano VF, Whitcup SM. Ylläpitohoidon lopettaminen potilailla, joilla on liikkumaton sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti ja kohonneet CD4+ – arvot. Silmätaudit. Heinäkuuta 1998;105 (7): 1259-1264. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9663231.
68. Macdonald JC, Torriani FJ, Morse LS, Karavellas MP, Reed JB, Freeman WR. Sytomegaloviruksen (CMV) retiniitin uudelleenaktivoitumisen puute CMV-ylläpitohoidon lopettamisen jälkeen AIDS-potilailla, joiden CD4 T-solut ovat jatkuvasti kohonneet erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon seurauksena. J Tartuttaa Tämän. Toukokuuta 1998;177(5): 1182-1187. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9593001.
69. Whitcup SM, Fortin E, Lindblad AS, et al. Antikytomegalovirushoidon lopettaminen potilailla, joilla on HIV-infektio tai sytomegaloviruksen retiniitti. JAMA. Marras 3 1999;282(17):1633-1637. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10553789.
70. Jabs DA, Bolton SG, Dunn JP, Palestine AG. Antisytomegalovirushoidon keskeyttäminen potilailla, joiden immuuni saatetaan käyttövalmiiksi antiretroviraalisen yhdistelmähoidon jälkeen. Am J Oftalmoli. Joulu 1998;126(6): 817-822. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9860006.
71. Jouan M, Saves M, Tubiana R, et al. Sytomegaloviruksen retiniitin ylläpitohoidon lopettaminen HIV-infektoituneilla potilailla, jotka saavat erittäin tehokasta antiretroviruslääkitystä. AIDS. Tammi 5 2001;15(1):23-31. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11192865.
72. Walmsley SL, Raboud J, Angel JB, et al. Sytomegaloviruksen retiniitin ylläpitohoidon keskeyttäneen HIV-infektoituneen kohortin pitkäaikaisseuranta. HIV-Kliinikokeet. Tammi-Helmikuu 2006;7(1): 1-9. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16632459.
73. Torriani FJ, Freeman WR, Macdonald JC, et al. CMV: n retiniitti uusiutuu hoidon lopettamisen jälkeen, jos voimakkaan antiretroviraalisen hoidon virologinen ja immunologinen teho ei tehoa. AIDS. Tammi 28 2000;14(2):173-180. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10708288.
74. faqi AS, Klug A, Merker HJ, Chahoud I. gansikloviiri aiheuttaa lisääntymiselle vaarallisia vaikutuksia urosrotilla lyhytaikaisen altistuksen jälkeen. Hum Exp Toxicol. Syyskuuta 1997;16(9): 505-511. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9306137.
75. Miller BW, Howard TK, Goss JA, Mostello DJ, Holcomb WL, Jr., Brennan DC. Munuaisensiirto viikon kuluttua hedelmöityksestä. Elinsiirto. Joulu 15 1995;60(11):1353-1354. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8525535.
76. Peskovitz MD. Maksansiirtopotilaan raskauden alkuvaiheessa käytetyn oraalisen gansikloviirin teratogeenisuuden puuttuminen. Elinsiirto. Maalis 15 1999;67(5):758-759. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10096536.
77. Adler SP, Nigro G, Pereira L. viimeaikaiset edistysaskeleet synnynnäisten sytomegalovirusinfektioiden ehkäisyssä ja hoidossa. Semin Perinatolia. Helmikuuta 2007;31(1): 10-18. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17317422.
78. Alvarez-McLeod A, Havlik J, Drew KE. Foskarneetti asykloviirille resistentin herpes simplex-viruksen tyypin 2 aiheuttaman sukupuolielinten infektion hoito raskaana olevalla AIDS-potilaalla: tapausraportti. Clin Tartuttaa Tämän. Loka 1999; 29 (4): 937-938. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10589917.
79. Yamamoto AY, Mussi-Pinhata MM, Boppana SB, et al. Ihmisen sytomegaloviruksen uudelleenfektio liittyy kohdunsisäiseen tartuntaan erittäin sytomegalovirukselle immuunissa emopopulaatiossa. Am J Obstet Gynecol. Maaliskuuta 2010;202(3): 297 e291-298. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20060091.
80. Stagno S, Pass RF, Cloud G, et al. Primaarinen sytomegalovirusinfektio raskauden aikana. Ilmaantuvuus, sikiöön siirtyminen ja kliininen tulos. JAMA. Loka 10 1986;256(14):1904-1908. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3020264.
81. Kovacs A, Schluchter M, Easley K, et al. Sytomegalovirusinfektio ja HIV-1-taudin eteneminen lapsilla, jotka ovat syntyneet HIV-1-tartunnan saaneille naisille. Vertikaalisesti tarttuvan HIV-infektion tutkimusryhmän lapsipotilaiden keuhko-ja Sydänkomplikaatiot. N Engl J Med. Heinä 8 1999;341(2):77-84. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10395631.
82. Quinn TC, Piot P, McCormick JB, et al. Serologiset ja immunologiset tutkimukset AIDS-potilailla Pohjois-Amerikassa ja Afrikassa. Infektiivisten aineiden mahdollinen rooli ihmisen immuunikatovirusinfektion kofaktoreina. JAMA. Toukokuu 15 1987;257(19):2617-2621. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3494857.
83. Mussi-Pinhata MM, Yamamoto AY, Figueiredo LT, Cervi MC, Duarte G. synnynnäinen ja perinataalinen sytomegalovirusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen infektoimien äitien synnyttämillä lapsilla. J Pediatr. Helmikuuta 1998; 132(2): 285-290. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9506642.
84. Yow MD, Williamson DW, Leeds Lj, et al. Sytomegalovirusinfektion epidemiologiset ominaisuudet äideillä ja heidän lapsillaan. Am J Obstet Gynecol. Toukokuuta 1988;158(5): 1189-1195. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2835906.
85. Duryea EL, Sanchez PJ, Sheffield JS ym. Äidin immuunikatovirusinfektio ja synnynnäinen sytomegaloviruksen tartunta. Pediatr Infect Dis J. Oct 2010; 29 (10): 915-918. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20431424.
86. Guibert G, Warszawski J, Le Chenadec J, et al. Vähentynyt synnynnäisen sytomegalovirusinfektion riski lapsilla, jotka ovat syntyneet HIV-1-tartunnan saaneille äideille erittäin aktiivisen antiretrovirushoidon aikana. Clin Tartuttaa Tämän. Kesä 1 2009;48(11):1516-1525. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19388872.
87. Frederick T, Homans J, Spencer L, et al. Prenataalisen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon vaikutus synnynnäisen ja perinataalisen / varhaisen syntymänjälkeisen sytomegaloviruksen tarttumiseen HIV-infektoituneiden ja HIV-altistuneiden imeväisten keskuudessa. Clin Tartuttaa Tämän. Syyskuuta 2012; 55(6): 877-884. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22675157.
88. Fowler KB, Boppana SB. Synnynnäinen sytomegalovirusinfektio (CMV) ja kuulovaje. J Clin Virol. Helmikuuta 2006;35(2): 226-231. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16386462.
89. Mandelbrot L, Mayaux MJ, Bongain A, et al. Ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 synnytystekijät ja äidistä lapseen tarttuminen: Ranskan perinataalikohortit. SEROGEST Ranskan lasten HIV-infektion tutkimusryhmä. Am J Obstet Gynecol. Syyskuuta 1996;175 (3 Pt 1): 661-667. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8828431.
90. ekoukou D, Khuong-Josses MA, Ghibaudo n, Mechali D, Rotten D. Amniocentesis in pregnant HIV-infected patients. Äiti-lapsi – viruksen puuttuminen valituilla potilailla. Eur J Obstet Gynekomastia Reprod Biol. Loka 2008; 140 (2): 212-217. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18584937.
91. Maiques V, Garcia-Tejedor A, Perales A, Cordoba J, Esteban RJ. HIV: n toteaminen lapsivesinäytteistä. Amniocentesis voidaan suorittaa HIV raskaana oleville naisille? Eur J Obstet Gynekomastia Reprod Biol. Kesä 10 2003;108(2):137-141. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12781400.
92. Nigro G, Adler SP, La Torre R, Best AM, synnynnäinen sytomegalovirus ja G. passiivinen immunisointi raskauden aikana synnynnäiseen sytomegalovirusinfektioon. N Engl J Med. Syys 29 2005;353(13):1350-1362. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16192480.
93. Nigro G, Torre RL, Pentimalli H, et al. Primaarisen sytomegalovirusinfektion aiheuttama sikiön aivopoikkeavuuksien regressio hyperimmunoglobuliinihoidon jälkeen. Prenat Diagn. Kesäkuuta 2008;28(6): 512-517. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18509871.
94. Revello MG, Lazzarotto T, Guerra B, et al. Hyperimmune globuliinin satunnaistettu tutkimus synnynnäisen sytomegaloviruksen estämiseksi. N Engl J Med. Huhti 3 2014;370(14):1316-1326. Saatavilla http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24693891.