Condrodisplasiaes un trastorno genético del desarrollo de cartílagos y huesos. Puede ocurrir tanto en perros como en humanos. En general, hay tres tipos de displasias esqueléticas que difieren en sus síntomas: osteodisplasia, condrodisplasia y disostosis.La osteodisplasia y la condrodisplasia afectan el tejido óseo y cartílago, mientras que la distosis afecta a un hueso individual o a un grupo de huesos. La osteodisplasia puede caracterizarse no solo por la alteración de la densidad mineral ósea, sino también por la condrodisplasia que conduce a la osificación endocondral anormal. Esta osificación anormal en el interior del cartilago afecta el crecimiento lineal de los huesos y resulta en una estatura desproporcionada y corta del perro afectado.
Durante la osificación endocondral de los huesos largos, se producen cambios progresivos tanto en la superficie como en el interior del tejido cartilaginoso que dan lugar a la formación de las placas de crecimiento cartilaginosas individuales que posteriormente se reemplazan con tejido óseo. Estas placas se encuentran en el extremo de los huesos largos y son responsables del crecimiento longitudinal de los huesos. Consisten en ECM (matriz extracelular) y columnas lineales de condrocitos diferenciadores. Los condrocitosestán organizados en zonas. En la zona de proliferación, las células maduras se reemplazan con hueso trabecular al final del período de crecimiento.
Hoy en día, la condrodisplasia se ha identificado en dos razas caninas: El Duende noruego y el Perro Oso de Carelia. Es probable que esta enfermedad se haya introducido en el Perro Oso de Carelia a partir del Perro Oso noruego. Los perros afectados muestran extremidades cortas en comparación con los perros sanos. Además, puede ocurrir anormalidades esqueléticas tales como dedos de los pies sobresalientes sustancialmente más cortos en el lado externo de las patas delanteras, extremidades delanteras arqueadas, cuerpos vertrebrales acortados y osificación substancialmente alargada de los huesos carpianos. La histología de la placa de crecimiento reveló barras anchas no usuales de MEC, estructura columnar desorganizada y grandes condrocitos atípicos con morfología alterada.
La condrodisplasia es causada por genes que codifican las proteínas ECM del cartílago, como la proteína de matriz oligomérica del cartílago (COMP), varios colágenos diferentes y proteoglicanos agrecan y perlecan. Específicamente, se produce la mutación c. 2083C> T en el exón 16 del gen que codifica para la subunidad alfa de la integrina (α10β1). Esta subunidad es responsable de la correcta proliferación de condrocitos y de la acumulación de fibrillas de colágeno alrededor del MEC. El papel de esta subunidad a10ß1 es fundamental para el correcto proceso de osificación endocondral.
La condrodisplasia es una enfermedad hereditaria recesiva. La enfermedad se desarrolla en perros que heredan el gen mutado de cada padre. Estos perros se designan como P/P (positivo / positivo). Los portadores del gen mutado se designan como N/P (negativo / positivo). Los portadores heredaron el gen mutado de un solo padre y no presentan signos clínicos. Sin embargo, transmiten la enfermedad a sus hijos. Al aparear dos heterocigotos (N/P), teóricamente habrá 25% de la descendencia sana, 50% de la descendencia será portadora y 25% de la descendencia heredará el gen mutado de ambos padres y se verá afectada por condrodisplasia. El apareamiento de un perro sano (N/N) con un portador de esta mutación (N/P) producirá teóricamente un 50% de portadores y un 50% de descendencia sana. Si un portador (N/P) se aparea con un perro afectado (P/P), teóricamente habrá un 50% de perros afectados y un 50% de portadores.
Kyöstilä, K., Lappalainen, A. K., & Lohi, H. (2013). Condrodisplasia canina causada por una mutación truncante en la subunidad 10 de la integrina alfa que se une al colágeno. PLoS one, 8 (9), e75621.
Kyöstilä, K. (2015). Identificación de Nuevas Mutaciones y Vías Moleculares para la Neurodegeneración Canina y la Condrodisplasia. Tesis Doctorales De La Escuela De Investigación Sanitaria De La Universidad Helsinkiensis.