beschrijving
de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD) is een zeldzame neurodegeneratieve hersenziekte bij mensen. CJD is de meest voorkomende menselijke vorm van een groep ziekten die mensen en dieren treft, bekend als overdraagbare spongiforme encefalopathieën (TSE) of prionziekten. Terwijl CJD het meest meestal zonder bekende verklaring voorkomt is het uniek in dat het ook genetisch kan zijn en overdraagbaar is. CJD is steevast fataal met geen bekende ziekte-modifying behandeling of genezing. Ongeveer 40 tot 50 mensen sterven elk jaar aan CJD in Australië.
de drie vormen van CJD:
1. Sporadische CJD (sCJD) is een snel progressieve ziekte die geen bekende oorzaak heeft, maar wordt verondersteld het resultaat te zijn van een spontane conformationele verandering in de inheemse of normale vorm van het prion-eiwit. Het komt willekeurig voor bij ongeveer 1 tot 2 mensen per miljoen van de bevolking per jaar en is verantwoordelijk voor 85% -90% van alle gevallen van prionziekte.
2. Genetische prionziekte is verantwoordelijk voor ongeveer 10-15% van de gevallen en treedt op als gevolg van een mutatie in een gen dat het prioneiwitgen (PRNP) wordt genoemd en dat codeert voor de normale vorm van het prioneiwit. Mutaties in PRNP kunnen leiden tot familiaire ziekte van Creutzfeldt-Jakob (fCJD), het syndroom van Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) en fatale familiaire slapeloosheid (FFI). Ongeveer één op de 50.000 mensen heeft een pathogene prnp mutatie.
3. Verworven prionziekte is zeer zeldzaam en omvat;
iatrogene of medisch verworven CJD, die in verband wordt gebracht met overdracht via medische behandelingen en chirurgische procedures. In het midden van de jaren zeventig werd het duidelijk dat CJD van de ene persoon naar de andere kon worden overgedragen door invasieve medische procedures, waaronder hoornvliestransplantaties of besmette chirurgische instrumenten. In de jaren tachtig werd erkend dat verklaard materiaal, zoals geëxtraheerde menselijke hypofysehormonen voor vruchtbaarheid en korte gestalte, dura mater enten per ongeluk besmet met prioneiwit, deze ziekte ook aan ontvangers kon overdragen.Kuru is een historische prionziekte die de Fore bevolking van de oostelijke hooglanden van Papoea-Nieuw-Guinea trof. Kuru heeft een belangrijke rol gespeeld bij de vaststelling dat CJD overdraagbaar is. In de jaren ‘ 60 werd gerealiseerd dat Kuru werd overgedragen door ritualistisch endocannibalisme. Deze praktijk werd verboden in de late jaren 1950 met de incidentie van Kuru geleidelijk af daarna en is nu in wezen uitgeroeid.Variant CJD (vCJD) werd voor het eerst gemeld in 1996 na het eerste overlijden van een getroffen persoon in 1994 in het Verenigd Koninkrijk. In het algemeen zijn er 232 gevallen geweest, voornamelijk in het Verenigd Koninkrijk, waarvan de overgrote meerderheid het gevolg was van de consumptie van besmette vleesproducten van door boviene spongiforme encefalopathie (BSE) getroffen runderen. vCJD kan ook worden overgedragen via bloed en bloedproducten. Variant CJD is meestal klinisch heel anders dan sporadische CJD zoals hieronder beschreven. Afzettingen van de abnormale, verkeerd gevouwen vorm van het prioneiwit worden vaak gevonden in perifere lymfo-reticulaire weefsels zoals de milt, lymfeklieren en amandelen en vormen dus extra risico ‘ s van overdracht die niet optreden bij sporadische CJD.
Variant CJD wordt door de media vaak ten onrechte “gekkekoeienziekte” genoemd.
BSE is niet gevonden bij Australische veestapel en tot op heden zijn er geen gevallen van vCJD in Australië gemeld.
klinische kenmerken
CJD: de accumulatie van verkeerd gevouwen prioneiwit veroorzaakt neuronale disfunctie en de kenmerkende vacuolatie (spons-achtige of spongiforme) veranderingen in de hersenen (grijze massa). Patiënten vertonen doorgaans een snel progressieve dementie en een ernstige motorische stoornis (zoals een wankele gang), die gemiddeld binnen 4-6 maanden tot overlijden leidt. Kenmerkende symptomen zijn cognitieve achteruitgang, gedragsveranderingen, verstoord evenwicht, gebrek aan coördinatie, spiertrekkingen (myoclonus), zwakte en spasticiteit. De patiënten zijn gewoonlijk 50-70 jaar oud maar het begin van de ziekte kan in adolescentie of zo laat als het negende decennium zijn.
kenmerkende diagnostische testbevindingen zijn:: gegeneraliseerde periodecomplexen op een EEG, T2-hyperintensiteit in de caudate / putamen en / of meerdere cerebrale corticale regio ‘ s op de MRI van de hersenen, verhoogde 14-3-3-en tau-eiwitten in de CSF en het vermogen om abnormaal verkeerd gevouwen prioneiwit te amplificeren (“zaaiactiviteit”) met behulp van eiwitamplificatietechnieken zoals de real-time quaking-induced conformation (RT-QuIC) assay.
Variant CJD (vCJD) vertoont doorgaans een langere duur van de ziekte (mediaan ~14 maanden) en vertoont psychiatrische en sensorische symptomen; het treft meestal een veel jongere leeftijdsgroep (mediane leeftijd bij overlijden 28 jaar).
behandeling
momenteel is er geen disease modifying therapie of genezing voor enige vorm van prionziekte, inclusief CJD. De behandeling is symptomatisch en ondersteunend.
prognose
CJD is altijd fataal en is helaas onderscheidend vanwege de typisch snelle klinische progressie. De duur van de ziekte kan variëren, maar ongeveer 80% van de patiënten sterft binnen een jaar na het begin van de symptomen en een klein aantal patiënten overleeft meer dan twee jaar.
meer informatie en ondersteuning
Klik hier voor de laatste Australische research papers over de ziekte van Creutzfeldt-Jakob.
informatie
nadere inlichtingen zijn verkrijgbaar bij de Gezondheidsdiensten van elke Australische staat.
Australisch nationaal CJD-register (ANCJDR)
www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry
CJD Support Group Network (CJDSGN)
www.cjdsupport.org.au
National CJD Infection Control guidelines
https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/content/icg-guidelines-index.htm
Better Health Channel
www.betterhealth.vic.gov.au
Creutzfeldt-Jakob disease International Surveillance Network
www.eurocjd.ed.ac.uk
CJD International Support Alliance
www.cjdisa.com
SUPPORT
CJD Support Group Network
National coordinator – Suzanne Solvyns
Tel 1800 052466
Email [email protected] or [email protected]
www.cjdsupport.org.Ree
Januari 2020 beoordeeld door Professor Steven Collins, directeur van ANCJDR, Dept Of Medicine (RMH) en Florey Institute, de Universiteit van Melbourne, https://findanexpert.unimelb.edu.au/profile/13853-steven-collins
ANCJDR, https://www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry