Omim Entry – * 611434-CYTOKINBEROENDE hematopoietisk CELLLÄNKARE; CLNK

TEXT

CLNK är medlem i SLP76-familjen av adaptrar (se LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK spelar en roll i regleringen av immunoreceptorsignalering, inklusive PLC-gamma (PLCG1; 172420)-medierad B-cellantigenreceptor (BCR)-signalering och FC-epsilon R1 (se FCER1A, 147140) – medierad mastcelldegranulering (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

genom jäst 2-hybrid screening av en mus primitiv hematopoietisk cell (EML-16) cDNA-bibliotek med immunoreceptor tyrosinbaserade hämmande motiv (ITIMs) av PECAM1 (173445) som bete följt av 5-prime RACE, Cao et al. (1999) klonad mus Clnk. Det härledda 435-aminosyramusproteinet innehåller en grundläggande domän, en tyrosin-och prolinrik region och en SH2-domän som delar 40 till 53% aminosyraidentitet med SH2-domänerna SLP76 (LCP2) och Blnk (604515). RNase-skyddsanalys detekterade lågt eller odetekterbart Clnk-uttryck i de flesta musvävnader, inklusive benmärg, lymfkörtel, mjälte, tymus, njure och hematopoietiska cellinjer. Cao et al. (1999) noterade högre Clnk-nivåer i cellinjer beroende av cytokiner för långvarig tillväxt, inklusive en mastocytomcellinje P815, IL3 (147740)-beroende myeloida cellinjer, en primitiv leukemicellinje och en IL2 (147680) – beroende T-cell CTLL-linje. Cao et al. (1999) visade att mus Clnk-uttryck krävde långvarig cytokinexponering, såsom IL3-stimulering av benmärgsmastceller och IL2-stimulering av isolerade musmjölkceller och av NK-celler.

genom EST-databasanalys med SH2-domänen för kycklingbash (Blnk) som sond, Goitsuka et al. (2000) oberoende isolerade musdimma cDNA och använde PCR för att klona en partiell mänsklig dimma cDNA från humana navelsträngsblod-härledda mastceller (HCMC) mRNA. Immunohistokemi studier upptäckt mus Hud dimma protein i mastceller uteslutande. Goitsuka et al. (2000) och Goitsuka et al. (2001) uppgav att det härledda musdimmproteinet och den partiella humana DIMMSEKVENSEN innehåller 5 konserverade potentiellt fosforylerade tyrosinrester.

Gross (2014) mappade CLNK-genen till kromosom 4p16.1 baserat på en inriktning av CLNK-sekvensen (GenBank AB110420) med den genomiska sekvensen (GRCh37).

Cao et al. (1999) visade att mus Clnk var tyrosinfosforylerad vid immunoreceptorstimulering, och att Clnk-uttryck i Jurkat T-celler förbättrade aktiveringen av transkriptionskomplexet NFAT (nukleära faktorer för aktiverade T-celler) (se NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) drog slutsatsen att Clnk är involverad i immunoreceptormedierade signalhändelser.

med användning av samuttryck och immunutfällning av MIST/CLNK och olika proteintyrosinkinaser i en råttmastcellinje, Goitsuka et al. (2000) visade att MIST/CLNK fosforyleras främst av Lyn (165120). Överuttryck av mutant dimma / CLNK undertryckt FC-epsilon R1-medierad mastcelldegranulering. Goitsuka et al. (2000) drog slutsatsen att MIST/CLNK fungerar som ett adapterprotein nedströms FC-epsilon R1-associerad signalering.

Goitsuka et al. (2001) visade att tyr69 och tyr96 är tyrosinfosforylerade vid tvärbindning med B-cellantigenreceptor (BCR). Coimmunoprecipitation studier visade att MIST N-terminalregionen binder SH3-domänen för PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) visade att dimma spelar en roll i PLC-gamma-medierad BCR-signalering i BLNK-bristfälliga celler som involverade dimma tyrosinrester tyr96 och tyr69. Närvaron av länkaren för aktivering av T-celler, LAT (602354), minskar emellertid kravet på dimma tyr96 och tyr69. Goitsuka et al. (2001) drog slutsatsen att MIST kan samarbeta med LAT i BCR-signalering och att denna signalering kräver MIST N-terminal prolinrik region, som också medierade lokalisering av MIST och LAT till glykolipidberikad mikrodomän (GEM).

Utting et al. (2004) genererade möss som saknar Clnk. De visade att Clnk-null-möss visade normala T-cell -, mastcell-och NK-cellfunktioner och drog slutsatsen att Clnk inte är nödvändigt för normala immunfunktioner.