introduktion
primärt koriokarcinom (PCC) är en sällsynt malignitet som kan förekomma hos både män och kvinnor. Hos män är den vanligaste primära platsen testiklarna.1 när den primära tumören är extragonadal kan den förekomma i mediastinum,2 retroperitoneum,3 lungor,4 hjärnor,5 eller matsmältningskanalen.6 eftersom dess kliniska symtom är atypiska är tidig diagnos svår. Till skillnad från gestationskoriokarcinom är behandlingen och prognosen för PCC dålig, särskilt hos män. Det kliniska beteendet, tumöregenskaperna och prognostiska parametrar för PCC har inte beskrivits tydligt. Vi analyserade retroaktivt fall av män med PCC behandlade vid Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) mellan 1990 och 2012. Dessutom granskade vi relevant litteratur för att öka förståelsen för denna sjukdom.
material och metoder
studiedesign
syftet med denna retrospektiva studie är att analysera hantering och prognos för PCC hos manliga patienter. Alla fallregister och bilder granskades, med uppföljningsbedömningar som sträckte sig till mars 2013. Alla levande patienter intervjuades kliniskt. Patientdödsinformation förvärvades från folkräkningsdata och litteraturen granskades samtidigt. Död på grund av koriokarcinom var den enda slutpunkten som beaktades i denna studie.
studiepopulation
inklusionskriterier: Män med PCC som behandlades vid PUMCH mellan 1990 och 2012. Alla patienter diagnostiserades patologiskt. De granskade Fallen indexerades i PubMed från den engelskspråkiga litteraturen från 1990 till 2012. Uteslutningskriterier: fall utan fullständiga beskrivningar av behandlingen och prognosen utesluts.
statistisk analys
statistisk analys utfördes med SPSS 17.0 statistisk programvara. Baslinjeegenskaper beskrivs med hjälp av medianvärdena. T-testet eller Mann–Whitney U-testet användes för kontinuerliga variabler, och chi-square-testet eller Fishers exakta test användes för kategoriska variabler. Univariata analyser av överlevnad utfördes med Kaplan-Meier-metoden, och utvärderingen av skillnader mellan de två grupperna utfördes med log-rank-testet. Följande variabler bedömdes som potentiella prognostiska faktorer med avseende på total överlevnad (OS) i univariata analyser: ålder, metastas, preoperativ diagnos, förekomst av kemoterapi, histologi och kirurgi. Resultat med p-värden < 0.05 ansågs vara betydande. Cox proportional hazards-modellen användes för att beräkna riskkvoterna och 95% konfidensintervall (CIs) i de univariata analyserna. De ovannämnda variablerna ansågs potentiella prognostiska faktorer om P< 0.1.
resultat
Allmänna villkor
totalt 3 633 fall av gestationsneoplasi och 46 fall av PCC vid PUMCH rapporterades mellan 1990 och 2012, för ett förhållande av 79:1. Av patienterna med PCC var 13 män och 33 kvinnor (förhållande =1:12,5). Totalt 418 manliga patienter med andra könscellstumörer identifierades under samma period, i förhållandet 1: 33. De kliniska patologiska uppgifterna och uppföljningsinformationen för de 13 patienterna vid PUMCH presenteras i Tabell 1. Medianåldern för dessa patienter var 31,0 år (intervall, 52 dagar–55 år).
  |
Tabell 1 de kliniska patologiska egenskaperna hos patienter vid PUMCH |
dessutom har totalt 100 män med PCC med fullständiga OS-data dokumenterats tidigare över 82 artiklar publicerade mellan 1990 och 2012. Dessa 100 fall kombinerades med de 13 fall som behandlades vid PUMCH och inkluderades i analysen (Tabell 2). Medianåldern för alla män med koriokarcinom var 34 år (intervall, nyfödda till 80 år). Det vanligaste åldersintervallet var 20-29 år, följt av 30-39 år.
 |
Tabell 2 en sammanfattning av de PCC-fall som rapporterats i litteraturen |
Lesionsställen
sju primära ställen identifierades bland hanarna vid PUMCH, inklusive testiklarna (fyra fall), mediastinum (tre fall), pinealkropp (två fall), lunga (ett fall), retroperitoneum (ett fall), jejunum (ett fall) och mage (ett fall). Lungan var den vanligaste metastatiska platsen i 53.8% (7/13) av provet, följt av levern, hjärnan, retroperitoneum och ben. Dessutom var testiklarna det vanligaste primära stället för alla 113 fall vid 36, 2% (41/113), följt av mediastinum (14 fall) och mage (13 fall).
histologi
åtta fall vid PUMCH var rent koriokarcinom, och de andra var blandad bakteriecelltumör (inklusive moget teratom, omoget teratom och embryonalt karcinom) och PCC. Inklusive litteraturfallen var rent koriokarcinom (89/113) den vanligaste patologiska typen.
behandling
alla patienter behandlades med kirurgi. De primära platserna för tio patienter resekterades helt. Av dessa tio patienter visade tre inte metastaser; sju patienter hade metastaser, och endast två av dessa patienter hade sina metastatiska lesioner utskurna. En patient hade sin primära plats delvis resekterad, och endast de metastatiska lesionerna skars ut från ytterligare två patienter. Tolv patienter behandlades med kombinerad kemoterapi (Tabell 1). Medianantalet cykler var sju (intervall, 3-27 cykler). De viktigaste läkemedlen som användes för behandling inkluderade aktinomycin, etoposid, metotrexat, cyklofosfamid, cisplatin och bleomycin. En patient med ett fall av primärt testikulärt koriokarcinom med en mogen teratomkomponent fick inte kemoterapi efter operationen eftersom hans hCG-hCG sjönk till en normal nivå omedelbart efter operationen. Tre patienter fick strålbehandling (Fall 8-10; se Tabell 1).
uppföljning, total överlevnad och prognostiska faktorer
för PUMCHFALL (Tabell 1) var medianöverlevnadsintervallet 54 månader (Figur 1). 1-och 3-års överlevnad var 53.8% respektive 43,1%. Endast tre patienter hade preoperativa diagnoser. Tre typer av kliniska resultat observerades. 1) fullständig remission: sex patienter överlevde utan återfall (uppföljningstid: 21-138 månader). Tre patienter (50%) hade metastaser vid den första diagnosen. 2) progressiv sjukdom: fem patienter dog av progressiv sjukdom inom 13 månader. Fyra patienter (80%) hade metastaser vid den första diagnosen. Alla patienter behandlades med intensiv kemoterapi, och tre diagnostiserades preoperativt via detektion av förhöjt serumcu-hCG. 3) återfall (två patienter): en 45-årig man drabbades av stroke och en akut kraniotomioperation utfördes. Det histologiska fyndet var metastatisk koriokarcinom. En postoperativ lungbiopsi bekräftade närvaron av primärt lungkoriokarcinom. Efter fem cykler av EMA / CO-kemoterapi minskade hans hCG-hCG-nivåer till normala. Tre månader senare ökade hans hCG-hCG-nivåer, vilket tyder på tumöråterfall. Efter ytterligare fyra kemoterapicykler dog patienten av progressiv sjukdom. En annan 49-årig man diagnostiserades med retroperitonealt koriokarcinom efter excision av en retroperitoneal massa. Hans hCG-hCG-nivåer minskade till normala efter 13 kemoterapicykler. Men hans hCG-hCG-nivåer ökade 18 månader senare. Ytterligare tio cykler av kemoterapi administrerades, men patienten dog 54 månader efter sjukdomsuppkomsten.
 |
Figur 1 OS kurvor: (a) 13 PUMCH fall; (B) Alla 113 fall. |
i litteraturfallen var medianöverlevnadsintervallet 10 månader (intervall, 6,4–13,6 månader). OS-kurvorna visas i Figur 1. Univariata och multivariata analyser avslöjade att patienter under 34 år (48 månader mot 10 månader; oddskvot (95% ki) =0,47 (0,27–0,81); P=0,029), närvaron av andra histologiska komponenter (54 månader mot 11 månader; eller (95% ki) =0,54 (0,32–0,92); P=0,011) och kombinationskemoterapi (14 månader mot 2,5 månader; eller (95% ki) = % ci)=0,18 (0,06–0,53); p = 0,002) var signifikant associerade med längre OS (tabell 3).
 |
tabell 3 univariata och multivariata analyser för OS-perioderna (i månader) med avseende på män med PCC |
diskussion
PCC, även känd som nongestational choriocarcinoma, kan förekomma hos både män och kvinnor. Davidsohn7 beskrev det första fallet av primär gastrisk koriokarcinom 1905. De flesta artiklar om denna tumör har varit fallrapporter eller små serier på grund av dess sällsynthet. Mekanismen för PCC har länge diskuterats, och inga slutsatser har uppnåtts. Tre hypoteser finns: 1) Dessa tumörer kan uppstå från kvarhållna primordiala bakterieceller som migrerar onormalt under embryogenes.8 denna teori kan förklara förekomsten av karcinom i mittlinjestrukturer som mediastinum, retroperitoneum och tallkottkörteln; det kan dock inte förklara andra koriokarcinomplatser som lunga, lever eller mage. 2) tumören kan vara en testikelkoriokarcinommetastas som regresserade spontant.9 3) tumören kan vara en cancer som ursprungligen utvecklas som en nontrofoblastisk neoplasma och förvandlas till ett koriokarcinom.10 de senare teorierna verkar mer genomförbara när det gäller att förklara förekomsten av mag-och lungkoriokarcinom.
incidens av sjukdomen
Data avseende förekomsten av gestationskoriokarcinom är begränsade. Koriokarcinom drabbar ungefär en av 40 000 graviditeter i Europa och Nordamerika, medan koriokarcinomfrekvensen är högre i Sydostasien och Japan (9,2 respektive 3,3 per 40 000 graviditeter).11 PCC är mycket sällsynt hos män. Enligt de uppgifter som samlats in på vårt sjukhus var incidensförhållandet mellan PCC och gestationskoriokarcinom 1: 79. Förhållandet mellan män och kvinnor var 13:33 bland patienter med PCC. Litteraturen avslöjade att PCC är en sällsynt sjukdom som uppträder på olika platser. Mindre än 8% av testikulära bakteriecelltumörer innehåller en koriokarcinomkomponent, och rent koriokarcinom står för endast 0,3% av alla primära testikelcelltumörer.12 enligt våra data stod män med PCC för 3% av alla bakteriecelltumörer efter att ha integrerat de olika typerna.
PCC kan förekomma på olika ställen; testis var dock den vanligaste primära platsen vid 36,2% (41/113), följt av mediastinum (14/113), Mage (13/113), lever (12/113), lunga (11/113), hjärna (8/113), tunntarmen (6/113) och andra platser (8/113). Denna sjukdom kan förekomma i olika åldrar, från nyfödda till 80 år; medianåldern som hittades i litteraturen var 34 år, jämfört med 31 år bland våra Fall. Toppåldern för förekomsten var från 20 till 29 år, följt av 30 till 39 år. Patienter i den tidigare åldersgruppen med misstänkta symtom bör kontrolleras för serumbacu-hCG för att utesluta PCC, eftersom sjukdomen snabbt fortskrider och kan leda till tidig metastasering och död om den inte diagnostiseras.13 toppåldern i våra resultat liknade resultaten från Yokoi1 och Wang.1,14
diagnos
PCC kan förekomma på olika platser, över ett brett åldersintervall. Bristen på specifika kliniska symtom och den vanliga metastasfrekvensen (70/99) gjorde preoperativ diagnos svår. Diagnos var möjlig när platsen var nära ytan av huden och en biopsi kunde utföras relativt säkert. Biopsier kan emellertid inte utföras på många platser (t.ex. mediastinum, retroperitoneum och pinealkropp). Även när biopsier kan utföras diagnostiseras inte koriokarcinom nödvändigtvis lätt. I en studie av Kobayashi et al diagnostiserades endast 8% av fallen av primärt gastriskt koriokarcinom korrekt via biopsi.15 kcal-HCG har ett viktigt diagnostiskt värde eftersom PCC också kan utsöndra hCG-hCG; således är andelen patienter med förhöjda serumnivåer av hCG-hCG hög (96,4%).1 serumbac-hCG testas dock nästan aldrig för bland män. Endast tre fall diagnostiserades preoperativt bland de vid PUMCH, och dessa patienter togs alla in på sjukhuset med massor på det primära stället och förhöjda serumhalter av hCG-hCG. Dessa tre fall (Tabell 1) dog alla inom 13 månader efter diagnosen. Undersökningen baserad på fall i litteraturen visade att en preoperativ diagnos inte förlängde medianöverlevnaden (10 månader mot 18 månader, P=0,063). Således var manlig PCC svår att diagnostisera preoperativt, och en preoperativ diagnos förändrade inte prognosen.
behandling
undersökningen baserad på alla 113 fall (de 13 PUMCHFALLEN plus de 100 litteraturfallen) avslöjade en dålig prognos. Medianöverlevnadsintervallet var 10 månader. Av PUMCHFALLEN uppnådde sex långsiktig överlevnad. Medianöverlevnadsintervallet var 54 månader, vilket var mycket bättre än det som rapporterades i litteraturen. Alla 13 PUMCH-patienter (100%) fick operation, medan endast 49 av 100 fall i litteraturen fick operation. PUMCH-patienterna fick fler kemoterapicykler än de i litteraturen. Univariata och multivariata analyser visade att patienter som inte var äldre än 34 år, närvaron av andra histologiska komponenter och kombinationskemoterapi var signifikant associerade med längre överlevnadsintervall.
det finns ingen standardhantering för män med PCC. Olika behandlingsstrategier tillämpades över litteraturfallen. Dessa patienter behandlades med kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller någon kombination däri. En analys av primär gastrisk koriokarcinom fann att synkron levermetastas, kvarvarande tumörer efter operationen och frånvaron av kemoterapi förutsagde signifikant minskat OS.15 av de 13 PUMCH-patienterna, fyra hade ingen metastasering, tre genomgick radikal resektion (därigenom uppnå långa överlevnadsintervall) och en genomgick partiell resektion och dog snart därefter. Nio patienter hade metastaser: två fall med primära och metastatiska platser resekterades helt (varav en dog 54 månader efter diagnosen, varav den andra överlevde). När det gäller motsvarande resultat av primär lungkoriokarcinom observerade vi en liten tendens till fullständig resektion följt av kemoterapi eller nära uppföljningsundersökningar, vilket ger patienterna den bästa sannolikheten för överlevnad.16 resultaten av PUMCHFALLEN tyder på att fullständig resektion av den primära platsen och metastaser spelade viktiga roller vid behandling av män med PCC. Eftersom preoperativ diagnos inte förlänger medianöverlevnaden är tidig operation utan diagnos fortfarande fördelaktig för total överlevnad.
kemoterapi är en nödvändig behandling av gestationskoriokarcinom,17 även bland män.18 eftersom de flesta patienter diagnostiseras i ett avancerat stadium av tumörmetastas, tror vissa författare att alla patienter ska få kemoterapi. Adjuvant kemoterapi med två till fyra cykler av bleomycin, etoposid och cisplatin (dvs PEB-protokollet) har rekommenderats för patienter med ovarial choriocarcinom.4,16 de flesta av de 13 PUMCH-patienterna fick kemoterapi med aktinomycin D, etoposid, metotrexat, cyklofosfamid och vinkristin (dvs EMA/CO-protokollet); medianantalet cykler var sju (intervall, 3-27 cykler).
regelbundna långsiktiga kliniska uppföljningsutvärderingar är viktiga. Serum-hCG-nivåer bör användas som markör för att bedöma behandlingseffektiviteten19 och upptäcka återfall av sjukdomen. hCG-nivåerna minskade till normala nivåer bland PUMCH-patienterna som visade långvarig överlevnad och ökade bland återfallande PUMCH-patienter som dog tidigt. Återfall kan beteckna dålig prognos eftersom båda återfallspatienterna dog även efter intensiv kemoterapi hade administrerats.
det finns vissa begränsningar för denna studie. Detta är en retrospektiv studie, och bias kan bero på datainsamling. Dessutom, på grund av sjukdomens sällsynthet, finns det ingen tillförlitlig statistisk analys. Ytterligare studier är nödvändiga.
slutsats
PCC är en extremt sällsynt sjukdom hos män. Åldersgruppen för topp förekomst är 20 till 29 år gammal. Prognosen för PCC är dålig och ingen standardterapi finns. De flesta behandlingsalternativ är empiriska. Fullständig resektion av den primära platsen och metastaser, även utan preoperativ diagnos, i kombination med kemoterapi, förbättrar prognosen. Andra prognostiska faktorer inkluderar en patientålder <34 år eller mindre och närvaron av andra histologiska komponenter.
Disclosure
författarna rapporterar inga intressekonflikter i detta arbete.
|
Yokoi K, Tanaka N, Furukawa K, et al. Manlig koriokarcinom med metastaser till jejunum: en fallrapport och granskning av litteraturen. J Nippon Med Sch. 2008;75(2):116–121. |
|
|
Lynch MJ, Blewitt GL. Choriocarcinom som uppstår i den manliga mediastinum. Bröstkorg. 1953;8(2):157–161. |
|
|
Shkolnik Z, Deutsch AA, Reiss R. Retroperitoneal koriokarcinom hos hanen. Br J Urol. 1983;55(3):335–336. |
|
|
Hadgu a, Tindni A, Panda M. primärt lungkoriokarcinom hos en hane. BMJ fallet rep. 2010; 2010: pii: bcr0220102712. |
|
|
Wildi-Runge S, Crevier L, Carret AS, Robitaille Y, Deal C. Hypofyskoriokarcinom hos en ung man: tumör-härledd CG och GH-fördröjningsdiagnos. Tillväxt Horm IGF Res. 2011; 21 (3): 181-184. |
|
|
det finns många olika sätt att göra det på. Samexistens av koriokarcinom och adenokarcinom i ändtarmen: molekylära aspekter. J Gastroenterol. 1996;31(3):431-436. |
|
|
Son till David C. Chorion-epiteliom och magcancer, en sällsynt fusion av två maligna tumörer . Charite Annal. 1905;29:426-436. Tysk. |
|
|
Rzeszutko M, Rzeszutko W, Nienartowicz E, Jelen M. Paratesticular lokalisering av utbränd icke-seminomatös bakteriecelltumör-NSGCT: en fallrapport. Pol J Pathol. 2006;57(1):55–57. |
|
|
Fine G, Smith RW, Pachter Mr. primärt extragenitalt koriokarcinom hos det manliga ämnet. Fallrapport och granskning av litteraturen. Am J Med. 1962;32:776–794. |
|
|
idag S, Inoue Y, Ishino T, et al. Ett sällsynt fall av primärt lungkoriokarcinom hos en manlig: immunohistochemical detection for human chorionic gonadotropin, epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor. Endocr J. 1995;42(5):655–659. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(6):531–539. |
|
|
Ohr J. Tumors of the testis, adnexa, spermatic cord, and scrotum. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(12):1855. |
|
|
Syed S, Westwood AJ. Klinisk resonemang: en 25-årig man med huvudvärk och kollaps. Neurology. 2013; 80 (20): e211–e214. |
|
|
Wang L, Pitman MB, Castillo CF, Dal Cin P, Oliva E. koriokarcinom som involverar bukspottkörteln som första manifestation av en metastatisk regresserande blandad testikulär bakteriecelltumör. Mod Pathol. 2004;17(12):1573–1580. |
|
|
Kobayashi A, Hasebe T, Endo Y, et al. Primär gastrisk koriokarcinom: två fallrapporter och en poolad analys av 53 fall. Magcancer. 2005;8(3):178–185. |
|
|
Serno J, Zeppernick F, J. Primär lungkoriokarcinom: fallrapport och granskning av litteraturen. Gynecol Obstet Investera. 2012; 74(2):171–176. |
|
|
Lurain JR. Gestational trofoblastisk sjukdom II: klassificering och hantering av gestational trofoblastisk neoplasi. Är J Obstet Gynecol. 2011;204(1):11–18. |
|
|
Noguchi T, Takeno S, Sato T, Takahashi Y, Uchida Y, Yokoyama S. en patient med primär gastrisk koriokarcinom som fick en korrekt preoperativ diagnos och uppnådde långvarig överlevnad. Magcancer. 2002;5(2):112–117. |
|
|
Jiang L, Wu JT, Peng X. primärt koriokarcinom i tjocktarmen: en fallrapport och granskning av litteraturen. Världen J Surg Oncol. 2013;11:23. |