Bakgrund
Chidamid (CS055/Tucidinostat/Epidaza secretly) är en oral subtypselektiv HDAC-hämmare. En undersökande klinisk studie har visat den uppmuntrande antitumöraktiviteten hos chidamid i kombination med exemestan hos hormonreceptor (HR)-positiva patienter med avancerad bröstcancer (ABC).
metoder
denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie involverade postmenopausala patienter med HR-positiv, HER2-negativ ABC misslyckades med tamoxifen och/eller icke-steroidal aromatashämmare. Kvalificerade patienter tilldelades slumpmässigt (2: 1) till två armar (chidamid 30 mg två gånger i veckan plus exemestan 25 mg dagligen eller placebo plus exemestan). Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS), utvärderat av prövaren. Sekundära effektmått var total överlevnad (OS), objektiv responsfrekvens (Orr), klinisk nytta (CBR) och säkerhet.
resultat
365 patienter registrerades vid 22 centra i Kina, med 244 i chidami-gruppen och 121 i placebogruppen. Median PFS var 7 , 4 månader (95% konfidensintervall, 5, 5 till 9, 2) med chidamid–exemestan och 3, 8 månader (95% CI, 3, 7 till 5, 5) med placebo–exemestan (hazard ratio for disease progression or death, 0, 755; 95% CI, 0, 582 till 0, 978; P=0, 0336). ORR var 18,4% och 9,1% för p = 0,026 för p=0,026 för p = 0,034 för p = 0,034 för p = 0,0. Resultaten av den totala överlevnaden var inte mogna vid tidpunkten för analysen. De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller 4 (AE) i chidami-gruppen var neutropeni (50,8% mot 2,5% i placebogruppen), trombocytopeni (27,5% mot 2,5%) och leukopeni (18,8% mot 2,5%). Allvarliga biverkningar inträffade hos 51 (20, 9%) patienter i chidami-gruppen och 7 (5, 8%) patienter i placebogruppen. Ingen behandlingsrelaterad död rapporterades.
slutsatser
Detta är den första orala HDAC–hämmaren i kombination med exemestan i en pivotal klinisk studie för att visa PFS-nytta och hanterbar negativ effekt hos HR-positiva ABC-patienter utvecklades efter tidigare endokrin behandling.