TEXT
descriere
CLNK este membru al familiei de adaptoare SLP76 (vezi lcp2, 601603; BLNK, 604515). CLNK joacă un rol în reglarea semnalizării imunoreceptorilor, inclusiv semnalizarea receptorului antigenului celulelor B mediate de PLC-gamma (PLCG1; 172420) și FC-epsilon R1 (vezi FCER1A, 147140)-degranularea celulelor mastocitare mediate (Cao și colab., 1999; Goitsuka și colab., 2000; Goitsuka și colab., 2001).
clonarea și expresia
prin screening-ul 2-hibrid de drojdie al unei celule hematopoietice primitive de șoarece (EML-16) Biblioteca ADNc folosind motivele inhibitoare pe bază de tirozină imunoreceptoare (ITIMs) din PECAM1 (173445) ca momeală urmată de 5-prime RACE, Cao și colab. (1999) clonat mouse-ul Clnk. Proteina de șoarece de 435 aminoacizi dedusă conține un domeniu de bază, o regiune bogată în tirozină și prolină și un domeniu SH2 care împărtășește 40 până la 53% identitate de aminoacizi cu domeniile SH2 ale SLP76 (LCP2) și Blnk (604515). Testul de protecție a rnazei a detectat o expresie Clnk scăzută sau nedetectabilă în majoritatea țesuturilor de șoarece, inclusiv măduva osoasă, ganglionul limfatic, Splina, timusul, rinichii și liniile celulare hematopoietice. Cao și colab. (1999) a observat niveluri mai mari de Clnk în liniile celulare dependente de citokine pentru o creștere susținută, incluzând o linie celulară de mastocitom P815, linii celulare mieloide dependente de IL3 (147740), o linie celulară de leucemie primitivă și o linie ctll de celule T dependente de IL2 (147680). Cao și colab. (1999) a arătat că expresia clnk de șoarece necesită expunere susținută la citokine, cum ar fi stimularea IL3 a mastocitelor măduvei osoase și stimularea IL2 a celulelor T splenice izolate de șoarece și a celulelor NK.
prin analiza bazei de date EST folosind domeniul SH2 al Chicken Bash (Blnk) ca sondă, Goitsuka și colab. (2000) a izolat independent ADNc de ceață de șoarece și a folosit PCR pentru a clona o ADNc parțială de ceață umană din celulele mastocite derivate din sângele cordonului uman (HCMC) ARNm. Studiile de imunohistochimie au detectat proteine de ceață a pielii de șoarece în celulele mastocite exclusiv. Goitsuka și colab. (2000) și Goitsuka și colab. (2001) a declarat că proteina dedusă de ceață de șoarece și secvența parțială de ceață umană conțin 5 reziduuri de tirozină potențial fosforilate conservate.
maparea
Gross (2014) a cartografiat gena CLNK la cromozomul 4p16.1 pe baza unei alinieri a secvenței CLNK (GenBank AB110420) cu secvența genomică (GRCh37).
funcția genetică
Cao și colab. (1999) a arătat că clnk de șoarece a fost fosforilat cu tirozină la stimularea imunoreceptorului și că expresia Clnk în celulele T Jurkat a sporit activarea complexului de transcripție NFAT (factorii nucleari ai celulelor T activate) (vezi nfatc2, 600490). Cao și colab. (1999) a concluzionat că Clnk este implicat în evenimente de semnalizare mediate de imunoreceptori.
folosind coexpresia și imunoprecipitarea MIST/CLNK și a diferitelor proteine tirozin kinaze într-o linie mastocitară de șobolan, Goitsuka și colab. (2000) a arătat că MIST/CLNK este fosforilat în principal de Lyn (165120). Supraexprimarea MIST mutant / CLNK suprimat FC-epsilon R1-mediat degranularea celulelor mastocitare. Goitsuka și colab. (2000) a concluzionat că MIST/CLNK acționează ca o proteină adaptoare în aval de semnalizarea asociată FC-epsilon R1.
Goitsuka și colab. (2001) a arătat că tyr69 și tyr96 sunt fosforilate de tirozină la reticularea ceții cu receptorul antigenului celulei B (BCR). Studiile de coimunoprecipitare au arătat că regiunea MIST n-terminal leagă domeniul SH3 al PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka și colab. (2001) a arătat că ceața joacă un rol în semnalizarea BCR mediată de PLC-gamma în celulele cu deficit de BLNK care au implicat reziduuri de tirozină de ceață tyr96 și tyr69. Cu toate acestea, prezența linker-ului pentru activarea celulelor T, LAT (602354), scade cerința pentru MIST tyr96 și tyr69. Goitsuka și colab. (2001) a concluzionat că MIST poate coopera cu LAT în semnalizarea BCR și că această semnalizare necesită regiunea bogată în prolină MIST n-terminal, care a mediat, de asemenea, localizarea MIST și LAT la microdomain îmbogățit cu glicolipide (GEM).
Model Animal
Utting și colab. (2004) șoareci generați lipsiți de Clnk. Ei au arătat că șoarecii Clnk-null au prezentat funcții normale ale celulelor T, mastocitelor și celulelor NK și au concluzionat că Clnk nu este esențial pentru funcțiile imune normale.