Introducere
coriocarcinomul primar (PCC) este o malignitate rară care poate apărea atât la bărbați, cât și la femei. La bărbați, cel mai frecvent site primar este testiculul.1 când tumora primară este extragonadală,aceasta poate apărea în mediastin,2 retroperitoneu,3 plămâni,4 creier, 5 sau tractul digestiv.6 deoarece simptomele sale clinice sunt atipice, diagnosticul precoce este dificil. Spre deosebire de coriocarcinomul gestațional, tratamentul și prognosticul PCC sunt slabe, în special la bărbați. Comportamentul clinic, caracteristicile tumorale și parametrii prognostici ai PCC nu au fost descriși în mod clar. Am analizat retrospectiv cazurile de bărbați cu PCC tratați la Spitalul Peking Union Medical College (PUMCH) între 1990 și 2012. Mai mult, am revizuit literatura relevantă pentru a spori înțelegerea acestei boli.
materiale și metode
Proiectarea studiului
scopul acestui studiu retrospectiv este de a analiza managementul și prognosticul PCC la pacienții de sex masculin. Toate înregistrările cazurilor și imaginile au fost revizuite, evaluările ulterioare extinzându-se până în martie 2013. Toți pacienții vii au fost intervievați clinic. Informațiile despre moartea pacientului au fost obținute din datele recensământului, iar literatura a fost revizuită simultan. Decesul datorat coriocarcinomului a fost singurul obiectiv luat în considerare în acest studiu.
populația studiată
criterii de includere: Bărbați cu PCC care au fost tratați la PUMCH între 1990 și 2012. Toți pacienții au fost diagnosticați patologic. Cazurile analizate au fost indexate în PubMed din literatura de limbă engleză din 1990 până în 2012. Criterii de excludere: au fost excluse cazurile fără descrieri complete ale tratamentului și prognosticului.
analiza statistică
analiza statistică a fost efectuată cu software-ul statistic SPSS 17.0. Caracteristicile inițiale sunt descrise utilizând valorile mediane. Testul T sau testul Mann–Whitney U a fost utilizat pentru variabile continue, iar testul chi-pătrat sau testele exacte ale lui Fisher au fost utilizate pentru variabile categorice. Analizele Univariate ale supraviețuirii au fost efectuate folosind metoda Kaplan-Meier, iar evaluarea diferențelor dintre cele două grupuri a fost efectuată folosind testul log-rank. Următoarele variabile au fost evaluate ca factori prognostici potențiali în ceea ce privește supraviețuirea globală (SG) în analizele univariate: vârsta, metastazele, diagnosticul preoperator, prezența chimioterapiei, histologia și chirurgia. Rezultate cu valori P < 0.05 au fost considerate semnificative. Modelul de risc proporțional Cox a fost utilizat pentru a calcula ratele de risc și intervalele de încredere de 95% (CIs) în analizele univariate. Variabilele menționate mai sus au fost considerate factori prognostici potențiali dacă P<0.1.
rezultate
Condiții Generale
un total de 3.633 de cazuri de neoplazie gestațională și 46 de cazuri de PCC la PUMCH au fost raportate între 1990 și 2012, pentru un raport de 79:1. Dintre pacienții cu PCC, 13 au fost bărbați și 33 au fost femei (raport =1:12,5). Un total de 418 pacienți de sex masculin cu alte tumori cu celule germinale au fost identificați în aceeași perioadă, pentru un raport de 1:33. Datele clinicopatologice și informațiile de urmărire ale celor 13 pacienți la PUMCH sunt prezentate în tabelul 1. Vârsta medie a acestor pacienți a fost de 31,0 ani (Interval, 52 zile–55 ani).
  |
Tabelul 1 Caracteristicile clinicopatologice ale pacienților la PUMCH |
în plus, un total de 100 de bărbați cu PCC cu date complete despre OS au fost documentate anterior în 82 de articole publicate între 1990 și 2012. Aceste 100 de cazuri au fost combinate cu cele 13 cazuri tratate la PUMCH și incluse în analiză (Tabelul 2). Vârsta medie a tuturor bărbaților cu coriocarcinom a fost de 34 de ani (Interval, nou-născut până la 80 de ani). Cel mai frecvent interval de vârstă a fost de 20-29 de ani, urmat de 30-39 de ani.
 |
Tabelul 2 Un rezumat al cazurilor de PCC raportate în literatura de specialitate |
locurile leziunii
șapte locuri primare au fost identificate printre bărbații de la PUMCH, inclusiv testicul (patru cazuri), mediastinul (trei cazuri), corpul pineal (două cazuri), plămânul (un caz), retroperitoneul (un caz), jejunul (un caz) și stomacul (un caz). Plămânul a fost cel mai frecvent sit metastatic în 53.8% (7/13) din eșantion, urmat de ficat, creier, retroperitoneu și OS. În plus, testiculul a fost cel mai frecvent sit primar pentru toate cele 113 cazuri, la 36,2% (41/113), urmat de mediastin (14 cazuri) și stomac (13 cazuri).
Histologie
opt cazuri la PUMCH au fost coriocarcinom pur, iar celelalte au fost tumori cu celule germinale mixte (inclusiv teratom matur, teratom imatur și carcinom embrionar) și PCC. Inclusiv cazurile din literatură, coriocarcinomul pur (89/113) a fost cel mai frecvent tip patologic.
tratament
toți pacienții au fost tratați chirurgical. Siturile primare ale zece pacienți au fost rezecate în totalitate. Dintre acești zece pacienți, trei nu au prezentat metastaze; șapte pacienți au avut metastaze și doar doi dintre acești pacienți au avut leziunile metastatice excizate. Un pacient a avut locul său principal parțial rezecat și numai leziunile metastatice au fost excizate de la alți doi pacienți. Doisprezece pacienți au fost tratați cu chimioterapie combinată (Tabelul 1). Numărul median de cicluri a fost de șapte (interval, 3-27 cicluri). Principalele medicamente utilizate pentru tratament au inclus actinomicina, etopozida, metotrexatul, ciclofosfamida, cisplatina și bleomicina. Un pacient cu un caz de coriocarcinom testicular primar cu o componentă teratomică matură nu a primit chimioterapie după operație, deoarece hCG-ul său a scăzut la un nivel normal imediat după operație. Trei pacienți au primit radioterapie (cazurile 8-10; vezi Tabelul 1).
urmărirea, supraviețuirea globală și factorii prognostici
pentru cazurile de PUMCH (Tabelul 1), intervalul median de supraviețuire a fost de 54 de luni (Figura 1). Ratele de supraviețuire de 1 și 3 ani au fost de 53.8% și, respectiv, 43,1%. Doar trei pacienți au avut diagnostice preoperatorii. Au fost observate trei tipuri de rezultate clinice. 1) remisie completă: șase pacienți au supraviețuit fără recurență (timp de urmărire: 21-138 luni). Trei pacienți (50%) au avut metastaze la diagnosticul inițial. 2) boala progresivă: cinci pacienți au murit din cauza bolii progresive în decurs de 13 luni. Patru pacienți (80%) au avut metastaze la diagnosticul inițial. Toți pacienții au fost tratați cu chimioterapie intensivă, iar trei au fost diagnosticați preoperator prin detectarea valorilor crescute ale concentrației serice de hCG-hCG. 3) recidivă (doi pacienți): un bărbat de 45 de ani a suferit un accident vascular cerebral și a fost efectuată o operație de craniotomie de urgență. Descoperirea histologică a fost coriocarcinomul metastatic. O biopsie pulmonară postoperatorie a confirmat prezența coriocarcinomului pulmonar primar. După cinci cicluri de chimioterapie EMA / CO, nivelurile sale de hCG-hCG au scăzut la normal. Trei luni mai târziu, nivelul său de hCG-hCG a crescut, sugerând recurența tumorii. După patru cicluri suplimentare de chimioterapie, pacientul a murit de boală progresivă. Un alt bărbat de 49 de ani a fost diagnosticat cu coriocarcinom retroperitoneal după excizia unei mase retroperitoneale. Nivelurile sale de hCG-hCG au scăzut la normal după 13 cicluri de chimioterapie. Cu toate acestea, nivelurile sale de hCG-hCG au crescut 18 luni mai târziu. Au fost administrate încă zece cicluri de chimioterapie, dar pacientul a murit la 54 de luni de la debutul bolii.
 |
figura 1 curbe OS: (a) 13 cazuri PUMCH; (B) toate cele 113 cazuri. |
în cazurile din literatură, intervalul median de supraviețuire a fost de 10 luni (interval, 6,4–13,6 luni). Curbele OS sunt prezentate în Figura 1. Analizele Univariate și multivariate au arătat că pacienții cu vârsta mai mică de 34 de ani (48 luni față de 10 luni; rata cotelor (IÎ 95%) =0,47 (0,27–0,81); P=0,029), prezența altor componente histologice (54 luni față de 11 luni; OR (IÎ 95%) =0,54 (0,32–0,92); P=0,011) și chimioterapia combinată (14 luni față de 2,5 luni; OR (95 IÎ%) =0, 18 (0, 06–0, 53); p=0, 002) au fost asociate semnificativ cu SG mai lung (tabelul 3).
 |
Tabelul 3 analize Univariate și multivariate pentru perioadele SG (în luni) cu privire la bărbații cu PCC |
discuție
PCC, cunoscut și sub numele de coriocarcinom nongestional, poate apărea atât la bărbați, cât și la femei. Davidsohn7 a descris primul caz de coriocarcinom gastric primar în 1905. Majoritatea articolelor referitoare la această tumoare au fost rapoarte de caz sau serii mici, datorită rarității sale. Mecanismul PCC a fost mult timp dezbătut și nu s-au ajuns la concluzii. Există trei ipoteze: 1) Aceste tumori ar putea apărea din celulele germinale primordiale reținute care migrează anormal în timpul embriogenezei.8 această teorie ar putea explica apariția carcinoamelor în structurile liniei mediane, cum ar fi mediastinul, retroperitoneul și glanda pineală; cu toate acestea, nu poate explica alte locații ale coriocarcinomului, cum ar fi plămânul, ficatul sau stomacul. 2) tumora ar putea fi o metastază choriocarcinom testicular care regresat spontan.9 3) tumora ar putea fi un cancer care se dezvoltă inițial ca neoplasm nontrofoblastic și se transformă într-un coriocarcinom.10 ultimele teorii par mai fezabile în ceea ce privește explicarea apariției coriocarcinoamelor stomacale și pulmonare.
incidența bolii
datele privind incidența coriocarcinomului gestațional sunt limitate. Coriocarcinomul afectează aproximativ una din 40.000 de sarcini în Europa și America de Nord, în timp ce ratele de coriocarcinom sunt mai mari în Asia de Sud-Est și Japonia (9,2 și, respectiv, 3,3 la 40.000 de sarcini).11 PCC este mult mai rar la bărbați. Conform datelor colectate la spitalul nostru, raportul de incidență al PCC la coriocarcinomul gestațional a fost de 1:79. Raportul bărbat / femeie a fost de 13: 33 la pacienții cu PCC. Literatura de specialitate a arătat că PCC este o boală rară care apare în diferite locuri. Mai puțin de 8% din tumorile celulelor germinale testiculare conțin o componentă a coriocarcinomului, iar coriocarcinomul pur reprezintă doar 0,3% din toate tumorile primare ale celulelor germinale testiculare.12 conform datelor noastre, bărbații cu PCC au reprezentat 3% din toate tumorile celulelor germinale după integrarea diferitelor tipuri.
PCC poate apărea în diferite locuri; cu toate acestea, testiculul a fost cel mai frecvent sit primar la 36,2% (41/113), urmat de mediastin (14/113), stomac (13/113), ficat (12/113), plămân (11/113), creier (8/113), intestin subțire (6/113) și alte locuri (8/113). Această boală poate apărea la vârste diferite, de la nou-născuți la 80 de ani; vârsta medie Găsită în literatură a fost de 34 de ani, comparativ cu 31 de ani în rândul cazurilor noastre. Vârsta maximă de apariție a fost de la 20 la 29 de ani, urmată de 30 până la 39 de ani. Pacienții din fosta grupă de vârstă cu simptome suspecte trebuie verificați pentru serul de hCG-hCG pentru a exclude PCC, deoarece boala progresează rapid și poate duce la metastaze precoce și deces dacă este nediagnosticată.13 grupul de vârstă de vârf din rezultatele noastre a fost similar cu rezultatele Yokoi1 și Wang.1,14
diagnosticul
PCC poate apărea în diferite locuri, pe o gamă largă de vârstă. Lipsa simptomelor clinice specifice și frecvența comună a metastazelor (70/99) au îngreunat diagnosticul preoperator. Diagnosticul a fost posibil atunci când site-ul a fost aproape de suprafața pielii și o biopsie ar putea fi efectuată relativ în siguranță. Cu toate acestea, biopsiile nu pot fi efectuate în multe locuri (de exemplu, mediastinul, retroperitoneul și corpul pineal). Chiar și atunci când se pot efectua biopsii, coriocarcinoamele nu sunt neapărat diagnosticate cu ușurință. Într-un studiu realizat de Kobayashi și colab, doar 8% din cazurile de coriocarcinom gastric primar au fost diagnosticate corect prin biopsie.15-HCG are o valoare diagnostică importantă deoarece PCC poate secreta, de asemenea, hCG-hCG; astfel, proporția pacienților cu niveluri serice crescute de hCG-hCG este ridicată (96,4%).1 cu toate acestea, serul de hCG-hCG nu este aproape niciodată testat în rândul bărbaților. Doar trei cazuri au fost diagnosticate preoperator în rândul celor de la PUMCH, iar toți acești pacienți au fost internați în spital cu mase la locul primar și niveluri serice crescute de hCG-hCG. Aceste trei cazuri (Tabelul 1) au murit în termen de 13 luni de la diagnostic. Investigația bazată pe cazuri din literatura de specialitate a relevat că un diagnostic preoperator nu a prelungit supraviețuirea globală mediană (10 luni vs 18 luni, P=0,063). Astfel, PCC masculin a fost dificil de diagnosticat preoperator, iar un diagnostic preoperator nu a modificat prognosticul.
tratament
investigația bazată pe toate cele 113 cazuri (cele 13 cazuri PUMCH plus cele 100 de cazuri din literatură) a relevat un prognostic slab. Intervalul mediu de supraviețuire a fost de 10 luni. Dintre cazurile PUMCH, șase au obținut supraviețuirea pe termen lung. Intervalul mediu de supraviețuire a fost de 54 de luni, ceea ce a fost mult mai bun decât cel raportat în literatura de specialitate. Toți cei 13 pacienți cu PUMCH (100%) au primit intervenții chirurgicale, în timp ce doar 49 din 100 de cazuri din literatură au primit intervenții chirurgicale. Pacienții cu PUMCH au primit mai multe cicluri de chimioterapie decât cei din literatura de specialitate. Analizele Univariate și multivariate au arătat că pacienții cu vârsta de cel mult 34 de ani, prezența altor componente histologice și chimioterapia combinată au fost semnificativ asociate cu intervale de supraviețuire mai lungi.
nu există un management standard pentru bărbații cu PCC. Au fost aplicate diferite strategii de tratament în cazurile din literatură. Acești pacienți au fost tratați cu chimioterapie, radioterapie, chirurgie sau o combinație între acestea. O analiză a choriocarcinom gastric primar a constatat ca metastaze hepatice sincrone, tumori reziduale după o intervenție chirurgicală, și absența chimioterapiei prezis semnificativ redus OS.15 din cei 13 pacienți cu PUMCH, patru nu au avut metastaze, trei au suferit rezecție radicală (obținând astfel intervale lungi de supraviețuire), iar unul a suferit rezecție parțială și a murit la scurt timp după aceea. Nouă pacienți au avut metastaze: două cazuri cu situsuri primare și metastatice au fost rezecate total (dintre care unul a murit la 54 de luni după diagnostic, celălalt a supraviețuit). În ceea ce privește rezultatele corespunzătoare ale coriocarcinomului pulmonar primar, am observat o ușoară tendință spre rezecția completă urmată de chimioterapie sau examinări apropiate de urmărire, oferind astfel pacienților cea mai bună probabilitate de supraviețuire.16 rezultatele cazurilor PUMCH sugerează că rezecția completă a locului primar și a metastazelor a jucat un rol important în tratamentul bărbaților cu PCC. Deoarece diagnosticul preoperator nu prelungește supraviețuirea globală mediană, intervenția chirurgicală timpurie fără diagnostic este încă benefică pentru supraviețuirea generală.
chimioterapia este un tratament necesar al coriocarcinomului gestațional,17 chiar și în rândul bărbaților.18 deoarece majoritatea pacienților sunt diagnosticați într-un stadiu avansat al metastazelor tumorale, anumiți autori consideră că toți pacienții ar trebui să primească chimioterapie. Chimioterapia adjuvantă cu două până la patru cicluri de bleomicină, etopozidă și cisplatină (adică protocolul PEB) a fost recomandată pacienților cu coriocarcinoame ovariene.4,16 majoritatea celor 13 pacienți cu PUMCH au primit chimioterapie cu actinomicină D, etopozidă, metotrexat, ciclofosfamidă și vincristină (adică protocolul EMA / CO); numărul median de cicluri a fost de șapte (interval, 3-27 cicluri).
evaluările clinice regulate de urmărire pe termen lung sunt importante. Nivelurile serice de hCG-hCG trebuie utilizate ca marker pentru a evalua eficacitatea tratamentului19 și pentru a detecta recidiva bolii. nivelurile de hCG au scăzut la valori normale în rândul pacienților cu PUMCH care au prezentat supraviețuire pe termen lung și au crescut în rândul pacienților cu PUMCH recidivați care au decedat devreme. Recidiva ar putea indica un prognostic slab, deoarece ambii pacienți recidivați au murit chiar și după administrarea chimioterapiei intensive.
există unele limitări ale acestui studiu. Acesta este un studiu retrospectiv, iar părtinirea ar putea rezulta din colectarea datelor. În plus, din cauza rarității bolii, nu există o analiză statistică fiabilă. Sunt necesare studii suplimentare.
concluzie
PCC este o boală extrem de rară la bărbați. Grupa de vârstă a apariției vârfului este de 20 până la 29 de ani. Prognosticul PCC este slab și nu există o terapie standard. Majoritatea opțiunilor de tratament sunt empirice. Rezecția completă a locului primar și a metastazelor, chiar și fără diagnostic preoperator, combinată cu chimioterapia, îmbunătățește prognosticul. Alți factori prognostici includ vârsta pacientului < 34 de ani sau mai puțin și prezența altor componente histologice.
dezvăluire
autorii nu raportează niciun conflict de interese în această lucrare.
|
Yokoi K, Tanaka N, Furukawa K, și colab. Choriocarcinomul masculin cu metastaze la jejun: un raport de caz și o revizuire a literaturii. J Nippon Med Sch. 2008;75(2):116–121. |
|
|
Lynch MJ, Blewitt GL. Choriocarcinomul care apare în mediastinul masculin. Torace. 1953;8(2):157–161. |
|
|
Shkolnik Z, Deutsch AA, Reiss R. coriocarcinomul Retroperitoneal la bărbat. Br J Urol. 1983;55(3):335–336. |
|
|
Hadgu a, Tindni A, Panda M. coriocarcinomul pulmonar primar la un bărbat. BMJ Case Rep. 2010; 2010: pii: bcr0220102712. |
|
|
Wildi-Runge s, Crevier L, Carret AS, Robitaille Y, Deal C. coriocarcinomul hipofizar la un bărbat adolescent: diagnosticul de întârziere CG și Gh derivat din tumori. Creștere Horm IGF Res. 2011; 21(3):181-184. |
|
|
Tokisue M, Yasutake K, Oya M și colab. Coexistența coriocarcinomului și adenocarcinomului în rect: aspecte moleculare. J Gastroenterol. 1996;31(3):431-436. |
|
|
fiul lui David C. Chorion-epiteliom și cancer de stomac, o fuziune rară a două tumori maligne . Charite Annal. 1905;29:426-436. Germană. |
|
|
Rzeszutko M, Rzeszutko W, Nienartowicz E, Jelen M. Localizarea paratesticulară a tumorii cu celule germinale ne-seminomatoase arse – NSGCT: un raport de caz. Pol J Pathol. 2006;57(1):55–57. |
|
|
Fine G, Smith RW, Pachter dl. coriocarcinom extragenital primar la subiectul masculin. Raportul de caz și revizuirea literaturii. Sunt J Med. 1962;32:776–794. |
|
|
Toda S, Inoue Y, Ishino T, și colab. Un caz rar de coriocarcinom pulmonar primar la un bărbat: immunohistochemical detection for human chorionic gonadotropin, epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor. Endocr J. 1995;42(5):655–659. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(6):531–539. |
|
|
Ohr J. Tumors of the testis, adnexa, spermatic cord, and scrotum. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(12):1855. |
|
|
Syed S, Westwood AJ. Raționament clinic: un bărbat de 25 de ani cu dureri de cap și colaps. Neurologie. 2013; 80(20):e211–e214. |
|
|
Wang l, Pitman MB, Castillo CF,Dal Cin P, Oliva E. Coriocarcinomul care implică pancreasul ca primă manifestare a unei tumori cu celule germinale mixte metastatice regresive. Mod Pathol. 2004;17(12):1573–1580. |
|
|
Kobayashi A, Hasebe T, Endo Y și colab. Choriocarcinom gastric primar: două rapoarte de caz și o analiză comună a 53 de cazuri. Cancer Gastric. 2005;8(3):178–185. |
|
|
Serno J, Zeppernick F, J Unktikel J, și colab. Coriocarcinomul pulmonar primar: raport de caz și revizuirea literaturii. Gynecol Obstet Invest. 2012; 74(2):171–176. |
|
|
Lurain JR. boala trofoblastică gestațională II: clasificarea și gestionarea neoplaziei trofoblastice gestaționale. Sunt J Obstetret Gynecol. 2011;204(1):11–18. |
|
|
Noguchi T, Takeno s, Sato T, Takahashi Y, Uchida Y, Yokoyama S. un pacient cu coriocarcinom gastric primar care a primit un diagnostic preoperator corect și a obținut supraviețuire prelungită. Cancer Gastric. 2002;5(2):112–117. |
|
|
Jiang L, Wu JT, Peng X. coriocarcinomul primar al colonului: un raport de caz și o revizuire a literaturii. Lumea J Surg Oncol. 2013;11:23. |