Claudins são tetraspan transmembrana proteínas das junções apertadas. Eles determinam as propriedades de barreira deste tipo de contato célula–célula existente entre as membranas plasmáticas de duas células vizinhas, tais como ocorrendo no endotélio ou epitélio. Claudins pode apertar completamente a fenda paracelular para solutos, e eles podem formar poros iônicos paracelulares. Assume-se que os laços extracelulares especificam estas funções claudin. Coloca-se a hipótese de que o primeiro ciclo extracelular maior é fundamental para determinar a aperto paracelular e a permeabilidade seletiva dos iões. O segundo ciclo extracelular mais curto pode causar estreitamento da fenda paracelular e ter uma função de retenção entre as membranas celulares opostas. A análise sequencial de claudins levou à diferenciação em dois grupos, designados como claudins clássicos.(1-10, 14, 15, 17, 19) e claudins Não clássicos(11-13, 16, 18, 20-24), de acordo com o grau de semelhança de sequência. Isto também se reflete nas relações de função sequencial-estrutura derivadas para laços extracelulares 1 e 2. Os conceitos evoluíram a partir destes achados e os primeiros modelos moleculares experimentais para interações homófilas podem explicar a diferente contribuição funcional dos dois laços extracelulares em junções apertadas.