Descrição
doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ) é uma doença cerebral neurodegenerativa rara em seres humanos. CJD é a forma humana mais comum de um grupo de doenças que afeta humanos e animais conhecidos como encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET) ou doenças priônicas. Enquanto CJD mais comumente ocorre sem explicação conhecida, é único na medida em que também pode ser genético e é transmissível. A DCJ é invariavelmente fatal sem tratamento ou cura conhecidos modificadores da doença. Cerca de 40 a 50 pessoas morrem todos os anos de DCJ na Austrália.
as três formas de CJD:
1. CJD esporádica (sCJD) é uma doença rapidamente progressiva que não tem causa conhecida, mas acredita-se ser o resultado de uma mudança conformacional espontânea na forma nativa ou normal da proteína prião. Ocorre aleatoriamente em cerca de 1 a 2 pessoas por milhão da população por ano e é responsável por 85% -90% de todos os casos de doença de prião.
2. A doença genética do prião é responsável por cerca de 10-15% dos casos e ocorre devido a uma mutação num gene chamado gene da proteína do prião (PRNP) que codifica a forma normal da proteína do prião. Mutações na PRNP podem levar à doença familiar de Creutzfeldt-Jakob (fCJD), síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) e insónia familiar fatal (FFI). Aproximadamente uma em cada 50 mil pessoas tem uma mutação patogênica PRNP.
3. A doença de prião adquirida é muito rara e inclui;
DCJ iatrogénica ou medicamente adquirida, que está associada à transmissão através de tratamentos médicos e procedimentos cirúrgicos. Em meados da década de 1970 tornou-se evidente que a DCJ poderia ser transmitida de uma pessoa para outra através de procedimentos médicos invasivos, incluindo transplantes de córnea ou instrumentos cirúrgicos contaminados. Na década de 1980, foi reconhecido que material explanado, tais como hormônios pituitários humanos extraídos para a fertilidade e baixa estatura, Enxertos dura mater acidentalmente contaminados com proteína prião, também poderia transmitir esta doença para os receptores.
Kuru, que é uma doença de prião histórica que afetou as principais pessoas das Terras Altas orientais da Papua Nova Guiné. Kuru foi fundamental para estabelecer que o CJD é transmissível. Na década de 1960 percebeu-se que Kuru foi transmitido através do ritualístico endocanibalismo. Esta prática foi banida no final da década de 1950 com a incidência de Kuru diminuindo gradualmente e agora é essencialmente erradicada.
variante CJD (vCJD) foi relatada pela primeira vez em 1996 após a primeira morte de um indivíduo afetado em 1994 no Reino Unido. Globalmente, registaram-se 232 casos, principalmente no Reino Unido, tendo a grande maioria ocorrido em resultado do consumo de produtos à base de carne contaminados provenientes de bovinos afectados pela encefalopatia espongiforme bovina (BSE). vCJD também pode ser transmitida através de sangue e produtos de sangue. A variante CJD é geralmente clinicamente bastante diferente da CJD esporádica, como descrito abaixo. Depósitos da forma anormal e malfolded da proteína prion são frequentemente encontrados em tecidos linfo-reticulares periféricos, tais como o baço, gânglios linfáticos e amígdalas e, portanto, colocam riscos adicionais de transmissão que não ocorrem com CJD esporádica.
a variante CJD é muitas vezes incorretamente referida como “doença das vacas loucas” pela mídia. Não foram detectados casos de EEB em animais australianos e, até à data, não foram notificados casos de vCJD na Austrália.
características clínicas
CJD: a acumulação de proteína priónica mal folgada causa disfunção neuronal e as alterações de vacuolização hallmark (tipo esponja ou espongiforme) no cérebro (matéria cinzenta). Os doentes apresentam normalmente demência rapidamente progressiva e perturbações motoras graves (tais como andar instável), culminando em média na morte ao fim de 4 a 6 meses. Os sintomas caracteristicamente incluem declínio cognitivo, alterações comportamentais, equilíbrio deficiente, falta de coordenação, espasmos musculares (mioclonia), fraqueza e espasticidade. Os pacientes têm geralmente 50-70 anos de idade, mas o início da doença pode ser na adolescência ou no final da nona década.
os resultados característicos dos testes de diagnóstico são:: generalizada período de complexos em um EEG, hiperintensidade em T2 caudado/putamen e/ou vários cerebral cortical regiões do cérebro MRI, elevados 14-3-3 e proteínas tau no LCR e a capacidade de amplificar anormal misfolded proteína prion (“semeando a atividade”), utilizando a proteína de amplificação de técnicas, tais como o tempo real tremor induzido por conformação (RT-Pcl) do ensaio.
variante CJD (vCJD) tipicamente manifesta uma maior duração de doença (mediana ~14 meses) e apresenta sintomas psiquiátricos e sensoriais; geralmente afeta um grupo etário muito mais jovem (idade média de morte 28 anos).
tratamento
actualmente, não existe terapêutica modificadora da doença ou cura para qualquer forma de doença priónica, incluindo DCJ. O tratamento é sintomático e de suporte.
prognóstico
CJD é sempre fatal e é, infelizmente, distintivo por causa de sua progressão clínica tipicamente rápida. A duração da doença pode variar, mas aproximadamente 80% dos pacientes morrem em um ano após o início dos sintomas, com um pequeno número de pacientes sobrevivendo por mais de dois anos.
mais informações e suporte
Clique aqui para os últimos artigos de investigação australianos sobre a doença de Creutzfeldt-Jakob.
informação
Informação adicional pode ser obtida a partir de departamentos de saúde em cada estado australiano.
Australian National DCJ Registro (ANCJDR)
www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry
DCJ Grupo de Suporte de Rede (CJDSGN)
www.cjdsupport.org.au
Nacional de DCJ Controle de Infecções
https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/content/icg-guidelines-index.htm
Melhor Canal Saúde
www.betterhealth.vic.gov.au
Creutzfeldt-Jakob disease International Surveillance Network
www.eurocjd.ed.ac.uk
CJD International Support Alliance
www.cjdisa.com
SUPPORT
CJD Support Group Network
National coordinator – Suzanne Solvyns
Tel 1800 052466
Email [email protected] or [email protected]
www.cjdsupport.org.au
Revista de janeiro de 2020 pelo Professor Steven Collins, Diretor, ANCJDR, Departamento de Medicina (RMH) e Florey Institute, da Universidade de Melbourne, https://findanexpert.unimelb.edu.au/profile/13853-steven-collins
ANCJDR , https://www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry