Pozycja OMIM – * 611434 – łącznik komórek krwiotwórczych zależny od cytokin; CLNK

tekst

CLNK jest członkiem rodziny adapterów SLP76 (patrz LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK odgrywa rolę w regulacji sygnalizacji immunoreceptorowej, w tym sygnalizacji receptora antygenowego komórek B (plcg1; 172420) i FC-epsilon R1 (patrz fcer1a, 147140)-mediowanej degranulacji komórek tucznych (Cao i wsp., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

za pomocą drożdży 2-hybrydowego przesiewania prymitywnej komórki krwiotwórczej myszy (EML-16) biblioteki cDNA z wykorzystaniem motywów hamujących opartych na immunoreceptorze tyrozyny (ITIMs) PECAM1 (173445) jako przynęty, a następnie 5-prime RACE, Cao i in. (1999) cloned mouse Clnk. Wydedukowane 435-aminokwasowe białko myszy zawiera domenę podstawową, region bogaty w tyrozynę i prolinę oraz domenę SH2, która dzieli od 40 do 53% tożsamości aminokwasowej z domenami SH2 slp76 (LCP2) i Blnk (604515). Test ochrony RNazy wykrył niską lub niewykrywalną ekspresję Clnk w większości tkanek myszy, w tym szpiku kostnego, węzłów chłonnych, śledziony, grasicy, nerek i linii komórek krwiotwórczych. Cao i in. (1999) noted higher clnk levels in cell lines dependent on cytokines for sustained growth, including a mastocytoma cell line P815, il3 (147740)-dependent myeloid cell lines, a primitive leukemia cell line, and an IL2 (147680)-dependent T cell ctll line. Cao i in. (1999) wykazał, że ekspresja clnk myszy wymaga długotrwałej ekspozycji na cytokiny, takiej jak stymulacja IL3 komórek tucznych szpiku kostnego i stymulacja IL2 izolowanych komórek śledziony myszy i komórek NK.

przez Analizę bazy danych EST przy użyciu domeny SH2 Chicken Bash (Blnk) jako sondy, Goitsuka et al. (2000) niezależnie wyizolowano mysi mgiełkę cDNA i wykorzystano PCR do sklonowania częściowej ludzkiej mgiełki cDNA z mRNA pochodzących z ludzkich komórek tucznych (HCMC) z krwi pępowinowej. Badania immunohistochemiczne wykryły białko mgły skórnej myszy wyłącznie w komórkach tucznych. Goitsuka i in. (2000) oraz Goitsuka et al. (2001) stwierdził, że wydedukowane białko mgły mysiej i częściowa Sekwencja mgły ludzkiej zawierają 5 konserwowanych potencjalnie fosforylowanych reszt tyrozynowych.

Gross (2014) zmapował Gen CLNK na chromosom 4p16.1 w oparciu o wyrównanie sekwencji CLNK (GenBank AB110420) z sekwencją genomową (GRCh37).

Cao i in. (1999) wykazał, że mysi Clnk był fosforylowany tyrozyną po stymulacji immunoreceptorowej i że ekspresja Clnk w komórkach T Jurkata zwiększyła aktywację kompleksu transkrypcyjnego nfat (czynniki jądrowe aktywowanych komórek T) (patrz NFATC2, 600490). Cao i in. (1999) stwierdził, że Clnk bierze udział w immunoreceptorowych zdarzeniach sygnalizacyjnych.

stosując koekspresję i immunoprecypitację mgły / CLNK i różnych białkowych kinaz tyrozynowych w linii komórek tucznych szczura, Goitsuka i in. (165120) MIST/CLNK jest fosforylowany głównie przez Lyn (165121) Nadekspresja degranulacji komórek tucznych za pośrednictwem zmutowanej mgły/clnk tłumionej przez FC-epsilon R1. Goitsuka i in. (2000) stwierdził, że MIST/CLNK działa jako białko adaptorowe poniżej sygnalizacji związanej z FC-epsilon R1.

Goitsuka i in. (2001) wykazał, że tyr69 i tyr96 są fosforylowane tyrozyną po usieciowaniu mgły z receptorem antygenu limfocytów B (BCR). Badania koimmunoprecypitacji wykazały, że mgła N-końcowy region wiąże domenę SH3 PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka i in. (2001) wykazał, że mgła odgrywa rolę w sygnalizacji BCR pośredniczonej przez PLC-gamma w komórkach z niedoborem BLNK, które angażują pozostałości tyrozynowe mgły tyr96 i tyr69. Jednak obecność łącznika do aktywacji komórek T, LAT (602354), zmniejsza zapotrzebowanie na mgłę tyr96 i tyr69. Goitsuka i in. (2001) stwierdził, że mgła może współpracować z LAT w sygnalizacji BCR i że ta sygnalizacja wymaga mgły N-końcowy region bogaty w prolinę, który również pośredniczy lokalizacji mgły i LAT do mikrodomeny wzbogaconej glikolipidem (GEM).

(2004) wygenerowane myszy pozbawione Clnk. Wykazali, że myszy clnk-null wykazywały normalne funkcje komórek T, komórek tucznych i komórek NK i doszli do wniosku, że Clnk nie jest niezbędny do prawidłowych funkcji immunologicznych.