ogólne
przerwanie leczenia tabletkami bromowodorku citalopramu
podczas wprowadzania do obrotu tabletek bromowodorku citalopramu oraz innych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny zgłaszano spontaniczne działania niepożądane po przerwaniu leczenia tymi lekami. leki, szczególnie nagłe, w tym: nastrój DYSFORYCZNY, drażliwość, pobudzenie, zawroty głowy, zaburzenia czucia (np. parestezje, takie jak doznania porażenia prądem), niepokój, splątanie, ból głowy, letarg, labilność emocjonalna, bezsenność i hipomania. Chociaż działania te na ogół ustępują samoistnie, zgłaszano przypadki ciężkich objawów odstawiennych.
pacjenci powinni być monitorowani w celu wykrycia tych objawów w przypadku przerwania leczenia preparatem Citalopram HBR w postaci tabletek. W miarę możliwości zaleca się stopniowe zmniejszanie dawki, a nie nagłe przerwanie leczenia. Jeśli po zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia wystąpią objawy nie do zniesienia dla pacjenta, można rozważyć wznowienie stosowania wcześniej przepisanej dawki. Następnie lekarz może kontynuować zmniejszanie dawki, ale stopniowo (patrz dawkowanie i sposób podawania).
nieprawidłowe krwawienie
SSRI i SNRI, w tym Cytalopram HBr, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień. Jednoczesne stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych, warfaryny i innych leków przeciwzakrzepowych może zwiększać ryzyko. Doniesienia o przypadkach i badania epidemiologiczne (Kontrola przypadku i konstrukcja kohorty) wykazały związek między stosowaniem leków zakłócających wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawienia z przewodu pokarmowego. Przypadki krwawienia związane ze stosowaniem leków z grupy SSRI i SNRI obejmują wybroczyny, krwiaki, krwawienie z nosa i wybroczyny, a także zagrażające życiu krwotoki.
pacjentów należy ostrzec o ryzyku krwawienia związanym z jednoczesnym stosowaniem Cytalopramu HBr i NLPZ, aspiryny lub innych leków wpływających na krzepnięcie.
hiponatremia
hiponatremia może wystąpić w wyniku leczenia SSRI i SNRI, w tym Cytalopramem HBr. W wielu przypadkach hiponatremia ta wydaje się być wynikiem zespołu nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) i była odwracalna po odstawieniu Cytalopramu HBr. Zgłaszano przypadki, w których stężenie sodu w surowicy było mniejsze niż 110 mmol/l. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia hiponatremii podczas stosowania SSRI i SNRI. Ponadto większe ryzyko może występować u pacjentów przyjmujących leki moczopędne lub u pacjentów ze zmniejszoną objętością wewnątrznaczyniową(patrz stosowanie w podeszłym wieku). Należy rozważyć przerwanie podawania Cytalopramu HBr u pacjentów z objawową hiponatremią i wdrożyć odpowiednie leczenie.
do objawów przedmiotowych i podmiotowych hiponatremii należą: ból głowy, trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie i chwiejność, co może prowadzić do upadków. Objawy przedmiotowe i podmiotowe związane z cięższymi i (lub) ostrymi przypadkami obejmowały omdlenia, omdlenia, drgawki, śpiączkę, zatrzymanie oddechu i śmierć.
Aktywacja manii/hipomanii
w kontrolowanych placebo badaniach z zastosowaniem citalopramu HBr w postaci tabletek, z których niektóre obejmowały pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, aktywację manii/hipomanii odnotowano u 0, 2% ze 1063 pacjentów leczonych Citalopramem HBR w postaci tabletek i u żadnego z 446 pacjentów leczonych placebo. U niewielkiego odsetka pacjentów z poważnymi zaburzeniami afektywnymi, leczonych innymi lekami przeciwdepresyjnymi, zgłaszano również aktywację manii/hipomanii. Podobnie jak w przypadku wszystkich leków przeciwdepresyjnych, Citalopram należy stosować ostrożnie u pacjentów z epizodami manii w wywiadzie.
napady padaczkowe
chociaż w badaniach na zwierzętach obserwowano przeciwdrgawkowe działanie cytalopramu w postaci tabletek Hbr, u pacjentów z zaburzeniami napadowymi nie przeprowadzono systematycznej oceny działania leku. Pacjenci ci zostali wykluczeni z badań klinicznych podczas testów przed wprowadzeniem produktu do obrotu. W badaniach klinicznych produktu citalopram HBR w postaci tabletek napady padaczkowe wystąpiły u 0,3% pacjentów leczonych produktem Citalopram HBR w postaci tabletek (częstość występowania jednego pacjenta na 98 lat ekspozycji) i u 0,5% pacjentów otrzymujących placebo (częstość występowania jednego pacjenta na 50 lat ekspozycji). Podobnie jak inne leki przeciwdepresyjne, tabletki Citalopram HBr należy stosować ostrożnie u pacjentów z zaburzeniami napadowymi w wywiadzie.
zaburzenia czynności poznawczych i motorycznych
w badaniach z udziałem zdrowych ochotników tabletki Citalopram HBr w dawkach 40 mg/dobę nie powodowały upośledzenia funkcji intelektualnych ani sprawności psychomotorycznej. Ponieważ każdy lek psychoaktywny może zaburzać osąd, myślenie lub zdolności motoryczne, należy jednak ostrzec pacjentów przed obsługą niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, dopóki nie będą mieli racjonalnej pewności, że terapia tabletkami Citalopram HBr nie wpływa na ich zdolność do angażowania się w takie działania.
stosowanie u pacjentów z współistniejącymi chorobami
doświadczenie kliniczne ze stosowaniem preparatu Citalopram HBR w postaci tabletek u pacjentów z niektórymi współistniejącymi chorobami układowymi jest ograniczone. Ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT, należy unikać stosowania citalopramu u pacjentów z pewnymi chorobami serca i zaleca się monitorowanie EKG w przypadku konieczności stosowania tabletek Citalopram HBR u tych pacjentów. Elektrolity powinny być monitorowane w leczeniu pacjentów z chorobami lub stanami, które powodują hipokaliemię lub hipomagnezemię. (patrz Ostrzeżenia).
u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby klirens cytalopramu był zmniejszony i stężenia w osoczu były zwiększone. Należy zachować ostrożność podczas stosowania tabletek Citalopram HBr u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby i zaleca się stosowanie mniejszej dawki maksymalnej (patrz dawkowanie i sposób podawania).
ponieważ citalopram jest w znacznym stopniu metabolizowany, wydalanie niezmienionego leku z moczem jest niewielką drogą eliminacji. Do czasu oceny odpowiedniej liczby pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek podczas przewlekłego leczenia produktem Citalopram HBR w postaci tabletek, należy jednak zachować ostrożność podczas stosowania produktu u tych pacjentów (patrz dawkowanie i sposób podawania).
informacje dla pacjentów
lekarze powinni omówić następujące kwestie z pacjentami, dla których przepisują tabletki Citalopram HBr.
pacjentów należy ostrzec o ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego podczas jednoczesnego stosowania tabletek Citalopram HBr i tryptanów, tramadolu lub innych leków serotoninergicznych.
chociaż w badaniach kontrolowanych nie wykazano, aby tabletka Citalopram HBr zaburzała sprawność psychoruchową, każdy lek psychoaktywny może zaburzać osąd, myślenie lub zdolności motoryczne, dlatego należy ostrzec pacjentów przed obsługą niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, do czasu uzyskania racjonalnej pewności, że terapia tabletką Citalopram HBR nie wpływa na ich zdolność do wykonywania takich czynności.
pacjentów należy poinformować, że chociaż nie wykazano, aby tabletki Citalopram HBr w doświadczeniach z prawidłowymi pacjentami zwiększały zdolności umysłowe i motoryczne spowodowane alkoholem, nie zaleca się jednoczesnego stosowania tabletek Citalopram HBr i alkoholu u pacjentów z depresją.
pacjentom należy zalecić, aby poinformowali lekarza o przyjmowaniu lub planowaniu przyjmowania jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia interakcji.
pacjentów należy ostrzec o jednoczesnym stosowaniu tabletek bromowodorku Cytalopramu i NLPZ, aspiryny, warfaryny lub innych leków wpływających na krzepnięcie, ponieważ jednoczesne stosowanie leków psychotropowych, które zakłócają wychwyt zwrotny serotoniny i tych środków wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
pacjentkom należy zalecić poinformowanie lekarza o zajściu w ciążę lub zamiarze zajścia w ciążę podczas leczenia.
pacjentom należy zalecić, aby powiadomili lekarza, jeśli karmią piersią niemowlę.
chociaż w ciągu 1 do 4 tygodni leczenia produktem Citalopram HBR w tabletkach może wystąpić poprawa, należy zalecić kontynuowanie leczenia zgodnie z zaleceniami.
lekarze przepisujący lek lub inni pracownicy służby zdrowia powinni informować pacjentów, ich rodziny i opiekunów o korzyściach i zagrożeniach związanych z leczeniem Citalopramem i powinni doradzać im w jego odpowiednim stosowaniu. Dla citalopramu dostępny jest przewodnik po lekach dla pacjentów na temat” leków przeciwdepresyjnych, depresji i innych poważnych chorób psychicznych oraz myśli lub działań samobójczych”. Lekarz przepisujący lek lub pracownik służby zdrowia powinien poinstruować pacjentów, ich rodziny i opiekunów, aby przeczytali Przewodnik po lekach i powinni pomóc im w zrozumieniu jego treści. Pacjenci powinni mieć możliwość omówienia treści przewodnika po lekach i uzyskania odpowiedzi na wszelkie pytania, które mogą mieć. Pełny tekst Przewodnika po lekach jest przedrukowany na końcu tego dokumentu.
pacjenci powinni zostać poinformowani o następujących problemach i poproszeni o poinformowanie lekarza przepisującego lek, jeśli wystąpią one podczas przyjmowania citalopramu.
pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa: Pacjenci, ich rodziny i opiekunowie powinni być zachęcani do zwracania uwagi na pojawienie się lęku, pobudzenia, ataków paniki, bezsenności, drażliwości, wrogości, agresywności, impulsywności, akatyzji (niepokoju psychoruchowego), hipomanii, manii, innych nietypowych zmian w zachowaniu, pogorszenia depresji i myśli samobójczych, zwłaszcza na początku leczenia przeciwdepresyjnego oraz gdy dawka jest dostosowywana w górę lub w dół. Rodzinom i opiekunom pacjentów należy zalecić, aby codziennie szukali pojawienia się takich objawów, ponieważ zmiany mogą być nagłe. Objawy takie należy zgłaszać lekarzowi lub pracownikowi służby zdrowia pacjenta, zwłaszcza jeśli są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów prezentowanych przez pacjenta. Objawy takie jak te mogą być związane ze zwiększonym ryzykiem myślenia i zachowań samobójczych i wskazują na potrzebę bardzo dokładnego monitorowania i ewentualnych zmian w leku.
badania laboratoryjne
nie zaleca się wykonywania specjalnych badań laboratoryjnych.
interakcje leków
leki serotoninergiczne: Patrz przeciwwskazania , ostrzeżenia oraz dawkowanie i sposób podawania).
tryptany: po wprowadzeniu leku do obrotu rzadko zgłaszano występowanie zespołu serotoninowego z zastosowaniem SSRI i tryptanu. Jeśli jednoczesne leczenie tabletką Citalopram HBr z tryptanem jest klinicznie uzasadnione, zaleca się uważną obserwację pacjenta, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki (patrz Ostrzeżenia-zespół serotoninowy).
leki działające na ośrodkowy układ nerwowy – biorąc pod uwagę pierwotne działanie cytalopramu na ośrodkowy układ nerwowy, należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w skojarzeniu z innymi lekami działającymi ośrodkowo.
alkohol – chociaż citalopram nie nasilał poznawczych i motorycznych skutków alkoholu w badaniu klinicznym, podobnie jak w przypadku innych leków psychotropowych, nie zaleca się stosowania alkoholu u pacjentów z depresją przyjmujących tabletki Citalopram HBr.
inhibitory monoaminooksydazy (Imao) – Patrz przeciwwskazania , ostrzeżenia oraz dawkowanie i sposób podawania.
leki, które zakłócają hemostazę (NLPZ, Aspiryna, warfaryna itp.)- Uwalnianie serotoniny przez płytki krwi odgrywa ważną rolę w hemostazie. Badania epidemiologiczne dotyczące kontroli przypadku i konstrukcji kohorty, które wykazały związek między stosowaniem leków psychotropowych zakłócających wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, wykazały również, że jednoczesne stosowanie NLPZ lub aspiryny może zwiększać ryzyko krwawienia. Podczas jednoczesnego stosowania SSRI i SNRI z warfaryną zgłaszano zmiany w działaniu przeciwzakrzepowym, w tym zwiększone krwawienie. Pacjenci otrzymujący warfarynę powinni być starannie monitorowani w przypadku rozpoczęcia lub przerwania leczenia Cytalopramem.
cymetydyna – u pacjentów, którzy otrzymywali przez 21 dni tabletki bromowodorku Cytalopramu w dawce 40 mg/dobę, jednoczesne podawanie cymetydyny w dawce 400 mg/dobę przez 8 dni powodowało zwiększenie AUC i Cmax cytalopramu odpowiednio o 43% i 39%.
Citalopram bromowodorek tabletki 20 mg / dobę jest maksymalną zalecaną dawką u pacjentów przyjmujących jednocześnie cymetydynę ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT(patrz ostrzeżenia oraz dawkowanie i sposób podawania).
Digoksyna-u pacjentów, którzy otrzymywali przez 21 dni tabletki zawierające bromowodorek Cytalopramu w dawce 40 mg/dobę, jednoczesne podawanie bromowodorku Cytalopramu i digoksyny (pojedyncza dawka 1 mg) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę ani cytalopramu, ani digoksyny.
lit – jednoczesne podawanie citalopramu w tabletkach HBr (40 mg/dobę przez 10 dni) i litu (30 mmol/dobę przez 5 dni) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę citalopramu lub litu. Niemniej jednak należy monitorować stężenie litu w osoczu, odpowiednio dostosowując dawkę litu zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Ponieważ lit może nasilać działanie serotoninergiczne cytalopramu, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania citalopramu HBr w tabletkach i litu.
pimozyd-w badaniu kontrolowanym pojedyncza dawka pimozydu w dawce 2 mg podawana jednocześnie z cytalopramem w dawce 40 mg podawanym raz na dobę przez 11 dni wiązała się ze średnim zwiększeniem wartości QTc o około 10 ms w porównaniu z pimozydem podawanym w monoterapii. Cytalopram nie zmieniał średniej wartości AUC ani Cmax pimozydu. Mechanizm tej interakcji farmakodynamicznej nie jest znany.
teofilina-jednoczesne podawanie tabletek Citalopram HBr (40 mg / dobę przez 21 dni) i substratu CYP1A2 teofiliny (pojedyncza dawka 300 mg) nie miało wpływu na farmakokinetykę teofiliny. Nie oceniano wpływu teofiliny na farmakokinetykę Cytalopramu.
Sumatryptan-po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano rzadkie doniesienia opisujące pacjentów z osłabieniem, hiperrefleksją i brakiem koordynacji po zastosowaniu SSRI i sumatryptanu. Jeśli jednoczesne leczenie Sumatryptanem i SSRI (np. fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina, citalopram) jest klinicznie uzasadnione, zaleca się odpowiednią obserwację pacjenta.
warfaryna-podawanie 40 mg/dobę Citalopram HBr w tabletkach przez 21 dni nie miało wpływu na farmakokinetykę warfaryny, substratu CYP3A4. Czas protrombinowy wydłużył się o 5%, którego znaczenie kliniczne nie jest znane.
Karbamazepina-skojarzone podawanie citalopramu w postaci tabletek Hbr (40 mg / dobę przez 14 dni) i karbamazepiny (zwiększanej do 400 mg/dobę przez 35 dni) nie miało istotnego wpływu na farmakokinetykę karbamazepiny, substratu CYP3A4. Chociaż minimalne stężenia cytalopramu w osoczu nie uległy zmianie, biorąc pod uwagę właściwości karbamazepiny indukujące enzymy, należy rozważyć możliwość, że karbamazepina może zwiększyć klirens cytalopramu, jeśli oba leki są podawane jednocześnie.
Triazolam-jednoczesne podawanie citalopramu w postaci tabletek Hbr (zwiększanych do 40 mg / dobę przez 28 dni) i substratu CYP3A4, triazolamu (pojedyncza dawka 0, 25 mg), nie wpływało znacząco na farmakokinetykę ani citalopramu, ani triazolamu.
ketokonazol-skojarzone podawanie citalopramu w postaci tabletek Hbr (40 mg) i ketokonazolu (200 mg) zmniejszało Cmax i AUC ketokonazolu odpowiednio o 21% i 10% i nie wpływało znacząco na farmakokinetykę citalopramu.
inhibitory CYP2C19-Citalopram HBR tabletki 20 mg/dobę jest maksymalną zalecaną dawką u pacjentów przyjmujących jednocześnie inhibitory CYP2C19 ze względu na ryzyko wydłużenia odstępu QT (patrz Ostrzeżenia, dawkowanie i sposób podawania oraz Farmakologia kliniczna).
Metoprolol-podawanie 40 mg/dobę Citalopram HBR w tabletkach przez 22 dni spowodowało dwukrotne zwiększenie stężenia w osoczu beta-adrenergicznego leku blokującego metoprolol. Zwiększenie stężenia metoprololu w osoczu było związane ze zmniejszeniem kardioselektywności. Jednoczesne podawanie tabletek Citalopram HBr i metoprololu nie miało klinicznie istotnego wpływu na ciśnienie krwi i częstość akcji serca.
imipramina i inne trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (TCA) – badania in vitro sugerują, że cytalopram jest stosunkowo słabym inhibitorem CYP2D6. Jednoczesne podawanie Cytalopramu w postaci tabletek Hbr (40 mg / dobę przez 10 dni) z imipraminą TCA (pojedyncza dawka 100 mg), substratem CYP2D6, nie miało istotnego wpływu na stężenie imipraminy lub cytalopramu w osoczu. Jednakże stężenie metabolitu imipraminy, dezypraminy, wzrosło o około 50%. Kliniczne znaczenie zmiany dezypraminy nie jest znane. Niemniej jednak należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego podawania TCA z Cytalopramem.
terapia elektrowstrząsowa (ECT) – nie ma badań klinicznych dotyczących jednoczesnego stosowania terapii elektrowstrząsowej (ECT) i tabletek Citalopram HBr.
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
Karcynogeneza
Citalopram podawano w diecie myszom ze szczepu nmri/BOM i szczurom ze szczepu COBS WI przez odpowiednio 18 i 24 miesiące. Nie było dowodów na rakotwórcze działanie cytalopramu u myszy otrzymujących do 240 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 20-krotności maksymalnej zalecanej dawki dobowej u ludzi (MRHD) wynoszącej 60 mg w przeliczeniu na powierzchnię (mg/m2 pc.). Stwierdzono zwiększoną częstość występowania raka jelita cienkiego u szczurów otrzymujących 8 lub 24 mg/kg mc./dobę, w dawkach wynoszących około 1.3 i 4-krotność MRHD, odpowiednio, w przeliczeniu na mg/m2 pc. Nie ustalono dawki niewywołującej wpływu na to odkrycie. Znaczenie tych obserwacji dla ludzi nie jest znane.
mutageneza
Cytalopram był mutagenny w teście odwrotnej mutacji bakteryjnej in vitro (test Amesa) U 2 z 5 szczepów bakterii (Salmonella TA98 i TA1537) przy braku aktywacji metabolicznej. W teście in vitro dotyczącym komórek płuc chomika chińskiego wykazywał działanie klastogenne w kierunku aberracji chromosomalnych w obecności i braku aktywacji metabolicznej. Cytalopram nie wykazywał działania mutagennego w teście in vitro mutacji przednich genów ssaków (HPRT) w komórkach chłoniaka myszy ani w sprzężonym teście in vitro/in vivo nieplanowanej syntezy DNA (UDS) w wątrobie szczura. Nie wykazywał działania klastogennego w teście aberracji chromosomalnej in vitro w ludzkich limfocytach ani w dwóch testach mikrojąderkowych in vivo na myszach.
zaburzenia płodności
gdy citalopram podawano doustnie 16 samcom i 24 samicom szczurów przed i podczas kojarzenia i ciąży w dawkach 32, 48 i 72 mg/kg mc./dobę, kojarzenie zmniejszało się we wszystkich dawkach, a płodność zmniejszała się w dawkach ≥ 32 mg/kg mc./dobę, w przybliżeniu 5 razy większych od MRHD 60 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała (mg / m2). Czas trwania ciąży był wydłużony przy dawce 48 mg / kg mc. / dobę, około 8-krotnie większej od MRHD.
ciąża
ciąża Kategoria C
w badaniach na zwierzętach wykazano, że cytalopram ma niekorzystny wpływ na rozwój zarodka/płodu i rozwój pourodzeniowy, w tym działanie teratogenne, gdy jest podawany w dawkach większych niż dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.
w dwóch badaniach nad rozwojem zarodka i płodu szczurów, doustne podawanie citalopramu (32, 56 lub 112 mg/kg mc./dobę) ciężarnym zwierzętom w okresie organogenezy powodowało zmniejszenie wzrostu i przeżywalności zarodka i płodu oraz zwiększoną częstość występowania nieprawidłowości płodu (w tym wad układu sercowo-naczyniowego i szkieletowego) po podaniu dużej dawki, która jest około 18 razy większa od MRHD niż 60 mg/dobę w przeliczeniu na powierzchnię ciała (mg/m2 pc.). Dawka ta była również związana z toksycznym działaniem na matkę (objawy kliniczne, zmniejszenie przyrostu masy ciała). Dawka rozwojowa 56 mg/kg mc./dobę, nie powodująca żadnego wpływu, jest około 9 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc. W badaniu na królikach nie obserwowano niepożądanego wpływu na rozwój zarodka/płodu po dawkach do 16 mg / kg mc./dobę lub około 5-krotności MRHD w przeliczeniu na mg / m2 pc. Tak więc działania teratogenne obserwowano u szczurów po dawce toksycznej dla matek i nie obserwowano ich u królików.
kiedy samice szczurów były leczone cytalopramem (4, 8; 12.8, lub 32 mg/kg mc./dobę) od późnej ciąży do odsadzenia, zwiększoną śmiertelność potomstwa w ciągu pierwszych 4 dni po urodzeniu i trwałe opóźnienie wzrostu potomstwa obserwowano po podaniu największej dawki, która jest około 5-krotnie wyższa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc. Dawka bez efektu wynosząca 12, 8 mg/kg mc./dobę jest około 2 razy większa od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc. Podobny wpływ na śmiertelność i wzrost potomstwa obserwowano, gdy matki były leczone przez cały okres ciąży i we wczesnym okresie laktacji dawkami ≥ 24 mg/kg mc./dobę, około 4 razy większymi od MRHD w przeliczeniu na mg/m2 pc. W badaniu tym nie określono dawki bez wpływu.
nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży, dlatego citalopram należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu.
ciąża-działanie Nieteratogenne
noworodki narażone na bromowodorek Cytalopramu i inne SSRI lub SNRI, pod koniec trzeciego trymestru ciąży, rozwinęły powikłania wymagające długotrwałej hospitalizacji, wsparcia oddechowego i karmienia rurką. Takie komplikacje mogą pojawić się natychmiast po porodzie. Zgłaszane objawy kliniczne obejmowały niewydolność oddechową, sinicę, bezdech, drgawki, niestabilność temperatury, trudności z karmieniem, wymioty, hipoglikemię, hipotonię, hipertonię, hiperrefleksję, drżenie, drżenie, drażliwość i ciągły płacz. Cechy te są zgodne z bezpośrednim toksycznym działaniem SSRI i SNRI lub, ewentualnie, zespołem odstawienia leku. Należy zauważyć, że w niektórych przypadkach obraz kliniczny jest zgodny z zespołem serotoninowym (patrz Ostrzeżenia:zespół serotoninowy).
Niemowlęta narażone na SSRI w ciąży mogą mieć zwiększone ryzyko uporczywego nadciśnienia płucnego noworodka (PPHN). PPHN występuje u 1 – 2 na 1000 żywych urodzeń w populacji ogólnej i wiąże się ze znaczną zachorowalnością i śmiertelnością noworodków. Kilka ostatnich badań epidemiologicznych sugeruje pozytywny związek statystyczny pomiędzy stosowaniem SSRI (w tym tabletki bromowodorku Cytalopramu) w ciąży a PPHN. Inne badania nie wykazują znaczącego związku statystycznego.
lekarze powinni również odnotować wyniki prospektywnego badania podłużnego z udziałem 201 kobiet w ciąży z ciężką depresją w wywiadzie, które przyjmowały leki przeciwdepresyjne lub przyjmowały leki przeciwdepresyjne mniej niż 12 tygodni przed ostatnią miesiączką i były w remisji. Kobiety, które odstawiły leki przeciwdepresyjne w czasie ciąży, wykazały znaczny wzrost nawrotów depresji w porównaniu do kobiet, które pozostały na lekach przeciwdepresyjnych przez cały okres ciąży.
podczas leczenia kobiety w ciąży tabletką bromowodorku citalopramu lekarz powinien dokładnie rozważyć potencjalne ryzyko związane z przyjmowaniem SSRl, a także ustalone korzyści z leczenia depresji za pomocą leku przeciwdepresyjnego. Decyzja ta może być podejmowana tylko w indywidualnych przypadkach (patrz dawkowanie i sposób podawania).
poród i poród
wpływ tabletek Citalopram HBr na poród i poród u ludzi jest nieznany.
matki karmiące
jak stwierdzono w przypadku wielu innych leków, citalopram przenika do mleka kobiecego. Istnieją dwa doniesienia o występowaniu u niemowląt nadmiernej senności, zmniejszonym karmieniu i utracie masy ciała w związku z karmieniem piersią przez matkę leczoną citalopramem; w jednym przypadku zgłaszano, że niemowlę całkowicie wyzdrowiało po odstawieniu citalopramu przez matkę, a w drugim przypadku nie było dostępnych informacji dotyczących działań następczych. Decyzja o kontynuowaniu lub przerwaniu leczenia produktem leczniczym Citalopram HBR w postaci tabletek powinna uwzględniać ryzyko ekspozycji na citalopram u niemowląt oraz korzyści wynikające z leczenia produktem leczniczym Citalopram HBR w postaci tabletek u matki.
stosowanie u dzieci
nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w populacji dzieci (patrz ostrzeżenia i ostrzeżenia W Pudełku-pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa). Przeprowadzono dwa badania kontrolowane placebo z udziałem 407 pacjentów pediatrycznych z MDD z zastosowaniem citalopramu, a dane nie były wystarczające na poparcie twierdzenia o stosowaniu u pacjentów pediatrycznych. Każdy, kto rozważa stosowanie citalopramu u dzieci lub młodzieży, musi zrównoważyć potencjalne ryzyko z potrzebami klinicznymi.
w związku ze stosowaniem leków z grupy SSRI obserwowano zmniejszenie apetytu i zmniejszenie masy ciała. Dlatego u dzieci i młodzieży leczonych Cytalopramem należy regularnie kontrolować masę ciała i wzrost.
stosowanie w podeszłym wieku
spośród 4422 pacjentów uczestniczących w badaniach klinicznych produktu Citalopram HBR w postaci tabletek, 1357 miało 60 lat i więcej, 1034 miało 65 lat i więcej, a 457 miało 75 lat i więcej. Nie obserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi pacjentami i młodszymi pacjentami, a inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedziach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości u niektórych osób starszych. Większość pacjentów w podeszłym wieku leczonych w badaniach klinicznych Citalopram HBR w postaci tabletek otrzymywała dawki dobowe od 20 mg do 40 mg (patrz dawkowanie i sposób podawania).
SSRI i SNRI, w tym Celexa, były związane z przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia tego zdarzenia niepożądanego(patrz środki ostrożności, hiponatremia).
w dwóch badaniach farmakokinetycznych AUC cytalopramu było zwiększone odpowiednio o 23% i 30% u pacjentów w wieku ≥ 60 lat w porównaniu z młodszymi pacjentami, a okres półtrwania był zwiększony odpowiednio o 30% i 50% (patrz Farmakologia kliniczna).
maksymalna zalecana dawka to 20 mg/dobę u pacjentów w wieku powyżej 60 lat (patrz ostrzeżenia oraz dawkowanie i sposób podawania).
Zamknij