Omim-Oppføring – * 611434-CYTOKINAVHENGIG HEMATOPOIETISK CELLEFORBINDELSE; CLNK

TEKST

CLNK er medlem AV slp76-familien av adaptere (se LCP2, 601603; BLNK, 604515). CLNK spiller en rolle i reguleringen av immunoreceptor signalering, inkludert PLC-gamma (PLCG1; 172420)-mediert B-celle antigen reseptor (BCR) signalering OG FC-epsilon R1 (se FCER1A, 147140)-mediert mastcelle degranulering (Cao et al., 1999; Goitsuka et al., 2000; Goitsuka et al., 2001).

ved gjær 2-hybrid screening av en mus primitiv hematopoietisk celle (EML-16) cDNA bibliotek ved hjelp av immunoreceptor tyrosin-baserte hemmende motiver (ITIMs) AV PECAM1 (173445) som agn etterfulgt av 5-prime RASE, Cao et al. (1999) klonet mus Clnk. Det utledede 435-aminosyremusproteinet inneholder et grunnleggende domene, en tyrosin-og prolinrik region, OG ET SH2-domene som deler 40 til 53% aminosyreidentitet med SH2-domenene TIL SLP76 (LCP2) og Blnk (604515). Rnase protection assay oppdaget lavt Eller ikke-detekterbart Clnk-uttrykk i de fleste musevev, inkludert benmarg, lymfeknute, milt, tymus, nyre og hematopoietiske cellelinjer. Cao et al. (1999) bemerket høyere Clnk-nivåer i cellelinjer som er avhengige av cytokiner for vedvarende vekst, inkludert en mastocytomcellelinje P815, IL3 (147740)-avhengige myeloide cellelinjer, en primitiv leukemicellelinje og EN IL2 (147680)-avhengig T-CELLE CTLL-linje. Cao et al. (1999) viste at mus Clnk uttrykk nødvendig vedvarende cytokineksponering, SLIK SOM IL3 stimulering AV benmarg mastceller OG IL2 stimulering av isolerte mus milt t-celler og NK-celler.

VED EST database analyse ved HJELP av sh2 domenet av kylling Bash (Blnk)som sonde, Goitsuka et al. (2000) uavhengig isolert mus Tåke cDNA og brukte PCR til å klone en delvis menneskelig TÅKE cDNA fra menneskelige ledningen blod-avledet mastceller (HCMC) mRNA. Immunhistokjemi studier oppdaget mus hud Tåke protein i mastceller utelukkende. Goitsuka et al. (2000) Og Goitsuka et al. (2001) uttalt at det utledede Musemisteproteinet og partielle HUMANE TÅKESEKVENSER inneholder 5 konserverte potensielt fosforylerte tyrosinrester.

Gross (2014) kartla clnk-genet til kromosom 4p16.1 basert på en justering AV clnk-sekvensen (GenBank AB110420) med den genomiske sekvensen (GRCh37).

Cao et al. (1999) viste at mus Clnk var tyrosin fosforylert på immunoreceptor stimulering, Og At Clnk uttrykk I Jurkat t-celler forbedret aktivering AV NFAT (nuclear factors of activated T cells) transkripsjon kompleks (se NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) konkluderte Med At Clnk er involvert i immunoreceptormedierte signalhendelser.

Ved hjelp av coexpression og immunoprecipitation AV TÅKE / CLNK og ulike protein tyrosinkinaser i en rottemastcellelinje, Goitsuka et al. (2000) viste AT MIST/CLNK er fosforylert primært Av Lyn (165120). Overuttrykk av mutant TÅKE / CLNK undertrykt FC-epsilon R1-mediert mastcelle degranulering. Goitsuka et al. (2000) konkluderte med AT MIST / CLNK fungerer som et adapterprotein nedstrøms FOR FC-epsilon R1-assosiert signalering.

Goitsuka et al. (2001) viste at tyr69 og tyr96 er tyrosin fosforylert på TÅKE kryssbinding Med B-celle antigen reseptor (BCR). Coimmunoprecipitation studier viste AT TÅKE N-terminal regionen binder sh3 domenet PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka et al. (2001) viste AT TÅKE spiller en rolle I PLC-gamma-mediert BCR-signalering I BLNK-mangelfulle celler som involverte TÅKETYROSINRESTER tyr96 og tyr69. Tilstedeværelsen av linker for aktivering Av T-celler, LAT (602354), reduserer imidlertid kravet til TÅKE tyr96 og tyr69. Goitsuka et al. (2001) konkluderte med AT MIST kan samarbeide MED LAT I BCR-signalering, og at denne signaleringen krever MIST N-terminal prolin-rik region, som også medierte lokalisering AV MIST og LAT til glykolipid-beriket mikrodomain (GEM).

Utting et al. (2004) genererte mus mangler Clnk. De viste At Clnk-null-mus viste normale t-celle -, mastcelle-og nk-cellefunksjoner, og konkluderte med At Clnk ikke er avgjørende for normale immunfunksjoner.