Innledning
Primær choriocarcinom (PCC) Er en sjelden malignitet som kan forekomme hos både menn og kvinner. Hos menn er det vanligste primære stedet testis.1 når primærtumoren er ekstragonadal, kan den forekomme i mediastinum, 2 retroperitoneum, 3 lunge, 4 hjerne, 5 eller fordøyelseskanal.6 fordi de kliniske symptomene er atypiske, er tidlig diagnose vanskelig. I motsetning til svangerskapskoriokarsinom er behandling og prognose av PCC dårlig, spesielt hos menn. Klinisk atferd, tumorkarakteristika og prognostiske parametre for PCC er ikke klart beskrevet. Vi analyserte i ettertid tilfeller av menn med PCC behandlet Ved Peking Union Medical College Hospital (PUMCH) mellom 1990 og 2012. Videre gjennomgikk vi relevant litteratur for å øke forståelsen av denne sykdommen.
Materialer og metoder
Studiedesign
formålet med denne retrospektive studien er å analysere styring og prognose AV PCC hos mannlige pasienter. Alle saksdokumenter og bilder ble gjennomgått, med oppfølgingsvurderinger som strekker Seg Til Mars 2013. Alle levende pasienter ble klinisk intervjuet. Pasientdødsinformasjon ble hentet fra folketellingsdata, og litteraturen ble gjennomgått samtidig. Død på grunn av choriokarsinom var det eneste endepunktet som ble vurdert i denne studien.
studiepopulasjon
Inklusjonskriterier: Menn med PCC som ble behandlet på PUMCH mellom 1990 og 2012. Alle pasientene ble diagnostisert patologisk. Sakene som ble vurdert ble indeksert I PubMed fra engelskspråklig litteratur fra 1990 til 2012. Eksklusjonskriterier: tilfeller uten fullstendige beskrivelser av behandling og prognose ble ekskludert.
Statistisk analyse
Statistisk analyse ble utført MED spss 17.0 statistisk programvare. Baseline egenskaper er beskrevet ved hjelp av medianverdiene. T-testen Eller Mann-Whitney u-testen ble brukt for kontinuerlige variabler, og chi-square-testen eller Fishers eksakte tester ble brukt for kategoriske variabler. Univariate overlevelsesanalyser ble utført Med Kaplan-Meier-metoden, og evalueringen av forskjeller mellom de to gruppene ble utført med log-rank-testen. Følgende variabler ble vurdert som potensielle prognostiske faktorer med hensyn til total overlevelse (OS) i univariate analyser: alder, metastase, preoperativ diagnose, tilstedeværelse av kjemoterapi, histologi og kirurgi. Resultater med p-verdier < 0.05 ble ansett som signifikant. Cox proportional hazard model ble brukt til å beregne hazard ratio og 95% konfidensintervall (CIs) i de univariate analysene. De nevnte variablene ble vurdert som potensielle prognostiske faktorer hvis P< 0,1.
Resultater
Generelle tilstander
totalt 3633 tilfeller av svangerskaps-neoplasi og 46 TILFELLER AV PCC ved PUMCH ble rapportert mellom 1990 og 2012, i et forhold på 79:1. Av PASIENTENE MED PCC var 13 menn og 33 kvinner (ratio =1:12,5). Totalt 418 mannlige pasienter med andre bakteriecelletumorer ble identifisert i samme periode, i et forhold på 1: 33. Klinikopatologiske data og oppfølgingsinformasjon for DE 13 pasientene VED PUMCH er presentert I Tabell 1. Median alder for disse pasientene var 31,0 år (variasjon, 52 dager-55 år–.
  |
Tabell 1 kliniske patologi hos PASIENTER MED PUMCH |
i tillegg har totalt 100 menn med PCC med komplette OS-data blitt dokumentert tidligere i 82 artikler publisert mellom 1990 og 2012. Disse 100 tilfellene ble kombinert med de 13 tilfellene behandlet VED PUMCH og inkludert i analysen(Tabell 2). Medianalderen for alle menn med choriocarcinom var 34 år (variasjon, nyfødt til 80 år). Den vanligste aldersgruppen var 20-29 år, etterfulgt av 30-39 år.
 |
Tabell 2 et sammendrag av PCC-tilfellene rapportert i litteraturen |
Lesjonssteder
Syv primærsteder ble identifisert blant hannene VED PUMCH, inkludert testis (fire tilfeller), mediastinum (tre tilfeller), pineallegeme (to tilfeller), lunge (ett tilfelle), retroperitoneum (ett tilfelle), jejunum (ett tilfelle) og mage (ett tilfelle). Lungen var det vanligste metastasestedet i 53.8% (7/13) av prøven, etterfulgt av lever, hjerne, retroperitoneum og bein. Videre var testis det vanligste primære stedet for alle 113 tilfeller ved 36,2% (41/113), etterfulgt av mediastinum (14 tilfeller) og mage (13 tilfeller).
Histologi
Åtte tilfeller ved PUMCH var rene choriokarcinom, og de andre var blandede bakteriecelletumorer (inkludert modent teratom, umodent teratom og embryonalt karsinom) og PCC. Inkludert litteraturtilfellene var ren choriocarcinom (89/113) den vanligste patologiske typen.
Behandling
alle pasientene ble behandlet med kirurgi. De primære stedene til ti pasienter ble fullstendig resektert. Av disse ti pasientene viste tre ikke metastase; syv pasienter hadde metastaser, og bare to av disse pasientene hadde sine metastatiske lesjoner skåret ut. En pasient hadde sitt primære sted delvis resektert, og bare de metastatiske lesjonene ble skåret ut fra ytterligere to pasienter. Tolv pasienter ble behandlet med kombinert kjemoterapi (Tabell 1). Median antall sykluser var syv (område, 3-27 sykluser). De viktigste legemidlene som ble brukt til behandling inkluderte actinomycin, etoposid, metotreksat, cyklofosfamid, cisplatin og bleomycin. En pasient med et tilfelle av primær testikulær choriocarcinom med en moden teratomkomponent fikk ikke kjemoterapi etter operasjon fordi hans β-hCG falt til et normalt nivå umiddelbart etter operasjonen. Tre pasienter fikk strålebehandling (Tilfeller 8-10, Se Tabell 1).
Oppfølging, total overlevelse og prognostiske faktorer
FOR PUMCH-tilfeller (Tabell 1) var median overlevelsesintervall 54 måneder (Figur 1). 1-og 3-års overlevelse var 53.Henholdsvis 8% og 43,1%. Bare tre pasienter hadde preoperative diagnoser. Det ble observert tre typer kliniske utfall. 1) Komplett remisjon: Seks pasienter overlevde uten tilbakefall (oppfølgingstid: 21-138 måneder). Tre pasienter (50%) hadde metastaser ved den første diagnosen. 2) Progressiv sykdom: Fem pasienter døde av progressiv sykdom innen 13 måneder. Fire pasienter (80%) hadde metastaser ved den første diagnosen. Alle pasientene ble behandlet med intensiv kjemoterapi, og tre ble diagnostisert preoperativt via påvisning av forhøyede serum β-hCG. 3) Tilbakefall (to pasienter): en 45 år gammel mann fikk et slag, og en nødkraniotomi-operasjon ble utført. Det histologiske funnet var metastatisk choriocarcinom. En postoperativ lungebiopsi bekreftet tilstedeværelsen av primær pulmonal choriocarcinom. Etter fem sykluser MED ema / CO-kjemoterapi, ble hans β-hCG-nivåer redusert til normalt. Tre måneder senere økte hans β-hCG-nivåer, noe som tyder på at svulsten kommer tilbake. Etter fire ekstra kjemoterapi sykluser døde pasienten av progressiv sykdom. En annen 49 år gammel mann ble diagnostisert med retroperitoneal choriocarcinom etter excision av en retroperitoneal masse. Hans β-hCG-nivåer ble redusert til normalt etter 13 kjemoterapisykluser. Imidlertid økte hans β-hCG-nivåer 18 måneder senere. Ytterligere ti sykluser med kjemoterapi ble administrert, men pasienten døde 54 måneder etter sykdomsutbruddet.
 |
Figur 1 os kurver: (A) 13 PUMCH tilfeller; (B) alle 113 tilfeller. |
i litteraturtilfellene var median overlevelsesintervall 10 måneder (6,4–13,6 måneder). OS-kurvene er vist I Figur 1. Univariate og multivariate analyser viste at pasienter under 34 år (48 måneder versus 10 måneder; odds ratio (95% KI) =0,47 (0,27–0,81); P=0,029), tilstedeværelse av andre histologiske komponenter (54 måneder vs 11 måneder; OR (95% KI) =0,54 (0,32–0,92); P=0,011), og kombinasjonskjemoterapi (14 måneder vs 2,5 måneder; OR (95% KI) % ki) =0,18 (0,06–0,53); p=0,002) var signifikant assosiert med lengre OS (TABELL 3).
 |
Tabell 3 Univariate og multivariate analyser FOR OS-periodene (i måneder) med hensyn til menn med PCC |
Diskusjon
PCC, også kjent som nongestational choriocarcinoma, kan forekomme hos både menn og kvinner. Davidsohn7 beskrev det første tilfellet av primær gastrisk choriocarcinom i 1905. De fleste artikler om denne svulsten har vært kasusrapporter eller små serier, på grunn av sin sjeldenhet. Mekanismen FOR PCC har lenge vært diskutert, og ingen konklusjoner er nådd. Tre hypoteser eksisterer: 1) disse svulstene kan oppstå fra beholdte primordiale kimceller som migrerer unormalt under embryogenese.8 denne teorien kan forklare forekomsten av karsinomer i midtlinjestrukturer som mediastinum, retroperitoneum og pinealkjertelen; det kan imidlertid ikke forklare andre choriocarcinoma-steder som lunge, lever eller mage. 2) svulsten kan være en testikulær choriocarcinoma metastase som regres spontant.9 3) svulsten kan være en kreft som opprinnelig utvikler seg som en nontrofoblastisk neoplasma og forvandles til et choriocarcinom.10 de sistnevnte teoriene virker mer gjennomførbare med hensyn til å forklare forekomsten av mage-og lungekoriokarsinomer.
Insidens av sykdommen
Data vedrørende insidens av svangerskapskoriokarsinom er begrenset. Choriocarcinoma påvirker omtrent en av 40.000 svangerskap I Europa og Nord-Amerika, mens choriocarcinoma priser er høyere i Sørøst-Asia og Japan (9.2 og 3.3 per 40.000 svangerskap, henholdsvis).11 PCC er mye sjeldnere hos menn. Ifølge dataene samlet på vårt sykehus var insidensforholdet MELLOM PCC og svangerskapskoriokarsinom 1: 79. Forholdet mellom mann og kvinne var 13:33 blant PASIENTER med PCC. Litteraturen viste AT PCC er en sjelden sykdom som oppstår på forskjellige steder. Mindre enn 8% av testikulære kimcelletumorer inneholder en choriocarcinom-komponent, og ren choriocarcinom utgjør bare 0,3% av alle primære testikulære kimcelletumorer.12 ifølge våre data utgjorde menn med PCC 3% av alle kimcelletumorer etter å ha integrert de forskjellige typene.
PCC kan forekomme på forskjellige steder; testis var imidlertid det vanligste primære stedet ved 36,2% (41/113), etterfulgt av mediastinum (14/113), mage (13/113), lever (12/113), lunge (11/113), hjerne (8/113), tynntarm (6/113) og andre steder (8/113). Denne sykdommen kan oppstå i ulike aldre, fra nyfødte til 80 år; medianalderen i litteraturen var 34 år, sammenlignet med 31 år blant våre tilfeller. Toppalderen for forekomsten var fra 20 til 29 år, etterfulgt av 30 til 39 år. Pasienter i den tidligere aldersgruppen med mistenkelige symptomer bør sjekkes for serum β-hCG for å utelukke PCC, fordi sykdommen utvikler seg raskt og kan føre til tidlig metastase og død hvis udiagnostisert.13 toppalderen i våre resultater var lik resultatene Fra Yokoi1 og Wang.1,14
Diagnose
PCC kan forekomme på forskjellige steder, over et bredt aldersområde. Mangelen på spesifikke kliniske symptomer og den vanlige metastasefrekvensen (70/99) gjorde preoperativ diagnose vanskelig. Diagnose var mulig når stedet var nær overflaten av huden og en biopsi kunne utføres relativt trygt. Imidlertid kan biopsier ikke utføres på mange steder (f.eks mediastinum, retroperitoneum, og pineal kroppen). Selv når biopsier kan utføres, blir ikke choriocarcinomer nødvendigvis diagnostisert enkelt. I En Studie Av Kobayashi et al ble bare 8% av tilfellene av primær gastrisk choriocarcinom diagnostisert riktig via biopsi.15 β-HCG har en viktig diagnostisk verdi fordi PCC også kan utskille β-hCG; dermed er andelen pasienter med forhøyede serum β-hCG-nivåer høye (96,4%).1 imidlertid er serum β-hCG nesten aldri testet for blant menn. Bare tre tilfeller ble diagnostisert preoperativt blant DE VED PUMCH, og disse pasientene ble alle innlagt på sykehus med masser på primærstedet og forhøyede serum β-hCG nivåer. Disse tre tilfellene (Tabell 1) døde alle innen 13 måneder etter diagnose. Undersøkelsen basert på tilfeller i litteraturen viste at en preoperativ diagnose ikke forlenget median total overlevelse (10 måneder vs 18 måneder, P=0,063). Dermed var mannlig PCC vanskelig å diagnostisere preoperativt, og en preoperativ diagnose endret ikke prognosen.
Behandling
undersøkelsen basert på alle 113 tilfeller (13 PUMCH tilfeller pluss 100 litteratur tilfeller) viste en dårlig prognose. Median overlevelse var 10 måneder. AV PUMCH-tilfellene oppnådde seks langsiktig overlevelse. Median overlevelsesintervall var 54 måneder, noe som var mye bedre enn det som ble rapportert i litteraturen. Alle 13 PUMCH-pasienter (100%) fikk kirurgi, mens bare 49 av 100 tilfeller i litteraturen fikk kirurgi. PUMCH-pasientene fikk flere kjemoterapisykluser enn i litteraturen. Univariate og multivariate analyser viste at pasienter ikke eldre enn 34 år, tilstedeværelse av andre histologiske komponenter og kombinasjonskjemoterapi var signifikant assosiert med lengre overlevelsesintervaller.
det er ingen standardbehandling for menn med PCC. Ulike behandlingsstrategier ble anvendt på tvers av litteraturtilfellene. Disse pasientene ble behandlet med kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller en kombinasjon deri. En analyse av primær gastrisk choriocarcinoma fant at synkron levermetastase, gjenværende svulster etter kirurgi, og fravær av kjemoterapi signifikant spådd redusert OS.15 av DE 13 PUMCH-pasientene, fire hadde ingen metastase, tre gjennomgikk radikal reseksjon (dermed oppnådde lange overlevelsesintervaller), og en gjennomgikk delvis reseksjon og døde kort tid etterpå. Ni pasienter hadde metastase: To tilfeller med primære og metastatiske steder ble fullstendig resektert (en av dem døde 54 måneder etter diagnose, den andre overlevde). Når det gjelder tilsvarende utfall av primær lungekoriokarsinom, observerte vi en svak tendens til fullstendig reseksjon etterfulgt av kjemoterapi eller nære oppfølgingsundersøkelser, og dermed gi pasientene den beste sannsynligheten for overlevelse.16 resultatene fra PUMCH-tilfellene tyder på at fullstendig reseksjon av primærsted og metastaser spilte viktige roller i behandlingen av menn med PCC. Siden preoperativ diagnose ikke forlenger median total overlevelse, er tidlig kirurgi uten diagnose fortsatt gunstig for total overlevelse.
Kjemoterapi er en nødvendig behandling av svangerskapskoriokarsinom, 17 selv blant menn.18 fordi de fleste pasienter diagnostiseres på et avansert stadium av tumormetastase, mener enkelte forfattere at alle pasienter skal få kjemoterapi. Adjuvant kjemoterapi med to til fire sykluser med bleomycin, etoposid og cisplatin (dvs. PEB-protokoll) er anbefalt for pasienter med ovariekoriokarsinomer.4,16 De fleste av DE 13 PUMCH-pasientene fikk kjemoterapi med actinomycin D, etoposid, metotreksat, cyklofosfamid og vinkristin (dvs. EMA / CO-protokoll); median antall sykluser var syv (område, 3-27 sykluser).
Regelmessige kliniske oppfølgingsevalueringer er viktige. Serum β-hCG-nivåer bør brukes som markør for å vurdere behandlingseffektiviteten 19 og oppdage tilbakefall av sykdom. β-hCG-nivåer gikk ned til normale nivåer blant PUMCH-pasientene som viste langtidsoverlevelse og økte blant residiverende PUMCH-pasienter som døde tidlig. Tilbakefall kan betegne dårlig prognose fordi begge residiverende pasienter døde selv etter intensiv kjemoterapi hadde blitt administrert.
det er noen begrensninger for denne studien. Dette er en retrospektiv studie, og bias kan skyldes datainnsamling. I tillegg, på grunn av sjeldenhet av sykdommen, er det ingen pålitelig statistisk analyse. Videre studier er nødvendige.
Konklusjon
PCC er en ekstremt sjelden sykdom hos menn. Aldersgruppen for maksimal forekomst er 20 til 29 år gammel. Prognosen FOR PCC er dårlig, og ingen standard terapi eksisterer. De fleste behandlingstilbud er empiriske. Fullstendig reseksjon av primærstedet og metastaser, selv uten preoperativ diagnose, kombinert med kjemoterapi, forbedrer prognosen. Andre prognostiske faktorer inkluderer en pasient alder <34 år eller mindre, og tilstedeværelse av andre histologiske komponenter.
Avsløring
forfatterne rapporterer ingen interessekonflikter i dette arbeidet.
|
Yokoi K, Tanaka N, Furukawa K, et al. Mannlig choriocarcinom med metastase til jejunum: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. J Nippon Med Sch. 2008;75(2):116–121. |
|
|
Lynch MJ, Blewitt GL. Choriocarcinoma som oppstår i den mannlige mediastinum. Thorax. 1953;8(2):157–161. |
|
|
Shkolnik Z, Deutsch AA, Reiss R. Retroperitoneal choriocarcinoma hos hannen. Br J Urol. 1983;55(3):335–336. |
|
|
Hadgu A, Tindni A, Panda M. Primær pulmonal choriocarcinoma i en mannlig. BMJ Tilfelle Rep. 2010; 2010: pii: bcr0220102712. |
|
|
Wildi-Runge S, Crevier L, Carret AS, Robitaille Y, Deal C. Hypofyse choriocarcinoma hos en ung mann: tumor-avledet cg og GH forsinkelse diagnose. Vekst Horm IGF Res. 2011; 21 (3): 181-184. |
|
|
K, Yasutake K, Oya M, et al. Sameksistens av choriocarcinom og adenokarsinom i rektum: molekylære aspekter. J Gastroenterol. 1996;31(3):431-436. |
|
|
Sønn Av David C. Chorion-epitheliom og magekreft, en sjelden fusjon av to ondartede svulster . Charite Annal. 1905;29:426-436. Tysk. |
|
|
Rzeszutko M, Rzeszutko W, Nienartowicz E, Jelen M. Paratesticular lokalisering av utbrent ikke-seminomatøs kimcelletumor-NSGCT: en saksrapport. Pol J Pathol. 2006;57(1):55–57. |
|
|
Fin G, Smith RW, PACHTER MR. Primær ekstragenital choriocarcinom i det mannlige emnet. Saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Am J Med. 1962;32:776–794. |
|
|
Toda S, Inoue Y, Ishino T, et al. Et sjeldent tilfelle av primær pulmonal choriocarcinom hos en mann: immunohistochemical detection for human chorionic gonadotropin, epidermal growth factor (EGF) and EGF-receptor. Endocr J. 1995;42(5):655–659. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease I: epidemiology, pathology, clinical presentation and diagnosis of gestational trophoblastic disease, and management of hydatidiform mole. Am J Obstet Gynecol. 2010;203(6):531–539. |
|
|
Ohr J. Tumors of the testis, adnexa, spermatic cord, and scrotum. Arch Pathol Lab Med. 2000;124(12):1855. |
|
|
Syed S, Westwood AJ. Klinisk resonnement: en 25 år gammel mann med hodepine og sammenbrudd. Nevrologi. 2013; 80 (20): e211-e214. |
|
|
Wang L, Pitman MB, Castillo CF, Dal Cin P, Oliva E. Choriocarcinom som involverer bukspyttkjertelen som første manifestasjon av en metastatisk regresserende blandet testikkelcelletumor. Mod Pathol. 2004;17(12):1573–1580. |
|
|
Jørgensen A, Jørgensen A, Et al. Primær gastrisk choriocarcinom: to saksrapporter og en samlet analyse av 53 saker. Magekreft. 2005;8(3):178–185. |
|
|
Serno J, Zeppernick F, Jä j, et al. Primær lungekoriokarsinom: saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Gynecol Obstet Invest. 2012; 74(2):171–176. |
|
|
Lurain JR. Gestational trophoblastic disease II: klassifisering OG styring av gestational trophoblastic neoplasia. Am J Obstet Gynecol. 2011;204(1):11–18. |
|
|
Noguchi T, Takeno S, Sato T, Takahashi Y, Uchida Y, Yokoyama s. en pasient med primær gastrisk choriocarcinom som fikk en korrekt preoperativ diagnose og oppnådde langvarig overlevelse. Magekreft. 2002;5(2):112–117. |
|
|
Jiang L, Wu JT, Peng X. Primær choriocarcinom i tykktarmen: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Verden J Surg Oncol. 2013;11:23. |