Bakgrunn
Chidamid (CS055/Tucidinostat/Epidaza®) er en oral subtype-selektiv HDAC-hemmer. En eksplorativ klinisk studie har vist den oppmuntrende antitumoraktiviteten til chidamid i kombinasjon med eksemestan hos pasienter med hormonreseptor (HR)-positiv avansert brystkreft (ABC).
Metoder
denne randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien involverte postmenopausale pasienter med HR-positiv, HER2-negativ ABC klarte ikke å tamoksifen og / eller ikke-steroide aromatasehemmere. Kvalifiserte pasienter ble randomisert (2: 1) til to armer (chidamid 30 mg to ganger i uken pluss eksemestan 25 mg daglig eller placebo pluss eksemestan). Det primære endepunktet var progresjonsfri overlevelse (pfs), vurdert av utprøver. Sekundære endepunkter var total overlevelse( OS), objektiv responsrate (ORR), klinisk nytterate (CBR) og sikkerhet.
Resultater
365 pasienter ble inkludert ved 22 sentre I Kina, med 244 i chidamidgruppen og 121 i placebogruppen. Median PFS var 7,4 måneder (95% konfidensintervall, 5,5 til 9,2) med chidamid-eksemestan og 3,8 måneder (95% KI, 3,7 til 5,5) med placebo-eksemestan (hazard ratio for sykdomsprogresjon eller død, 0,755; 95% KI, 0,582 til 0,978; P = 0,0336). ORR var 18,4% og 9,1%（p=0.026）, OG CBR var henholdsvis 46,7% og 35,5%（p=0,034）i henholdsvis chidamidgruppen og placebogruppen. Resultatene for total overlevelse var ikke modne på analysetidspunktet. De vanligste bivirkningene grad 3 eller 4 i kidamidgruppen var nøytropeni (50,8% vs. 2,5% i placebogruppen), trombocytopeni (27,5% vs. 2,5%) og leukopeni (18,8% vs. 2,5%). Alvorlige bivirkninger forekom hos 51 (20,9%) pasienter i kidamidgruppen og 7 (5,8%) pasienter i placebogruppen. Ingen behandlingsrelatert død ble rapportert.
Konklusjoner
Dette er den første orale HDAC-hemmeren kombinert med eksemestan i en pivotal klinisk studie for å demonstrere PFS-nytte og håndterlig bivirkning hos HR-positive ABC-pasienter progrediert etter tidligere endokrin behandling.