bijwerkingen
ervaring in klinische studies
bijwerkingen gemeld door ≥ 1% van de met leustatin behandelde patiënten met HCL die zijn vermeld in de klinische dataset met HCL (studiesK90-091 en L91-048, n=576) zijn weergegeven in onderstaande tabel.
bijwerkingen bij ≥ 1% van de Patiënten Behandeld Met LEUSTATIN in HCL Klinische Studies
| Systeem / orgaanklasse Voorkeur Term | LEUSTATIN (n=576) % |
| Bloed en Lymfestelsel Stoornis (zie ook hoofdstuk “WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN”) | |
| Bloedarmoede | 1 |
| Febriele neutropenie | 8 |
| Psychiatrische Stoornissen | |
| Angst | 1 |
| Slapeloosheid | 3 |
| Nerveus Systeem Stoornissen | |
| Duizeligheid | 6 |
| Hoofdpijn | 14 |
| Cardiale Aandoeningen | |
| Tachycardie | 2 |
| Ademhalingsstelsel -, Borstkas-en Mediastinale Aandoeningen | |
| Adem abnormale geluiden | 4 |
| Hoest | 7 |
| Dyspnoe* | 5 |
| Rales | 1 |
| Gastro-intestinale Stoornissen | |
| pijn in de onderbuik** | 4 |
| Constipatie | 4 |
| Diarree | 7 |
| Winderigheid | 1 |
| Misselijkheid | 22 |
| Braken | 9 |
| Huid-en onderhuidaandoeningen | |
| Ecchymosis | 2 |
| Hyperhidrosis | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Jeuk | 2 |
| Uitslag*** | 16 |
| Skeletspierstelsel -, Bindweefsel Weefsel, Bot-en-Aandoeningen | |
| Artralgie | 3 |
| Spierpijn | 6 |
| Pijn**** | 6 |
| Algemene Aandoeningen en de plaats van Toediening Voorwaarden (zie ook hoofdstuk “WAARSCHUWINGEN en VOORZORGSMAATREGELEN”) | |
| de plaats van Toediening reactie***** | 11 |
| Asthenie | 6 |
| koude Rillingen | 2 |
| Verminderde eetlust | 8 |
| Vermoeidheid | 31 |
| Malaise | 5 |
| spierzwakte | 1 |
| perifeer Oedeem | 2 |
| Pyrexie | 33 |
| Letsel, Vergiftiging en Procedurele Complicaties | |
| Contusie | 1 |
| * Dyspnoe is inclusief kortademigheid,ademnood hartaanval, en een piepende ademhaling ** Abdominale pijn omvat buikpijn, pijn in de onderbuik, en abdominalpain (onderste en bovenste) *** Uitslag omvat erytheem, huiduitslag en huiduitslag (macula, macula-papular, papular, jeukende, pustuleuze en erythemateuze) **** Pijn omvat pijn, rugpijn, pijn op de borst, pijn bij reuma, pijn in de botten, andpain in heftigheid ***** Beheer-site reactie omvat de plaats van toediening reactie, katheter site (cellulitis, erytheem, bloeding en pijn), en infusie sitereaction(erytheem, oedeem en pijn) |
|
De volgende gegevens over de veiligheid arebased op 196 patiënten met Hairy Cell Leukemie: de oorspronkelijke cohort van 124patients plus een extra 72 patiënten ingeschreven bij dezelfde twee centra afterthe oorspronkelijke inschrijving cutoff. In Maand 1 van de haarcelleukemie klinische trials, werd ernstige neutropenie waargenomen bij 70% van de patiënten, koorts bij 69%, en infectie werd gedocumenteerd bij 28%. De meeste niet-hematologische bijwerkingen waren mild tot huidig van ernst.Myelosuppressie werd vaak waargenomen gedurende de eerste maand na aanvang van de behandeling. Neutropenie (ANC <500 x 106/L) werd waargenomen bij 70% van de patiënten, tegenover 26% bij wie het aanvankelijk aanwezig was. Ernstige anemie (hemoglobine < 8.5 g/dL) ontwikkelde zich bij 37% van de patiënten, vergeleken met 10% aanvankelijk en trombocytopenie (bloedplaatjes < 20 x 109 / L) ontwikkelde zich bij 12% van de patiënten, vergeleken met 4% bij wie deze aanvankelijk werd waargenomen.
gedurende de eerste maand vertoonden 54 van de 196 patiënten (28%) gedocumenteerde aanwijzingen voor infectie. Ernstige infecties (bijv. septikemie, pneumonie) werden gemeld bij 6% van alle patiënten; de huid was licht of matig. Verschillende sterfgevallen waren toe te schrijven aan infectieen/of complicaties in verband met de onderliggende ziekte. Tijdens de tweede maand was het totale aantal gedocumenteerde infecties 6%; deze infecties waren zelden matig en er werden geen ernstige systemische infecties waargenomen. Na de derde maand, was de maandelijkse incidentie van infectie of minder dan of gelijk aan die van de maanden onmiddellijk voorafgaand aan LEUSTATINE therapie.
gedurende de eerste maand had 11% van de patiënten ernstige bijwerkingen (d.w.z. ≥ 104°F). Gedocumenteerde infecties werden waargenomen bij minder dan een derde van de koortsaanvallen. Van de 196 onderzochte patiënten werd vastgesteld dat er 19 een gedocumenteerde infectie hadden in de maand voorafgaand aan de behandeling. In de maand volgende behandeling waren er 54 episodes van gedocumenteerde infectie: 23 (42%)waren bacterieel, 11 (20%) waren viraal en 11 (20%) waren schimmel. Zeven (7) van de 8 gedocumenteerde episodes van herpes zoster traden op in de maand na de behandeling. Veertien (14) van de 16 episodes van gedocumenteerde schimmelinfecties traden op in de eerste twee maanden na de behandeling. Vrijwel al deze patiënten werden empirisch behandeld met antibiotica. (zie wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?)
analyse van lymfocyten subgroepen geeft aan dat behandeling metcladribine gepaard gaat met langdurige depressie van de CD4-tellingen. Voorafgaand aan de behandeling was de gemiddelde CD4-telling 766/µL. Het gemiddelde CD4-nadir, dat 4 tot 6 maanden na de behandeling optrad, was 272 / µL. Vijftien (15)maanden na de behandeling bleven de gemiddelde CD4-tellingen onder 500/µL. CD8-tellingen behaalden op dezelfde manier, hoewel na 9 maanden steeds meer tellingen werden waargenomen. De klinische significantie van de verlengde CD4-lymfopenie is onduidelijk.
een ander voorval van onbekende klinische significantie omvat dewaarneming van langdurige beenmerghypocellulariteit. Beenmergcellulariteit van < 35% werd na 4 maanden waargenomen bij 42 van de 124 patiënten (34%) die in de twee hoofdonderzoeken werden behandeld. Deze hypocellulariteit werd al opgemerkt op dag 1010. Het is niet bekend of de hypocellulariteit het gevolg is van ziektegerelateerde marrowfibrose of dat het het gevolg is van cladribinetoxiciteit. Er was geen kennelijkklinisch effect op de perifere bloedtellingen.
de overgrote meerderheid van de huiduitslag was mild. De meeste episoden van misselijkheid waren mild, gingen niet gepaard met braken en vereisten geen behandeling met anti-emetica. Bij patiënten die anti-emetica nodig hadden, werd misselijkheid gemakkelijker gecontroleerd, meestal met chloorpromazine.
bij gebruik in andere klinische omgevingen werden de volgende bijwerkingen gemeld: bacteriëmie, cellulitis, gelokaliseerde infectie, pneumonie, bloedarmoede,trombocytopenie (met bloedingen of petechieën), flebitis, purpura,crepitaties, gelokaliseerd oedeem en oedeem.
voor een beschrijving van bijwerkingen geassocieerd met het gebruik van hoge doses bij patiënten met niet-Harige celleukemie, zie waarschuwingen.
postmarketingervaring
de volgende bijkomende bijwerkingen zijn gemeld sinds het geneesmiddel in de handel kwam. Deze bijwerkingen zijn voornamelijk gemeld bij patiënten die meerdere kuren met lustatine injectie kregen:
infecties en parasitaire aandoeningen: septische shock.In de acute fase van de behandeling zijn opportunistische infecties opgetreden.Bloed-en lymfestelselaandoeningen: botmarrowsuppressie met langdurige pancytopenie, waaronder enkele meldingen van aplastische anemie; hemolytische anemie (waaronder auto-immune hemolytische anemie), die werd gemeld bij patiënten met lymfoïde maligniteiten, optredend binnen de eerste paar weken na de behandeling. Zeldzame gevallen van myelodysplastisch syndroom zijn gemeld.
immuunsysteemaandoeningen: overgevoeligheid.
voedings-en stofwisselingsstoornissen: tumorlysissyndroom.
psychische stoornissen: verwardheid (inclusief desoriëntatie).Lever-en galaandoeningen: reversibele, in het algemeen milde verhogingen van bilirubine (soms) en transaminasen.Zenuwstelselaandoeningen: verminderd bewustzijnsniveau, neurologische toxiciteit (inclusief perifere sensorische neuropathie, motorische neuropathie (paralyse), polyneuropathie, paraparese); echter, severeneurotoxiciteit is zelden gemeld na behandeling met standaardcladribine doseringsschema ‘ s.
Oogaandoeningen: Conjunctivitis.Ademhalingsstelsel -, borstkas-en mediastinumaandoeningen:pulmonale interstitiële infiltraten (inclusief longinfiltratie, interstitiallung ziekte, pneumonitis en pulmonale fibrose); in de meeste gevallen werd een infectieuze etiologie geïdentificeerd.
huid-en weefselaandoeningen: Urticaria, hypereosinofilie; Stevens-Johnson. In geïsoleerde gevallen is toxische epidermale necrolyse gemeld bij patiënten die werden behandeld met andere geneesmiddelen (bijv. allopurinol of antibiotica) waarvan bekend is dat ze deze syndromen veroorzaken.
nier-en urinewegaandoeningen: nierfalen (waaronder acuut nierfalen, nierfunctiestoornis).
lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Leustatin (Cladribine injectie alleen voor intraveneuze infusie)