카페인:인슐린 저항성의 원인?

카페인은 틀림없이 서구 사회에서 가장 널리 소비되는 약물입니다. 커피의 연간 세계 소비량은 4 백만 톤을 초과합니다. 카페인은 볶은 커피 원두의 1-2%를 구성하며 감기 및 알레르기,두통,이뇨제 및 각성제 치료를위한 많은 처방전없이 구입할 수있는 제제에 존재합니다. 일반적으로,커피 한 잔은 카페인의 100 밀리그램을 포함하는 것으로 가정하고,청량 음료는 12 온스 서빙 당 카페인 10-50 밀리그램을 포함한다. 카페인의 1 인당 소비량은 평균 200 밀리그램/일이지만 일부 국가에서는 400 밀리그램/일(1)을 초과 할 수 있습니다. 따라서 카페인의 작용 메커니즘을 정의하고 그 소비의 건강 결과를 결정하는 데 큰 관심이 있습니다. 진전은 두 계정에 이루어졌다,하지만 논쟁없이.

카페인이 아데노신 수용체(1,2)의 길항제로서 작용한다는 것이 이제 명백하다. 독성 효과에 도달하는 농도 만이 세포 내 칼슘을 증가 시키거나 대체 작용 메커니즘 인 순환 뉴클레오티드 포스 포 디에스 테라 제(1)를 억제하는 데 효과적입니다. 카페인(1,3,7-트리메틸크산틴)과 밀접하게 관련된 테오필린(1,3-디메틸크산틴)은 상대적으로 열악한 아데노신 수용체 길항제이며,낮은 수치의 아데노신 수용체 길항제는 다음과 같습니다. 그러나 이러한 농도는 습관적 인 카페인 섭취 중에 쉽게 달성됩니다. 인간에 대한 실험적 연구에서,250 밀리그램의 카페인의 경구 투여 량. 파라잔틴은 아데노신 수용체를 차단하는 카페인만큼 강력하며(2)인간에서 유사한 심혈관 효과를 생성합니다(3). 카페인은 비 선택적 아데노신 수용체 길항제이지만 더 강력합니다.4µ/l)적은 강력한에서 A3 수용체(80µ/l)에 비해 A1(12µ/l)및 A2B(13µ/l)수용체(1).

일단 섭취하면 카페인은 몸 전체에 널리 분포됩니다. 두뇌에서 찾아낸 수준은 플라스마(4)에서 그들과 대등하,카페인은 준비되어 있 태반을 교차하고 또한 젖(5)에서 있습니다. 카페인 섭취(6,7)의 심혈관 효과,의존 가능성(1,8),골다공증과의 연관성(9)및 불리한 임신 결과 및 발달 문제(5,10,11)에 대한 우려가있었습니다. 카페인의 해로운 효과에 대한 증거에 대한 비판적인 검토는이 사설의 범위를 벗어나지 만 대부분의 경우 명확한 흡연 총을 찾을 수 없다고 말하는 것은 공정합니다.

케이저 등의 기사. (12)당뇨병 치료의이 문제에서 카페인의 잠재적인 해로운 효과 목록에 다른 항목을 추가 합니다. 그들은 정맥 내 카페인이 혈장 수준을 생성하는 용량에서 인슐린 감수성을 최소/뮤/리터 당 0.46 에서 0.39 까지 15%까지 감소 시킨다고보고합니다. 이 감소는 비만에서 볼 수있는 인슐린의 40%증가에 비해 상대적으로 적습니다. 인슐린의 생리적인 방출에 이 발견을 추정하는 것은 어렵지만,인슐린 감도에 있는 이 감소는 카페인의 대폭적인 사용을 주어 잠재적인 중요성의 일 수 있었습니다.

커피를 포기하기 전에 카페인 섭취에 해로운 영향을 미치는 이유를 논의하는 것이 중요합니다. 이러한 주의 사항 중 일부는 이 연구에도 적용됩니다. 첫째,아데노신 수용체가 널리 퍼져 있으며,그 활성화는 때때로 모순 된 수많은 효과를 생성합니다. 아데노신 수용체는 지방,골격근 및 간 세포에 존재하며 여러 가지 방법으로 신진 대사를 조절합니다. 그러나 저자들은 카페인에 의해 생성 된 인슐린 감수성의 감소가 이들 세포에 직접적인 영향을 미치지 않지만 중심 자극 효과(관심,코티솔 증가)에 의해 유발 될 가능성이 가장 높은 에피네프린의 순환 수준을 증가시킴으로써 간접적으로 매개된다고 제안합니다. 이 가설은 이러한 연구를 반복하여 테스트 할 수있는 가설입니다. 카페인에 의해 생성 된 에피네프린의 혈장 농도는 상대적으로 낮다는 점에 유의해야합니다. 비교 가능한 혈장 농도를 달성하기 위해 적정 된 에피네프린 주입이 인슐린 감수성의 유사한 감소를 생성하는지 여부를 결정하는 것이 중요 할 것입니다. 저자는”혈류량”가 증가했기 때문에 인슐린 감도에 있는 감소에 공헌하는 것과 같이 포도당 납품에 있는 변화를 제외합니다. 그러나 팔뚝 혈류 만 측정되었습니다. 혈압이 증가했다는 것을 감안할 때,다른 혈관 침대에서 혈관 수축이 발생했을 가능성이 높습니다. 이와 관련하여 경구 용 카페인은 간 혈장 흐름(13)에서 19%감소를 일으킨다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 유사하게,카페인에 의해 생성한 유리 지방산의 훌륭한 수준은 인슐린 감도에 있는 감소에 공헌할지도 모릅니다.

둘째,아데노신은 보복 호르몬으로 간주됩니다. 그것의 틈새 농도가 증가될 때 규정하는 오타 코이드로 아데노신의 중요성은 가장 중대합니다,예를들면.,허혈 또는 스트레스 동안,그리고 휴식 조건 동안 덜 중요합니다. 따라서 케이저 등에 의해 보고된 효과가 있을 수 있다. 아데노신의 강장 효과가 확대 될 수있는 운동이나 저혈당증 동안 정량적으로(또는 심지어 질적으로)다를 수 있습니다. 또한,이 현상이 비만인 개인 또는 제 2 형 당뇨병 환자에서 관찰되는지 여부를 결정하는 것이 흥미로울 것입니다.

셋째,만성 카페인 섭취(14)의 심혈관 효과에 대한 내성이 있으며,아마도 아데노신 수용체(2,15)의 상향 조절에 의해 설명 될 것이다. 어느 정도 포용력이 카페인의 변화 효력에 일어나는지,그리고 이 포용력이 심각한 카페인 행정에 의해 생성한 인슐린 저항에 있는 감소를 꺾을 것이라는 점을 결정하는 것이 중요할.

이 연구자 그룹은 이전에 카페인의 임상 약리학에 대한 우리의 이해에 중요한 기여를했으며,이 연구는이 화합물의 잠재적 행동에 새로운 측면을 추가합니다. 그것은 제한없이,그러나,아니다. 특히,인슐린 감수성은 카페인 그룹에서 위약 그룹에서 증가 된만큼 감소되지 않았습니다(그림 1). 2 케이저 등의 알에서.),그래서 그룹 간의 차이는 2 시간 고 인슐린 혈증-유생 혈증 클램프의 마지막 20 분에서만 분명했습니다. 이것이 인슐린의 생리적인 방출로 어떻게 변환하는지 불분명합니다. 또한,이 연구에서 유도 된 인슐린의 혈장 농도는 상대적으로 높습니다. 카페인에 의해 생성한 인슐린 감도에 있는 감소가,논증할 수 있 생리,인슐린 수준에 또는 이미 더 낮은 인슐린 감도에 시작하는 인슐린 저항을 가진 환자에서 유사한 크기의 일 것이라는 점을 미심쩍습니다.

가장 혁신적인 연구와 마찬가지로이 연구는 답변보다 더 많은 질문을 제기합니다. 우리는이 분야에서 연구를 격려의 희망에 이러한 질문 중 일부를 열거하기 위해 노력했다.