유방종양발생에서의 클로딘 1:유방암의 가능한 새로운”클로딘 하이”하위 집합의 계시

추상

클로딘은 상피 세포의 단단한 접합부의 주요 구성 요소이며,이와 같이 이온 채널,수용체 및 효소가 서로 다른 막 영역에 편광되는 위치에서 중요한 역할을 한다. 이 점에서,클로딘은 기능성 상피의 조화로운 발달에 필요합니다. 또한,결함이 꽉 접합 상피 세포에서 종양 형 형의 개발과 관련 된 되었습니다. 세포-세포 상호 작용 및 접합 단백질의 식의 규제 완화의 고장 따라서 침공 및 전이 주요 단계 것으로 여겨진다. 여러 연구에 따르면 클로딘은 유방 종양 발생의 주요 참여자입니다. 이 논문에서는 유방암에서 클로 딘 1 의 잠재적인 역할에 대 한 우리의 이해에 최근 발전을 논의 합니다. 우리는 또한 클로딘 1 단백질의”높은”수준을 표현하는 에스트로겐 수용체 음성 유방암의 하위 집합의 중요성을 논의합니다. 우리는 그 클 루 딘 1 기능 종양 억제 뿐만 아니라 종양 증강/촉진제 유방암에서 제안 합니다.

1. 유방암

유방암은 북아메리카에 있는 여자 중 일반적으로 진단된 암의 한개에 남아 있습니다. 분자,역학,및 조직 학적 관찰을 바탕으로,유방암에 대 한 형태 진행 모델 지난 10 년 이내에 조립 되었습니다. 이 제안 된 모델(그림 1)은 상피 증식에서 비정형 증식 및 관 암종을 통해 유방암의 단계적 진행을 설명하는 병변의 연속체를 현장에서 침습성 암종 및 결국 전이성 질환에 대해 설명합니다. 유방암의 진단 그리고 처리에 있는 많은 전진,전이에도 불구하고 극복할 수 없는 도전에 남아 있습니다. 여성의 약 40%는 현재 초기 유방암에 대한 기본 관리 전략에 실패하고 궁극적으로 질병에 굴복합니다.

그림 1

유방 종양 발생 및 진행의 가상 모델. 유방암의 단계적인 진행성은 상피 증식에서 침략적인 암 및 결국 전이에 병변의 연속체로 기술됩니다.

질병 프레 젠 테이 션의 복잡 한 자연과 환자의 임상적으로 관련 된 하위 집합을 식별 하는 제한 현재 유방암 진단 및 치료 전략에 대 한 주요 어려움을 만듭니다. 이 질병의 이기종 자연의 성장 이해는 주로 유 방 암 하위 집합의 재정의를 주도한 면역 조직 화학 연구 및 마이크로 어레이에서 비롯 했다. 날짜,5 뚜렷한 유방암 카테고리가 확인되었습니다(표 1)에 기초하여 ER/PR 상태,Her2,CK5/6,EGFR 표현이다. 치료적으로,이 특수형은 다른 처리에 다양한 응답을 표시하기 위하여 보였습니다. 호르몬에 더 민감한 내강 아형(표 1)은 가장 유리한 결과를 가져 오는 반면 호르몬에 민감하지 않은 허리와 기저부 아형은 더 공격적이며 최악의 예후를 보여 주며 치료 옵션이 적습니다. 분명히,유방암의 다른 특수형의 더 식별은 환자에게 개성을 뚜렷하게 한 처리를 제안하는 것을 시작하는 우리의 기능을 강화하는 개인적인 유방암 환자의 특성을 일치하는 치료 기회를 제공할 것입니다.

2 개의 가설적인 모형은 유방암 특수형의 진화를 설명하기 위하여 제시되었습니다. 첫 번째 모델 인 선형 모델에서 기원 세포는 다른 종양 아형에 대해 동일합니다(따라서 종양 아형은 획득 된 유전 적 및 후성 유전 학적 사건에 의해 결정됩니다). 두 번째 모델 인 비선형 모델에서 기원 세포는 다른 하위 유형에 대해 다릅니다(아마도 줄기 세포 또는 전구 세포). 제셀 손 등의 최근 작업. 전구 세포의 2 개의 인구,내강 같이 유방암을 초래하는 것 및 기초 같이 유방암에 다른 사람이 있다는 것을 건의하기 위하여 기록을 제공했습니다.

2. 상피 중간 엽 전이(구급)

침습성 표현형의 인수는 전이성 질환의 개발을 향한 첫 번째 단계를 나타내는 유방암 생물학에서 가장 중요한 변화를 표시하는 것으로 생각된다. 세포가 비침범성에서 침략적인 표현형에 개조하기 때문에,그들은 묘박지 무소속자가 되고 강화한 운동성 뿐 아니라 증가한 적극성을 전시합니다,상피 중간 엽 전환(응급 상황)로 불린 과정.

이 전이 동안 상피 세포는 세포 간 접착 및 강화 된 운동성의 붕괴를 통해 중간 엽 유사 표현형을 얻습니다(검토 참조). 세포가 각질(상피)풍부한 네트워크에서 비 멘틴(중간 엽)풍부한 네트워크로 전환하여 운동성을 촉진한다고 믿어집니다. 중간 엽 세포는 상피 세포와 달리 개별적으로 이동하여 주변 조직으로 침투하여 먼 부위로 퍼질 수 있습니다. 세포-세포 상호 작용 및 접합 단백질의 규제 완화 식의 고장 따라서 침입 및 전이에 주요 단계를 믿고 있습니다.

3. 단단한 접합

단단한 접합은 세포 간 접합의 가장 정점이며 원형질막의 원형질면에 연속적이고 문합 된 필라멘트의 네트워크로 나타납니다(그림 2). 그들은”장벽”기능이라고하는 속성 인 파라 세포 경로를 통해 이온과 작은 분자의 수송을 제어하는 상피간 장벽에 기여합니다. 꽉 접합은 또한 상피 세포 극성의 조직에 대 한 중요 한,혀끝과 기저 도메인으로 플라즈마 막을 분리. 뿐만 아니라,그들은 또한 이온 채널,수용 체,및 구조적으로 그리고 기능적으로 개발 된 상피,”울타리”기능으로 불리는 기능에 필요한 막 도메인에 효소의 편광된 위치에 대 한 중요 한. 단단한 접속점은 그러므로 세포질 장의 단단한 바다표범 어업 및 유지 항상성을 위해 근본적입니다. 세포 극성과 세포 기능을 유지하는 것 외에도 단단한 접합 단백질은 신호 단백질을 모집하는 데 관여합니다. 주로 세 가지 유형의 일체 막 단백질이 단단한 접합부를 구성합니다(그림 2);클로 딘,클로 루딘 및 접합 접착 분자(들)는 클로 딘과 클로 루딘이 단단한 접합 가닥을 형성하는 데 두 가지 주요 분자 구성 요소입니다. 접합 접착 분자 꽉 접합 형성에 대 한 초기 공간 큐 기능으로 여겨진다. 인접 한 세포 및 전체 다세포 아키텍처의 안정화 사이의 기계적 접착에 대 한 책임은 부착 접합 단백질과 함께,그들은 상피 조직에서 혀끝의 접합 복잡 한 구성.

그림 2

꽉 접합. 단단한 접합은 상피 세포에서 가장 정점 인 세포 간 접합입니다. 단단한 접합부의 주요 분자 구성 요소는 클로 딘,클루 딘 및 접합 접착 분자(잼)입니다. 접착 접합 단백질(카데린,카테닌)과 함께 단단한 접합 단백질은 상피 세포 접합 복합체를 형성합니다. 갭 접합부는 부착 접합부에 기저부에 위치한다.

4. 단단한 접합 단백질과 종양 발생

단단한 접합 단백질과 암 발달 사이의 강한 연관성이 확립되었습니다. 단단한 접속점의 구조 그리고 기능에 있는 변경은 각종 기관의 선암에서 참으로 보고되었습니다. 단단한 접속점 불완전한 단단한 접속점의 부재는 또한 상피 세포에 있는 종양 표현형의 발달과 연관되었습니다. 이러한 관찰 꽉 접합의 중단 응집력,침략,그리고 그로 인하여 종양 발생을 촉진 하는 차별화의 부족의 손실에 이르게 허용된 아이디어와 일치 합니다. 현재,암 접합 단백질의 역할에 관한 대부분의 지식,보다 구체적으로 유방암,주요 부착 접합 단백질에 대한 연구에서 비롯 된,전자 카데 린(검토 참조). 전자 카데린의 하향 조절은 상피-중간 엽 전이 동안 중요한 분자 사건으로 여겨진다. 전자 카데린과는 달리,꽉 접합 단백질의 역할은 잘 유방암에 이해되지 않는다.

4.1. 클로딘

클로딘은 단단한 접합부의 주요 구성 요소이며,이 단백질 계열의 24 명의 구성원이 현재까지 확인되었습니다. 그들은 크기가 22 에서 27 에 이르는 작은 단백질이며 12 개의 다른 염색체에 위치한 적어도 17 개의 인간 유전자(표 2)에 의해 암호화됩니다. 이렇게 많은 다른 염색체 사이에서 클로딘 유전자에 대한 유전자좌의 분포는 일반적으로 많은 유전자 가족이 가장 많이 가지고 있기 때문에 흥미 롭습니다. 넓은 분포는 이러한 단백질의 다기능 특성을 반영 할 수 있습니다. 3 개의 클로 딘 유전자 클러스터는 염색체 3(3 분기 28),4(4 분기 35.1)및 7(7 분기 11.23)에서 쉽게 명백하며 이러한 클러스터 내의 구성원은 유사한 기능 및 조직 특이성을 가질 가능성이 매우 높습니다. 이 세 가지 클로 딘 유전자 클러스터 외에도 다른 명백한 패턴이없는 것으로 보입니다(표 2). 인간에서 클로딘 유전자 계열의 확장이 텔레 오스트 어류에서이 유전자 계열에 대해 가정 된 바와 같이 진화 중에 새로운 기능을 획득 할 수 있었을 가능성이 있습니다. 클로딘은 공통 막 횡단 토폴로지를 공유;각 가족 구성원은 세포질 및 두 개의 세포 외 루프에서 세포 내 아미노 및 카르 복실-테르 미니와 4 개의 막 횡단 도메인을 보유 할 것으로 예측됩니다. 클로딘 단백질의 발현 패턴은 조직 특이 적이다 ; 그러나 대부분의 조직은 호모 타입 또는 이종 타입 방식으로 상호 작용하여 단단한 접합 가닥을 형성 할 수있는 여러 클로 딘을 발현합니다. 주어진 조직 내의 클로 딘 단백질의 정확한 조합은 단단한 접합부의 선택성,강도 및 견고성을 결정합니다.

현재까지 유방암에서 클로딘의 역할에 대한 연구는 거의 없었으며 그 기능에 대한 연구 결과는 여전히 논란의 여지가 있습니다. 유방암을 포함한 여러 암에서 일부 클로 딘 가족 구성원의 변경된 단백질 발현이 입증되었습니다(검토 참조). 예를 들어,클로딘 3 과 4 의 단백질 발현은 침윤성 유방암에서 상향 조절되는 반면,침윤성 유방암에서 클로딘 1 과 7 단백질의 발현은 하향 조절되는 것으로 나타났다.

4.2. 클로 딘 1

녹아웃 마우스 실험은 클로 루딘이 아닌 타이트 접합 단백질 클로 딘 1 이 타이트 접합 가닥의 중추를 형성하고 표피 장벽 기능에 중요하다는 것을 입증했습니다. 클로딘 1 의 발현은 여러 암에서 검사되었습니다(검토 참조). 클로딘 1 단백질 발현의 증가 및 감소는 모두 종양 발생과 관련이있는 것으로 나타났습니다. 전립선,유방 및 멜라닌 세포 신 생물을 포함한 일부 암에서 클로 딘 1 의 손실은 암 진행 및 침습,전이성 표현형의 획득과 관련이 있습니다. 식도 편평 세포 암 종에서 재발 및 짧은 질병 무료 생존,폐암에서 클로 딘 1 의 발현을 억제 하 고 암 침공/전이 억제제의 발현을 증가 함으로써 암 침공/전이 억제제 기능을 제안 하는 지원 증거를 제공 하는 반면 상관 클로 딘 1 의 발현을 감소. 반대로,유두 갑상선 구강 편평 세포 암종,난소,결장,흑색 종 및 위와 같은 다른 암에서 클로 딘 1 의 과발현은 공격성 및 증가 된 악성 표현형과 관련이 있습니다. 또한,기능적 연구에 따르면 클로 딘 1 은 메탈로 프로 테이나 제-2 의 활성화를 모집하고 촉진 할 수 있으며 구강 및 난소 암에서보다 공격적인 표현형을 유발할 수 있습니다.

5. 정상 유방 및 유방암에서 클로 딘 1

정상 유선에서 단단한 접합 단백질은 주로 젖 생성과 관련하여 조사되었습니다. 우리의 실험실에서 이전 작업 초기 유선 퇴화 하는 동안 높은 조절 유전자로 클로 딘 1 을 확인 하 고 그것의 식 정상 마우스 동맥 개발의 다른 단계 동안 긴밀 하 게 조절 될 발견 되었다. 최근에,유방암에 있는 클로딘 1 의 잠재적인 역할에 있는 증가한 관심사가 계속 있습니다. 연구는 여전히 상대적으로 제한적이지만,클로딘 1 발현과 유방암 진행 사이의 명확한 연관성을 보여주는 몇 가지 중요한 보고서가 있습니다. 대부분의 연구는 악성 침윤성 인간 유방암 및 일부 인간 유방암 세포주에서 클라우딘 1 발현의 하향 조절 또는 완전한 상실을 지적합니다. 클로딘 1 다운 레귤레이션과 질병 재발 사이의 상관 관계도 최근에보고되었습니다. 또한,기능적 연구는 또한 클로 딘 1 이 유방 종양 발생의 핵심 선수가 될 수 있음을 시사합니다. 클로 딘 1 유전자 발현의 다운 레 귤 레이 션 유 방 상피 세포의 종양 변환으로 이어질 것으로 나타났습니다. 또한,클로딘 1 의 재발현만으로도 인간 유방암 세포주에서 세포 사멸을 유도하기에 충분한 것으로 나타났다. 또한 클루 딘 1 혼자 다른 꽉 접합 관련 단백질의 부재에도 전이성 종양 세포에서 꽉 접합 매개 게이트 기능을 발휘 하기에 충분 한 수 있습니다 제안 되었습니다. 또한,클로 딘 1 의 세포 하 지역화(우리와 다른 사람에 의해)세포질에서이 단백질의 검출으로 이어지는 침윤성 유방암에 중단 될 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도,클로 딘 1 과 상피 중간 엽 전이 사이의 연관성이 최근에 확립되었습니다. 와 마찬가지로 전자 카 데린 전사 인자,민달팽이 및 달팽이,상피 중간 엽 전환의 주요 마커 클로 딘 1 발기인에 결합하여 활성화의 억압을 초래하는 것으로 나타났습니다.

우리 연구소의 추가 연구는 또한 유방암에서 클로 딘 1 발현이 원래 생각했던 것보다 훨씬 더 복잡하다는 것을 보여주는 증거를 제공했습니다. 조직 마이크로 어레이 전략을 사용하여,우리는 혼합 병리학 적 병변(340 생검,현재까지 가장 큰 검사)을 나타내는 인간 침윤성 유방암 코호트에서 종양의 작은 비율 만이 클로 딘 1 단백질을 발현한다는 것을 보여주었습니다. 클로딘 1 양성 종양의 빈도는 클로딘 3 과 4 에 대해 양성으로 관찰 된 종양의 빈도보다 유의하게 낮았고,이전에 침습성 인간 유방암에서 과발현 된 것으로 보이는 두 가족 구성원.

응급실 상태는 종종 유방암의 중요한 분류기로 간주되기 때문에(표 1),우리는 에스트로겐/에스트로겐 수용체와 클로 딘 1 사이의 연관성이 있는지 여부를 확인하고자했습니다. 우리는 유방암(189 생검)에서 상당히 적은 수의 종양(5%)이 클로 딘 1 발현에 양성인 반면,종양(151 생검)에서는 클로 딘 1 에 대한 양성 종양 염색 빈도가 유의하게 높다는 것을 보여주었습니다(39%). 긍정적 인 연관성은 또한 빈약 한 예후를 나타내는 표식 인 자궁 경부 세포진 검사에서도 발견되었습니다. 놀랍게도,유의 한 상관 관계는 클루 딘 1 과 유방암의 기저와 같은 하위 유형의 마커,최악의 예후 및 환자 생존 감소와 관련된 유방암의 공격적인 하위 유형으로도 발견되었습니다. 우리는 또한 처음으로 에스트로겐 수용 체 양성(서비스)인간 세포주에서 클로 딘 1 식 에스트로겐 체 외(게시 되지 않은 데이터)에 의해 아래로 조절 했다 입증 했다.

6. 클로 딘 1 은 유방 종양 발생에서 종양 억제보다 훨씬 더 많습니까?

여러 종류의 암에서 클로딘 1 의 이상 및 미발현이 모두 관찰되어 발암에서 잠재적 역할의 복잡성을 요약하고 있다. 유방암에서 현재까지 발표 된 대부분의 연구는 숫자가 제한되어 있지만 클로 딘 1 발현의 부분적 또는 전체적 손실이 악성 잠재력 및 침습성 증가 및 질병의 재발과 관련이 있음을 보여줍니다. 또한,유방암 세포에서 클로딘 1 의 재 발현은 세포 사멸을 유도하는 것으로 입증되었다. 또한,우리의 조직 마이크로 어레이 연구는 인간 침윤성 유방암의 상당히 낮은 주파수가 클로 딘 1 발현에 양성임을 보여주었습니다. 전체적으로,이 연구는 클로 딘 1 이 유방 종양 발생에서 종양 억제제로서 기능한다는 것을 암시하는 증거를 제공합니다.

역설적으로,우리 실험실은 또한 유방암에서 클로 딘 1 의 역할이 종양 억제제보다 훨씬 더 많을 수 있음을 시사하는 증거를 제공했습니다. 우리는 우리의 초능력 검사 연구에서 클로딘 1 양성 종양의 빈도가 유방암보다 유방암보다 유의하게 높다는 것을 보여주었습니다. 우리의 지식에이 연구는 응급실 상태의 맥락에서 유방암에서 클로 딘 1 발현을 다루는 첫 번째 보고서입니다. 우리는 또한 클로 딘 1 양성(뿐만 아니라 클로 딘 4)은 가장 공격적인 하위 유형 중 하나 인 유방암의 기저와 같은 하위 유형과 유의하게 연관되어 있음을 보여주었습니다. 참고로,쿨카 등의 최근 연구에서. 2008 년,클라우 딘 4 발현이 유방암의 기저와 같은 하위 유형에서 유의하게 높다는 것이 입증되었다. 클로딘 1 은 일반적으로 유방암에서”종양 억제제”로 간주되기 때문에 우리의 관찰은 예기치 않았습니다. 그러한 관찰은 어떻게 합리화 될 수 있습니까? 이러한 결과를 설명 할 수있는 몇 가지 가능한 시나리오가 있습니다. 첫째,종양 발생 동안 모든 종양 세포가 클로 딘 1 발현을 잃는 것은 아닙니다. 유방암 아형의 제안 된 비선형 모델에 맞춰,클로 딘 1 발현을 유지하는 세포는 이미 기저 유사 유방암이되도록 미리 정해진 세포 일 수 있습니다. 그런 다음,이들 세포에서 클로 딘 1 의 역할은 종양 억제제가 아닌 종양 촉진제의 역할 일 수 있습니다. 다른 한편으로,유방암 아형의 선형 모델을 고려한다면,종양 세포는 암이 진행됨에 따라 서비스에서 서비스로 진행되는 것으로 믿어집니다. 그런 다음,서비스 코호트에서 클로 딘 1 양성 종양의 빈도 증가가 이러한 종양에서 클로 딘 1 의 재 발현에 기인합니까? 이러한 개념은 종양에서 관찰 된 클로 딘 1 염색(단백질 발현의 지표)의 상당히 높은 발현에 의해 뒷받침됩니다. 여기에서,재 발현 된 클로 딘 1 의 종양 억제 기능은 따라서 제거되고 이제 종양 강화 기능으로 대체되어 유방 종양 발생을 촉진시킨다. 클로딘 1 의 이러한 재 발현은 클로딘 1 유전자의 유전 적 돌연변이 또는 단백질의 후성 유전 학적 변형을 포함하는 다수의 완화 인자에 기인 할 수있다. 그러나,산발적 및 유전성 유방 환자 모두에서 클로딘 1 의 코딩 영역에 대한 서열 분석 연구는 유방 종양에서 클로딘 1 유전자 발현을 변화시키는 원인이 될 수있는 중요한 돌연변이를 확인하지 못했습니다. 한 가지 흥미로운 가능성은 클로딘 1 단백질의 높은 수준이 결함있는 상호 작용 파트너로 인해 클로딘 1 이 막으로 다시 운반 될 수 없기 때문에 다른 요인에 의해 더 아래로 조절되지 않아 세포질에 클로딘 1 이 축적 될 수 있다는 것입니다. 후자는 최근 전자 카데 린에 대해 입증되었습니다. 게다가,주어진 조직 내의 클로딘 단백질의 정확한 조합은 단단한 접속점의 힘을 결정하고 생각됩니다. 따라서,서비스 침윤성 유방암에서 클로딘 1 의 이러한 비정상적인 축적의 결과 중 하나는 단단한 접합부의 구성을 재정의하여 접합부의 무결성을 더욱 약화시키고 종양 진행을 더욱 촉진시킬 수있다. 함께 살펴보면,클로딘 1 의 역할은 종양 억제기의 역할을 넘어서는 것으로 보인다. 우리는 클로딘 1 이 유방암에서 종양 억제제뿐만 아니라 종양 강화제/촉진제로도 기능한다고 제안하고 싶습니다. 우리는 또한 종양 촉진 역할이 특히 유방암 아형과 관련이 있음을 제안합니다(그림 3).

그림 3

다른 유방암 아형에서 클로 딘 1 발현의 가상 모델. 이 모델은 클로딘 1 이 유방암의 아형에서 종양 억제제임을 제안합니다(내강 에이 과 비)및 응급실의 종양 증강제/촉진제 아형(기저 유사,에르 2 이상 표현,정상 유사). 클로딘 1 과 기저와 같은 하위 유형 사이의 유의 한 연관성이 입증 된 반면,이것은 아직 표현과 정상 유사 하위 유형에 대해 결정되지 않았습니다.

최근에,유방암의”클로 딘 저”아형이 주로 작용하고 클로 딘 3,4 및 7 의 낮은 발현을 나타내는 것으로 확인되었다. 우리는 더 나아가 클로 딘 1 단백질(및 클로 딘 4)의 높은 발현을 나타내는”클로 딘 하이”하위 유형을 제안하고자합니다. 이 하위 유형에는 기저 유사 유방암이 포함되며 서비스 내강 아형을 제외합니다. 서브 유방암에서 클로딘 1 단백질의 높은 발현의 임상 적 중요성과 기저와 같은 하위 유형과의 연관성은 특정 유방암 하위 집합에 대한 진단 및 예후 지표로서의 잠재적 사용을 식별 할 수 있습니다.

7. 향후 전망

증대 증거는 클로딘 1 이 유방암과 유방암 진행에 독특한 역할을한다는 것을 시사한다. 클로딘 1 은 두 개의 큰 세포 외 루프를 가진 막 횡단 단백질이기 때문에 치료 전략에 사용하기에 잠재적으로 매력적인 후보자입니다. 우리가 유방암 진행에 있는 클로딘 1 의 역할을 언급하는 것을 시작하는 때 우리는 많은 대답 없는 질문으로 남겨집니다. 유방암의 다른 조직 학적 아형에서 클로 딘 1 단백질의 발현 수준은 얼마입니까? 무엇이 그 규제를 유발하고 클로 딘 1 이 유방암 진행의 다른 단계에서 그 역할을 전환하게합니까? 클로 딘 1 이 세포질에 축적되는 이유는 무엇입니까? 유방암의 기저와 같은 아형에서 클로딘 유전자 또는 단백질에 돌연변이가 있습니까? 클로딘 1 은 다른 클로딘 또는 전자 카데린과 같은 접합 단백질과 함께 작동합니까? 에스트로겐 수용체 경로와 교차 대화 있습니까? 명확 하 게,더 자세한 기능 분석 연구는 체 외 및 생체 조건 보증.

가까운 장래에 더 많은 유방암 아형이 확인 될 것이며 유방 종양 발생 중에 발생하는 세포 및 분자 변화에 대한 명확한 이해는보다 효과적인 환자 관리를 촉진하고 사망률을 줄이는 데 직접적인 영향을 미치는 데 중요 할 것이라고 예측할 수 있습니다. 그러한 이해를 통해서만 전이성 변화,유방암 진행에 대해보고하고 궁극적으로 구체적이고 개별화 된 환자 관리로 이어지는 치료 표적으로 작용할 새로운 바이오 마커가 확인 될 것입니다.

감사

저자들은 매니토바 의료 서비스 재단,폴 쏠락슨 재단 및 캐나다 유방암 재단이 제공 한이 작업에 대한 자금을 기꺼이 인정합니다.