공결정 공학은 에너지 재료,의약품 및 기타 화합물의 생산과 관련이 있습니다. 이 중 가장 널리 연구되고 사용되는 응용 분야는 신약 개발,보다 구체적으로는 활성 제약 성분의 형성,설계 및 구현입니다. 의 구조와 구성을 변경하는 것은 크게 약물의 생체 이용률에 영향을 미칠 수 있습니다. 공결정 공학은 각 성분의 특정 특성을 활용하여 궁극적으로 약물의 생체 이용률을 향상시킬 수있는 용해도에 가장 유리한 조건을 만듭니다. 주요 아이디어는 약물 분자 자체의 특성을 일정하게 유지하면서 우수한 물리 화학적 특성을 개발하는 것입니다. 코크리스탈 구조는 또한 신약 발견을 위한 물림쇠가 되었습니다. 도킹과 같은 구조 기반 가상 스크리닝 방법은 알려진 단백질 또는 수용체의 공결정 구조를 사용하여 새로운 리간드-수용체 결합 형태를 설명합니다.
약학편집
공결정공학은 제약 분야에서 매우 중요해졌는데,다성분 공결정의 특정 세분 구분이 고형 공결정 전 성분 및 분자 또는 이온성 약학성분(활성 약학성분)을 지칭하는 약학성 공결정이라는 용어가 주어졌다. 그러나,다른 분류는 또한 하나 이상의 구성요소가 주변 조건 하에서 고체 형태가 아닌 경우에 존재한다. 예를 들어,한 성분이 주변 조건 하에서 액체라면,코크리스탈은 실제로 이전에 논의된 바와 같이 코크리스탈 용매화물로 간주될 수 있다. 주변 조건에서 개별 구성 요소의 물리적 상태는 이러한 분류 중 유일한 분할 소스입니다. 코크리스탈의 분류 명명 체계는 코크리스탈 자체에는 별로 중요하지 않은 것처럼 보일 수 있지만,분류에는 용해도 및 융점,아피스의 안정성 등의 물리적 특성에 관한 중요한 정보가 있습니다.
약제학적 코크리스톨의 목적은 공유결합을 생성 및/또는 파괴하지 않고 순수한 아피스가 기대하는 것과 다른 특성을 갖는 것이다.보고 된 최초의 약제 코 크리스털 중에는 술폰 아미드가 있습니다. 따라서 제약 코크리스탈의 면적은 아피스와 코크리스탈 형성체 사이의 상호작용에 기초하여 증가하였다. 특히 다형성 형태가 다른 것으로 알려진 공결정용매물의 경우에는 더욱 그렇다. 이러한 경우는 약물 설파 티아 졸,백 개 이상의 서로 다른 용매가 일반적인 경구 및 국소 항균이다. 따라서 제약 분야에서 모든 다형성 형태의 코크리스탈을 스크리닝하는 것은 기존 코크리스탈에 대한 현실적인 개선으로 간주되기 전에 중요합니다. 제약 공결정 형성은 또한 이원,삼원 및 더 높은 순서의 공결정 형태의 가능성을 소개하는 여러 작용기에 의해 구동 될 수 있습니다. 그럼에도 불구하고,코크리스탈 전자는 아피펜의 특성을 최적화하기 위해 사용되지만,또한 아피펜의 분리 및/또는 정제,예를 들어 서로 거울상 이성질체를 분리하는 것만으로 사용될 수 있고,또한 약물의 제조 이전에 제거될 수 있다.
제약 코크리스탈의 물리적 특성은 궁극적으로 개별 성분의 다양한 양과 농도로 변할 수 있다는 것이 추론이다. 성분의 농도를 변화시키면서 변화해야 할 가장 중요한 특성 중 하나는 용해도입니다. 구성 요소의 안정성이 이들 사이에 형성된 공결정보다 작 으면,공결정의 용해도는 개별 구성 요소의 순수한 조합보다 낮을 것으로 나타났습니다. 만약 코크리스탈의 용해도가 낮다면,이는 코크리스탈화가 일어나기 위한 원동력이 존재한다는 것을 의미한다. 제약 응용 분야에서 더욱 중요한 것은 신약 개발에 큰 영향을 미치는 코크리스탈 형성과 함께 원료의 수분 및 생체 이용률에 대한 안정성을 변경하는 능력입니다. 코크리스탈은 순수한 아페리티프에 비해 상대 습도에 대한 융점 및 안정성 등의 특성을 높이거나 낮출 수 있으므로,시판 중인 의약품의 활용도를 높이기 위해 사례별로 연구해야 합니다.
두 가지 구성 요소에서 공결정의 형성과 순수 원료의 특성을 개선 할 수있는 능력을 결정하는 데 도움이되는 스크리닝 절차가 개발되었습니다. 먼저,개별 화합물의 용해도가 결정된다. 둘째,두 구성 요소의 동결정이 평가됩니다. 최종적으로,위상 다이어그램 스크리닝 및 분말 엑스레이 회절(분대)은 구성 요소의 동결정 화 조건을 최적화하기 위해 추가로 조사됩니다. 이 절차는 간질,삼차 신경통 및 양극성 장애에 대한 일반적인 치료법 인 카르 바 마제 핀과 같은 단순 아피스를 포함한 약제 학적 관심의 공동 결정을 발견하기 위해 여전히 수행됩니다. 수소 결합에 관여하는 단 하나의 1 차 작용기를 가지고 있으며,이는 낮은 용해 생체 이용률을 크게 향상시킬 수있는 공결정 형성의 가능성을 단순화합니다.
연구되고 있는 피라세탐의 또 다른 예는 피라세탐,또는(2-옥소-1-피롤리디닐)아세트아미드의 것으로,이는 중추 신경계를 자극하여 학습과 기억을 향상시키는 데 사용된다. 카르 보닐 및 차 아미드의 수소 결합을 포함하는 피라 세탐의 네 가지 다 형체가 존재. 그것은 상호 작용과 겐 티산,비 스테로이드 성 소염 진통제(비 스테로이드 성 소염 진통제)와 피-하이드 록시 벤조산,아스피린 전구체 살리실산의 이성질체와 피라 세탐의 코결정을 향상이 같은 수소 결합 작용기이다. 신약개발 분야에서 지속적인 개선을 위한 폭넓은 적용성과 가능성이 매우 분명하기 때문에,코결정화의 원동력은 기존 코결정이 부족한 물리적 특성을 개선하려는 시도로 계속 이루어지고 있음을 분명히 하고 있습니다.
규제편집
2016 년 8 월 16 일,미국 식품 의약품 안전청은 제약 공동 결정의 지침 규제 분류 초안을 발표했다. 이 가이드에서 식약청은 이온 결합의 존재를 배제하기 위해 증거가 제시되는 한 공동 결정을 다형성으로 취급 할 것을 제안합니다.1:2 의 비율로 동결정되어 하이브리드 폭발물을 형성한다. 이 폭발물은 동일한 감도의 낮은 감도와 거의 동일한 폭발력을 가졌습니다. 폭발물을 물리적으로 혼합하는 것은 가장 민감한 성분과 동일한 감도를 갖는 혼합물을 생성하며,이는 코결정 화를 극복합니다.