タイトジャンクションタンパク質ファミリーは、例えば内耳に示されているように、多くの器官および組織の疾患および機能不全に関連しているため、細胞生理学にとって重要である(Wilcox et al. 2001年;Florian et al. ら、２ ０ ０ ３）、腎臓（Ｋｏｎｒａｄ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ６；Ｇｕｎｚｅｌら，２ ０ ０ ６；Ｇｕｎｚｅｌら， ら、２ ０ ０ ９）、消化管（Ｒｅｓｎｉｃｋ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ５；Ａｍａｓｈｅｈ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ …
湿疹の水泳で赤ちゃんを連れて行くのはどれくらい安全ですか？ 水泳は赤ちゃんにとって非常に有益であることはよく文書化されています。 それは彼らの成長の側面を助け、自信や忍耐などの積極的な行動の発展を促し、バランスと調整を改善することができます。 これにもかかわらず、プールは塩素が皮を悪化させ、伝染を引き起こすことをいくつかが心配するかもしれないのでeczemaの赤ん坊の親のために非常に しかし、研究は、それが長期的および短期的な健康上の利点を提供することができることを示しています。 思い切って取る前に考慮すべき懸念がありますが、水泳の前、中、後に赤ちゃんの肌を保護するためのさまざまな方法があります。
Bernadette Spofforth、子供と赤ちゃんの水着の専門家スプラッシュのマネージングディレクターは、言う: “水泳は理解できる湿疹を持つ赤ちゃんの両親のための心配のビットをすることができますが、あなたの研究を行う場合は、それらの恐怖が残りの
“それは誰もが習得するための重要なスキルであり、湿疹を持つことは、必ずしも泳ぐ方法を学ぶことがあなたの子供のための可能性ではないことを意味するものではありません。”
公共プールの大部分は塩素で清掃されており、皮膚を乾燥させ悪化させる可能性があります。 湿疹と水泳のファクトシートの一部として、国立湿疹協会は、彼らがプールに塩素を追加し、すぐにその後水泳を避けるために何時に施設に連絡するこ 塩素のレベルが高いほど、皮膚刺激のリスクが大きくなります。
他にも、より親切ではあるが、はるかに珍しいオプションとしては、オゾンを含むプール（通常は皮膚に乾燥していない）、塩水（なだめることができるが、子供が皮膚を壊している場合は皮膚を刺すこともある）がある。
それぞれの可能性を探索するときは、子供の状態が悪化した場合に備えて、プールで短い時間しか過ごすことができないことをお勧めします。
“残念ながら、赤ちゃんの肌に最適なオプションを見つけることは試行錯誤です。 あなたはほとんどがやって幸せである水泳の先生とテイスターセッションを手配することができます、”Bernadetteは言いました。
を塗布すると、プールの水に含まれる洗浄剤のためにかなり乾燥する可能性があるため、時間前に多量の保湿剤を塗布すると、これらの化学物質が皮膚を怒らせるのを止めることができる。 子供が治癒していない傷を持っている場合、バリアクリームは外部刺激物や感染症からそれらを保護するのに役立ちます。 プールを出てシャワーを浴びた後、再び保湿剤を適用します。
ハーレーストリート皮膚科クリニックのアダム-フリードマン博士はこう述べています : “塩素は湿疹に非常に刺激性があるので、しばしば両親は子供たちが水泳後に劇的に悪化すると不平を言う。 水泳の前に、私はこれが障壁のように少し機能し、皮を水和させている間eczemaを刺激する塩素を防ぐことができるので子供をくまなく油が多い保湿のクリームを加えることを提案する。
“服を着る前に、あなたの子供がその後シャワーを浴び、よく潤いを与えてください。 私は通常、石鹸や洗剤（例えば水性クリーム、Dermol500）ではなく、クリームのみを使用して子供を洗うことをお勧めします。 その後、すぐに子供の定期的な保湿剤を再適用します。
“お湯は湿疹を悪化させる可能性があるため、入浴やシャワーを浴びるときは暖かい水を使用することをお勧めします。”
赤ん坊のウェットスーツは子供が彼らのボディの傷つきやすい区域を傷付けることを防ぐために理想的である。 もう一つの利点は生地によって摩擦されるか、または吸収されることからスーツの下に加えられる障壁のクリームを停止することである。 同様に、そのようなスーツは、両親が水の中で子供をしっかりとつかむことを可能にする。 ウェットスーツはまた水泳の浮遊物の材料による摩耗と他の外的な刺激物と接触してあることから皮を保護するのを助ける。
赤ちゃんの水泳クラスはしばしば暖かい温度で開催され、通常は乳児には理想的ですが、湿疹の患者には理想的ではありません。 健康の専門家は、これは皮膚に乾燥し、既存の症状を悪化させる可能性があると警告していますが、冷たい水は怒っている肌に向かって非常になだめ あなたの子供を取る前に、それは常にプールの温度を調べるためにセンターを鳴らす価値があります。
クローブまたはEugenia Caryophyllataは、アジア料理で芳香剤として一般的に使用されている人気のある クローブはまた多数の医療補助のために草の補足として考慮されます。 クローブオイルはクローブから得られ、非常に静まり、気持が良いにおいがある精油である。 クローブオイルの主な健康上の利点は次のとおりです:
定期的な食事に一定量のクローブオイルを組み込むことには多くの利点がありますが、オイルの過剰使用は潜在的な副作用につながる可能性があ 一部の人々はまた、特定の天然成分にアレルギーがあるので、使用を開始する前にクローブやクローブオイルにアレルギーがないことを確認する必要がありま クローブオイルを含むすべての精油は、非常に集中され、有効なエキスである、それ故に1つは使用の前にこれらの精油を重く薄くする必要がある。 –
クローブオイルにはオイゲノールと呼ばれる化合物が含まれています。 オイゲノールは、それが増加/異常な出血につながる血液凝固プロセスを減速することができることを意味する血液薄化剤です。 クローブオイルの過剰消費は、血液を薄くすることができ、怪我の場合に出血する危険性があります。 したがって、すでに血友病などの出血性疾患に苦しんでいる場合は、クローブ油から離れて滞在することをお勧めします。 あなたが手術を受けようとしている場合、または抗凝固剤を含む薬物を消費する場合は、クローブオイルも消費してはなりません。
クローブオイルやクローブオイルを大量に消費すると、オイルのために深刻な毒性作用を発症する危険にさらされています。 体への毒性は、吐き気、喉の痛み、嘔吐、体液の不均衡、鎮静、肝臓および腎臓の障害、さらには場合によっては呼吸不全を含む症状を示す。
日常的にあまりにも多くのクローブ油を消費すると、発作のリスクを高めることができます。 クローブ油は、脳細胞内の不規則な電気的活動のいくつかの量を引き起こす可能性があります。 これは、発作に脆弱になり、時には複数回。 条件は畳み込み、意識不明およびまれに、癲癇によっても特徴付けられます。
クローブとクローブの精油は、血流中に存在するグルコースの量を減らすことができます。 これは、低血糖と診断された患者において非常に有害であり得る。 したがって、正常な血糖値よりも低い人は、クローブの石油消費量を最小限に抑えるか、完全に使用しないでください。 血糖レベルは定期的に監視されなければならず、クローブ油の摂取量はそれに応じて変更されなければならない。
クローブオイルを局所的にまたは内服のために使用する一般的な副作用の1つは、アレルギー反応を発症するリスクです。 クローブに存在するオイゲノールは、発疹、腫れ、蕁麻疹、呼吸困難、さらにはアナフィラキシーにつながる可能性があります。 オイルへのアレルギー反応は急性全身反応である可能性があるため、極端な場合にも死を引き起こす可能性があります。
いくつかのハーブクリームやローションにはクローブエキスやクローブオイルが含まれています。 生殖器領域へのこれらの夢の定期的な適用は、早漏や勃起不全などの性的な問題につながる可能性があります。 かなりの時間または射精の難しさのための建設の難しさに直面したら、クリーム/ローションの使用を中断して下さい。
Cobitidaeの体の形は、虫の形をした、長くて薄い傾向があります。 ほとんどの真のドジョウは真の鱗を持っておらず、他の多くのCypriniformesやナマズのように、彼らは彼らの口にバーベルを持っています（通常は三から六対）。 典型的には、この家族で見つかったいくつかの他の特性は、彼らの清掃底生生活様式に適した小さな底に面した口、目の下の勃起背骨、および咽頭（喉）歯の単
真のドジョウは主にスカベンジャーであり、雑食性であり、通常は食べ物にあまりうるさいわけではありません。 彼らは水生甲殻類、昆虫、および他の小さな無脊椎動物だけでなく、有機デトリタスのスクラップを食べることがあります。 多くは、一般的に低品質の富栄養水域に住んでおり、そのような生息地に関連するtubifexワームや同様の底生生物を食べています。 これらのドジョウのいくつかは、大気中の酸素を飲み込むことができることによって、暖かく泥だらけの川や汚れた池の低酸素レベルに適応してい いくつかの種、特に属Cobitis、特にMisgurnusからは、空気圧の変化に敏感です。 彼らはそれに応じて行動を変え、これらの活動の変化に通常天気の変化が続くので、一般に”天気の魚”または”天気のドジョウ”として知られています。
いくつかのコビチダエは外国の土地に導入されており、外来種としての地元の野生生物に問題をもたらす可能性があります。 他の真のドジョウ、それらの多くは回遊魚、深刻な生息地の破壊、化学汚染、および堰堤の影響を受けており、今日の絶滅危惧種と考えられています。 いくつかの回遊種は人気のある水族館の魚であり、飼育下で飼育するのが非常に難しいため、乱獲はいくつかのケースで一度普通の株を真剣に枯渇させている。
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カイロンはギリシャ神話では珍しいものであったため、友人のヘラクレスによって撃たれた毒矢に放牧されたときに彼の死が偶然に来たのは皮肉なことであった。 彼は不滅だったので、魔法の毒は彼を無限の、衰弱させる苦痛を引き起こしましたが、彼を殺すことができませんでした。 このことから、カイロンは、セラピスト、カウンセラー、預言者、シャーマンの仕事の中心となる原型である元の負傷したヒーラーとして認識されています。
ヘラクレスは最終的にカイロンの不死性が没収され、カイロンのいとこであったプロメテウスの解放を確保し、カイロンに死の願いを与え、冥界に彼の精神を委託した。 しかし、彼の普遍的な尊敬は、彼の半弟ゼウスが射手座（射手座はラテン語で”矢”）の形で天体の領域に彼を上げることによって最後に介入し、それによって彼に不滅の種類を回復させたので、それは続くことではなかった。 このようにカイロンは最終的に死を超えて彼の治療法を発見し、神話と占星術の両方で、彼は物理的および精神的な世界の間の橋渡しとしてあります。
教育へのアプローチ
カイロンはギリシャ神話の中で神や英雄になる運命の人を育て、指導するために現れますが、彼の性格や教育哲学についてはあまり知られていません。 これは学習についての本であるので、これらは私たちが最も興味を持っているものです：どれだけ神話上の英雄になることを学ぶのですか？ 幸いにもオデュッセウスはオデュッセウスが彼の人生の後半で彼に会ったときにアキレスのこの同じ質問をし、これは彼が答えたものです:
…“それから彼は、道のない砂漠を通って彼と一緒に行くために私を教えてくれました,強大なストライドで私をドラッグします,そして、野生の獣の光景を笑 すでにその時、武器は私の手にあり、私の肩の上に震えていました。 鋼の愛は私の中で急速に成長し、私の肌は多くの太陽と霜によって硬化しました; 私の手足は柔らかいソファによって弱まっていませんでしたが、私は私のマスターの強大なフレームとハードロックを共有しました。
“私の若さは六年二回の車輪を回していた希少,すでに彼は私が迅速なハインズとラピスの馬を追い越されたとき,そして投げ投げダーツを追い越す実行;多くの場合、カイロン自身,まだ彼は足の迅速だったが、,真っ逆さまの速度で私を追いかけましたo’er平野. そして、私はミードの上にローミングによって疲れていたとき、彼は喜んで私を賞賛し、彼の背中に私を掲揚しました。 多くの場合、あまりにも、ストリームの最初の凍結で、彼は私が氷を壊さないように光のステップでそれらに行く入札だろう。
“これらは私の少年時代の栄光でした。 . . 彼はOssaの道のないグレンズを介してunwarlikeに従うために私を苦しめることはありません、または私の槍で低臆病なリンクスを置くが、唯一の彼らの休息場所から怒っているクマを駆動するために、そして稲妻推力とイノシシ; またはどこでも強大な虎が潜んでいたか、山の側にいくつかの秘密の隠れ家で彼女の子牛とライオネス場合、彼自身は、彼の広大な洞窟に座って、私の悪用を待っていたperchance私は暗い血でbespattered返す必要がある場合、また彼は私の武器をスキャンしていた前に彼の抱擁に私を認めませんでした。
“そして、すでに私は近隣の人々の武装騒ぎのために準備されていた、と野蛮な戦争のファッションは私を通過しませんでした。 . . 私はすべての私の所業を詳述することができませんでした,彼らがあったにもかかわらず、成功しました. 今、彼は私に登り、風通しの良い山のピークを把握するように指示します,レベルに実行するためにどのようなストライドで,私のシールドされた腕に模擬戦で投げ石をキャッチする方法,燃える家を通過するために,徒歩で飛んで四馬のチームを確認する.
“スペルケウスは、私が覚えている、急速な流れで流れていた、一定の雨と溶けた雪でいっぱいに供給され、その洪水の岩と生きている木を運んでいた、彼が私を送ったとき、波が最も激しく転がっているところで、私は彼らに立ち向かい、彼自身が不足している可能性のある腫れた大波を投げ返すように命じた、彼は非常に多くの手足でそれらに直面するように立っていた。 私はストーブ立っているが、ストリームの暴力と広い相次ぐのめまいパニックは、地面を与えるために私を余儀なくされた。 彼は上から私をo’er迫り、激しく脅かされ、私を恥じるために嘲笑を投げつけた。 彼が私に言葉を与えるまで、私は出発しませんでした、これまでのところ名声の高い愛は私を拘束しました、そして私の苦労はそのような証人ではあまりにも難しいことではありませんでした。
“Oebalian quoitを遠く離れた雲の中に投げ込んだり、洗練されたレスリングの試合のホールドを練習したり、ボクシングの手袋で打撃を散らしたりすることは、私にはスポーツであり、休息していました。
“また、彼はジュースや病気を助ける草の私を教えてくれました,どのような救済策は、血液の流れが速すぎる忠実になります,何が眠りに小康状態になります,何がぽっかり傷を閉じます;どのような疫病は、ナイフでチェックする必要があります,何がハーブに降伏します. そして、彼は私の心の奥深くに神の正義の戒律を植え付け、それによって彼はペリオンに住む部族に尊敬された法律を与えず、彼自身のtwy-形成された民を飼いならすことはできませんでした。 そんなに私は私の最も初期の年の訓練の、友人を覚えています、と甘いは彼らの思い出です。”
アキレウスの本から2。 p.96ff(ラテンEpic ca. 西暦1世紀）、パブリウス-パピニウス-スタティウス
減量のルーチンにコミットする前に,人々が最も知りたいものは、後に何が起こるかです? 結果はすぐに表示されますか？ 余韻のある効果はありますか？ 減量の計画はそれらが減量の目的を達成するのを助けるか。 それは彼らの脂肪を燃やすために何かをするだろうか？ 本質的に、それは効果的でしょうか？
減量計画の後、付随する闘争、針、丸薬、食事、そしてジムでの無限の日で、人々は一般的に彼らの悩みのために何かを見せたいと思っています。 基本的に、彼らは彼らが何を得ているのかを知りたいと思っており、それがすべて価値があるかどうかを知りたいと思っています。
努力が無駄にならないようにするためには、特定の減量の養生法の利点そして結果を研究することはスマートである。 このプロセスの重要な部分は、あなたの方法であなたを助けるためにしようとしている薬を研究することです。
専門家によって使用される減量のための最も人気のある薬の一つは、クレンブテロールです. しかし,キャッチがあります…人気のある意見に反して,クレンブテロールはステロイドではありません。. むしろ、それは同化補足です。 但し、これは使用することを安全にさせないし、クレンはある非常に危ない副作用と来ることができます。 これに加えて、それは違法薬物です。 まあ、それはコカインやヘロインのような薬があるのと同じ意味で違法ではありませんが、それにもかかわらず、それはまだ違法です。 法的抜け穴のため,あなたはクレンブテロールを所有することができますが、それを販売または購入することは違法です。.
クレンブテロールは、薬物の生産が正規化されておらず、薬物の品質または安全性がサプライヤーに大きく依存するため、非常に安全ではありません。
サプライヤー,彼らはFDAによって規制されていないとして見て,クレンブテロールとしてマスクされた有害な化学物質を販売するか、あるいは正しい方法で製造されていないクレンブテロールをオンラインで販売することができるかもしれません.
本当に間違ってしまう可能性のあることがたくさんあります。
ありがたいことに,いくつかの企業は、クレンブテロールに代わるものを開発することができました. これらの選択肢は、法的であり、今、ほとんどのボディビルダーによって使用されています,選手,無駄のない筋肉量を保持しながら、脂肪を失いたい、ま これらの法的な選択肢は、クレンのすべての利点と欠点のどれも付属しています。. そこにこれらのクレンブテロール法的代替との副作用はなく、彼らは使用することは非常に安全です. だから、生のクレンブテロールを購入する代わりに,人間の使用のために変更された法的な選択肢を使用することをお勧めします。.
クレンブテロールが脂肪を燃やす二つの基本的な方法があります。
まず、一つのことを明確にする必要があります。 クレンブテロールは不思議な薬ではありません。. あなたはちょうどそれの丸薬を取ることができず、何もせずにすべてがうまくいくと仮定することはできません。 大きい練習の養生法およびよい食事療法の計画はClenbuterolが最上に働くことのために取られるのに必要とされるステップのいくつかである。 それは他の減量の手段だけを補うことができ、それ自体で少しだけ達成できます。
あなたはクレンブテロールから最適な結果を達成したい場合,あなたは非常に良い食事を持っていることを確認する必要があります. あなたがunhealthily食べ続ける場合,それはどのくらいの脂肪クレンブテロールの火傷の違いを生じないだろう. …
最近、私は朝の脂肪についてすべてをしてきたので、私はこれらの穀物フリーココナッツチアプディング朝食ボウルで一日を始めるのが大好きです。 これらの健康で穀物のないボウルは簡単に作ることができ、前の晩に作ることができ、あなたの好みに合わせてカスタマイズ可能で、栄養と健康な脂肪が満載されているので、朝の間ずっと続けることができます。 このレシピはビーガン、自然グルテンフリー、オイルフリー、砂糖フリーです。
あなたはこれらのチアプディングの朝食は、あなたが好きなようにボウ これは実際の調理法よりあなた自身のchiaプディングボールを造る方法の指針の多くである。
無糖の千切りココナッツ、チアシード、アーモンドミルクでベースを作ります。 ココナッツとチアの種子を植物ベースのミルクと混ぜるだけで、5-10分間座ってから、トッピングを加えて掘り下げるだけです。 私は甘味料を使用していませんが、甘さのヒントのためにブルーベリーやイチゴのような果物のビットを追加するのが好きです。 あなたはこれを夜にして、一晩中座ってもらうことができます。
私はこのチアプディングを作るためにアーモンドやカシューミルクを使用しますが、水だけでも使用することができます。 ダブルココナッツの味のために、あなたはまた、ココナッツミルクチアプディングを試すことができます。 私はおそらくしかし、光ココナッツミルクを使用するか、それは少し重すぎるだろう。
あなたのパントリーに入ると、すべてのお気に入りのトッピングをバスト。 より多くの陽気！ 私のお気に入りは、ベリーとアーモンドバターですが、ここでいくつかのより多くの:
ナッツや種子は、マグネシウム、鉄、セレン、繊維、抗酸化剤、ビタミンなどの重要なミネラルの良い供給源でもあるので、様々なナッツや種子を含めることをお勧めします。 あなたの食事療法の種毎日。
を得なさいこのボールについての私の好みの事は私の食事療法にある必要なオメガ3の脂肪酸を得ることである。 オメガ3必須脂肪酸（Efa）は、さまざまな利点を通じて全体的な健康をサポートしますが、正常な心臓、神経、および脳機能にとって特に重要です。 オメガ3必須脂肪酸の利点には、次のものがあります:
ほとんどの人はお金を使う方法を知っていますが、お金を節約する方法を学ぶことは全く別の話です。 連邦準備制度理事会は、2014年5月の時点で、個人貯蓄率を可処分所得のわずか4.8％に設定しています。 全体的な貯蓄率は、不況後の地域で改善されているが、ほとんどの部分のためのアメリカ人はまだほぼ十分な生地を離れてsockingされていません。 あなたの節約の筋肉を開発しようとしてきたが、多くの成功を持っていなかった場合は、これらの一般的なお金の失策が理由かもしれません。
毎月予算を書くことで、あなたのお金がどこに行くのかを正確に見ることができ、お金を節約しようとしているときに深刻な不利 あなたは脇に何かを設定することを計画することができますが、必然的に何が起こるかは、あなたが余裕がない余分な現金で月の終わりに巻くです。 予算を作ることはあらゆるペニーの制御を与える従ってあなたの節約は短く出ない。
到達しようとしている特定の目標や目標を持つことは、達成しようとしていることに集中するのに役立ちます。 あなたが保存したいか、あなたがそれのためにお金を使用したいどのくらいの心の目標を持っていない場合は、他のものが優先させるのは簡単です。 あなたの目的がであり、それらを達成するために犠牲にして喜んでであるものについて考えるのに時間をかけなさい。 より具体的には、あなたが簡単にそれがそこに着くための計画を作成することです何をしたいかについてです。 貯蓄計算機は、あなたの努力があなたのお金を成長させ、その目標を達成する方法を見るのに役立ちます。
のために準備をしていない人生が起こり、誰もがある時点で財政的挫折のシェアを経験する。 車が故障したり、冷蔵庫が外に出て、突然、あなたは数百、あるいは数千ドルの余分な費用をカバーする必要があります。 あなたがあなたの普通預金口座に入れることを計画していたお金は突然何か他のものによって飲み込まれるか、またはより悪い、クレジットカードに
緊急資金は、予期せぬ事態に対してあなたを隔離する現金のバッファです。 あなたの他の貯蓄目標を始める前に、小さな緊急基金を構築することは、何かが青から飛び出した場合、あなたが脱線されないことを意味します。 それはほんの数百ドルだ場合でも、手にその余分なお金を持つことは、あなたの一番下の行に大きな違いを生むことができます。 それから仕事の損失または医学の危機のような主要な後退のためのその緊急基金で救われる費用の3-9か月の価値を持っていることの方に働く
多くの金融専門家は、あなたがまだ借金を抱えている間にお金を節約することは矛盾であるとあなたに言うでしょう。 あなたは銀行にお金を持っているかもしれませんが、あなたの債権者に同じ金額以上を借りている場合、あなたは赤で実際にしています。 チャンスは、あなたが穴にそのはるかにしているので、あなたはあなたの普通預金口座から獲得しているよりも、借金の利息ではるかに支払っている、 だから、その小さな緊急資金（多分0 1,000の）を確保し、積極的にあなたの借金に取り組むことをお勧めします。
あなたの借金を早く取り除くほど、貯蓄に入れるために解放されるお金が増えますが、それを返済するための計画が必要になります。 一部の専門家は、借金を取り除くための最良の方法は、最初の最小の残高を返済し、時間をかけてお支払いを雪だるま式にすることであると主張し 他はそれらがほとんどのお金を要している物であるので最も高い金利の負債に最初に取り組むことはよいことを主張する。 どの方法を選ぶかは、あなたが長距離のためにそれに固執することを確認するほど重要ではありません。
なぜお金を節約できないのかについて言い訳をするのは簡単です。 私の両親はお金について教えてくれませんでした。 私は数字だけではダメです。 私はお金を節約するのに十分なものを作っていません。 これらはあなたが救うことへのあなたの道の方法に置くかもしれない精神障害物のほんの一部です。 あなたはこれらの悪いお金の態度を倒すまで、あなたはそれが難しい本当にセーバーになることについて深刻な取得することができます。 あなたがお金を見る方法を変えることは一晩では起こらないかもしれませんが、あなたがそれに入れて喜んでいるより多くの仕事は、より大きな…
DNA損傷シグナリング（32、33）の研究中に、我々はChk1イムノブロットにおける二つの顕著なバンドを観察した：Chk1バンド56kDaと43kDaの高速移行バンド。 より速い移動バンドは、内部キナーゼドメインまたはC末端配列に反応性であったChk1抗体によって検出されたが、N末端を認識するChk1抗体によっ 1A）。 このバンドは、Chk1のイムノブロット分析に一般的に使用されているSanta Cruz BiotechnologyからのG4モノクローナル抗体によって認識されなかった（24、29）。 ＳｉＲＮＡを介したＣｈｋ１のノックダウンは、Ｃｈｋ１および４ ３−ｋＤａバンドの両方の消失をもたらし、それらの関連性をさらに確認した（図１ ０Ａ）。 1B）。 43-kDaタンパク質は、プロテアソームおよびプロテアーゼ阻害剤によって影響されなかった（SI付録、図。 1)、それはChk1の代替スプライスバリアントである可能性を高めます。 National Center for Biotechnology Information databaseは現在、異なる非翻訳領域を有するが、476アミノ酸（http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/1111）の同じ全長Chk1タンパク質をコードする3つの代替スプライシングされたヒトChk1mRNAをリストしている。 しかし、ESTベースの代替スプライシング予測データベース（http://genome.ewha.ac.kr/ECgene）を使用して我々の分析は、エクソン3が代わりにスプライスまたは削除されているChk1のユニークなスプライスバリアントの可能性を示唆した。 この可能性を直接試験するために、本発明者らは、Ｃｈｋ１コード配列内のプライマーを使用してＲＴ−ＰＣＲを実施した（図１）。 1C）。 プレマーセットP1を用いたRT-PCRは、予想されるサイズの単一のアンプリコンを生成し、P2またはP3プライマーセットを用いたRT-PCR（両方ともエクソン3に隣接する配列に基づく）は、Chk1の予想されるサイズと他の≤200bp短い二つのアンプリコンを生成した（図。 1C）。 配列決定により、より長いアンプリコンが実際にChk1であり、特に、より短いアンプリコンがエクソン3を欠くChk1の代替スプライス変異体であることが確認された(図3)。 1DおよびSI付録、図。 2A）。 このスプライス変異体は、我々がChk1-shortまたはChk1-Sと命名した382個のアミノ酸からなるChk1のN末端切断型に翻訳されると予測された（図10B）。 1DおよびSI付録、図。 2). ゲル電気泳動では、ｉｎ ｖｉｔｒｏで翻訳されたＣｈｋ１−Ｓは、ＨＥＫ２ ９ ３細胞からの４ ３−ｋＤａタンパク質と同様に遊走した（図１ ０Ａ）。 1E）。 我々はさらに、質量分析のためのHEK293細胞溶解物から43-kDaタンパク質を免疫沈降させ、Chk1-Sとしてのアイデンティティを確認した。 Chk1-SにおけるN末端切断は、Chk1のN末端配列に反応する抗体によって認識されなかったことを示すイムノブロットの結果と一致している（図。 1A）。 …
康生正則,*北口義明,*所弥生,小坂誠,和田洋介,金城匠,牛木篤人,山本浩,花岡正幸
信州大学医学部第一内科
*これらの著者は本研究に等しく貢献している
: 康雄正則
信州大学医学部第一内科,松本市朝日3-1-1 390-8621,日本
Tel+81 263 37 2631
+81 263 36 3722
メール[email protected]
背景：閉塞性換気障害は、末梢気道閉塞を代表する典型的な疾患である慢性閉塞性肺疾患（COPD）と中枢気道閉塞（CAO）の両方で起こる。 患者の努力に依存する肺機能検査（Pft）は、伝統的に肺機能を評価するために使用されています。 強制振動法（ＦＯＴ）は，潮汐呼吸中の肺機能を調べるための努力に依存しない方法である。 FOTは、COPD患者の呼吸機能を評価するために普遍的に使用されます。 いくつかの研究では、CAOの換気障害を評価するためにFOTを測定しています。 その結果，ＣＡＯ患者のＦＯＴ測定はＣＯＰＤ患者で報告されたものと同様であることが分かった。 しかし、CAOとCOPDの間でFOT測定を直接比較した研究はありません。 本研究の目的は、患者がそれぞれ、薬理学的治療または気管支鏡的介入を受けた前に、COPDとCAOにおける末梢および中枢気道閉塞の間の換気障害の違いを
患者と方法：CAO患者16人（気管閉塞10人、気管支閉塞6人）とCOPD患者75人（慢性閉塞性肺疾患ステージIIのグローバルイニシアチブ60人、ゴールドステージIIIの15人）を2013年から2017年にかけて入院させた。 治療の前に、患者をＦＯＴおよびＰｆｔで検査した。
結果：吸気期のFOTで測定されたすべてのパラメータは、CAO患者ではCOPD患者よりも有意に悪かった。 ＰｆｔｓはＣＡＯ群が有意に低いピーク呼気流量を有することを示した。 ＣＯＰＤの気道壁肥厚表現型では，共鳴周波数（Δ Ｆｒｅｓ）の吸気相と呼気相の差が末梢気道閉塞と中枢気道閉塞を区別するための最良の指標であった。
: 本研究では，ＣＡＯとＣＯＰＤ（主にＧＯＬＤステージＩ Ｉ）の違いを比較した。 Ｆｏｔ測定Δ Ｆｒｅｓは気道壁肥厚ｃｏｐｄ表現型とＣＡＯの差の最適指標であることが分かった。 したがって，この差は気道壁肥厚を伴うＣＯＰＤで生じる機械的変化によるものと考えられる。
キーワード：強制振動技術、肺機能検査、生活の質、中枢気道閉塞、COPD
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