Descrizione
La malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD) è una rara malattia neurodegenerativa del cervello nell’uomo. La CJD è la forma umana più comune di un gruppo di malattie che colpisce l’uomo e gli animali noti come encefalopatie spongiformi trasmissibili (TSE) o malattie da prioni. Mentre CJD più comunemente si verifica senza spiegazione nota è unico in quanto può anche essere genetica ed è trasmissibile. La CJD è invariabilmente fatale senza alcun trattamento o cura che modifichi la malattia. Circa 40 a 50 persone muoiono ogni anno di CJD in Australia.
Le tre forme di CJD:
1. La CJD sporadica (sCJD) è una malattia rapidamente progressiva che non ha causa nota ma si ritiene sia il risultato di un cambiamento conformazionale spontaneo nella forma nativa o normale della proteina prionica. Si verifica a caso in circa 1-2 persone per milione di abitanti all’anno e rappresenta l ‘ 85% -90% di tutti i casi di malattia da prioni.
2. La malattia genetica da prioni rappresenta circa il 10-15% dei casi e si verifica a causa di una mutazione in un gene chiamato gene della proteina prionica (PRNP) che codifica la forma normale della proteina prionica. Le mutazioni nella PRNP possono portare alla malattia familiare di Creutzfeldt-Jakob (fCJD), alla sindrome di Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) e all’insonnia familiare fatale (FFI). Circa una persona su 50.000 ha una mutazione patogena del PRNP.
3. La malattia da prioni acquisita è molto rara e comprende;
CJD iatrogena o acquisita dal medico che è associata alla trasmissione tramite trattamenti medici e procedure chirurgiche. A metà degli anni 1970 divenne evidente che la CJD poteva essere trasmessa da una persona all’altra attraverso procedure mediche invasive tra cui trapianti corneali o strumenti chirurgici contaminati. Negli anni ‘ 80 è stato riconosciuto che il materiale espiantato, come gli ormoni pituitari umani estratti per la fertilità e la bassa statura, gli innesti di dura madre accidentalmente contaminati con proteine prioniche, potevano anche trasmettere questa malattia ai riceventi.
Kuru che è una malattia prionica storica che ha colpito la gente Anteriore degli Altopiani orientali di Papua Nuova Guinea. Kuru è stato determinante nello stabilire che CJD è trasmissibile. Nel 1960 si è capito che Kuru è stato trasmesso attraverso l’endocannibalismo ritualistico. Questa pratica è stata messa fuori legge alla fine del 1950 con l’incidenza di Kuru gradualmente in declino da allora in poi ed è ora essenzialmente sradicata.
La variante CJD (vCJD) è stata segnalata per la prima volta nel 1996 in seguito alla prima morte di un individuo affetto nel 1994 nel Regno Unito. A livello globale, ci sono stati 232 casi, principalmente nel Regno Unito, con la stragrande maggioranza che si verificano a causa del consumo di prodotti a base di carne contaminati da bovini colpiti da encefalopatia spongiforme bovina (BSE). vCJD può anche essere trasmesso attraverso il sangue e gli emoderivati. La variante CJD è di solito clinicamente molto diversa dalla CJD sporadica come descritto di seguito. I depositi della forma anormale e misfolded della proteina del prione sono trovati spesso in tessuti linfo-reticolare periferici quali la milza, i linfonodi e le tonsille e quindi pongono i rischi supplementari di trasmissione che non si presentano con CJD sporadico.
La variante CJD è spesso erroneamente definita “Malattia della mucca pazza” dai media.
La BSE NON è stata riscontrata nel bestiame australiano e ad oggi non sono stati segnalati casi di vCJD in Australia.
CARATTERISTICHE CLINICHE
CJD: L’accumulo di proteine prioniche non ripiegate causa disfunzioni neuronali e la vacuolazione caratteristica (spugnosa o spongiforme) cambia nel cervello (materia grigia). I pazienti in genere presentano demenza rapidamente progressiva e compromissione motoria grossolana (come l’andatura instabile), che culmina con la morte in media entro 4-6 mesi. I sintomi includono tipicamente declino cognitivo, cambiamenti comportamentali, compromissione dell’equilibrio, mancanza di coordinazione, strappi muscolari (mioclono), debolezza e spasticità. I pazienti di solito hanno 50-70 anni, ma l’insorgenza della malattia può essere nell’adolescenza o fino alla nona decade.
I risultati dei test diagnostici caratteristici sono: complessi di periodo generalizzati su un EEG, iperintensità T2 nel caudato/putamen e/o regioni corticali cerebrali multiple su MRI cerebrale, elevate proteine 14-3-3 e tau nel CSF e capacità di amplificare la proteina prionica misfolded anormale (“attività di semina”) utilizzando tecniche di amplificazione proteica come il saggio di conformazione indotta da quaking in tempo reale (RT-QuIC).
La variante CJD (vCJD) manifesta tipicamente una durata più lunga della malattia (mediana ~14 mesi) e si presenta con sintomi psichiatrici e sensoriali; di solito colpisce un gruppo di età molto più giovane (età mediana alla morte 28 anni).
TRATTAMENTO
Attualmente non esiste una terapia o una cura che modifichi la malattia per qualsiasi forma di malattia da prioni, inclusa la CJD. Il trattamento è sintomatico e di supporto.
PROGNOSI
CJD è sempre fatale ed è purtroppo distintivo a causa della sua progressione clinica tipicamente rapida. La durata della malattia può variare, ma circa l ‘ 80% dei pazienti muore entro un anno dall’insorgenza dei sintomi e un piccolo numero di pazienti sopravvive per più di due anni.
ULTERIORI INFORMAZIONI E SUPPORTO
Clicca qui per gli ultimi documenti di ricerca australiani sulla malattia di Creutzfeldt-Jakob.
INFORMAZIONI
Ulteriori informazioni possono essere ottenute presso i Dipartimenti sanitari di ogni Stato australiano.
Registro nazionale CJD australiano(ANCJDR)
www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry
CJD Gruppo di supporto di rete (CJDSGN)
www.cjdsupport.org.au
Linee guida nazionali per il controllo delle infezioni da CJD
https://www1.health.gov.au/internet/main/publishing.nsf/content/icg-guidelines-index.htm
Canale di salute migliore
www.betterhealth.vic.gov.au
Creutzfeldt-Jakob disease International Surveillance Network
www.eurocjd.ed.ac.uk
CJD International Support Alliance
www.cjdisa.com
SUPPORT
CJD Support Group Network
National coordinator – Suzanne Solvyns
Tel 1800 052466
Email [email protected] or [email protected]
www.cjdsupport.org.au
Inviato gennaio 2020 dal professor Steven Collins, Direttore, ANCJDR, Dipartimento di Medicina (RMH) e Florey Institute, L’Università di Melbourne, https://findanexpert.unimelb.edu.au/profile/13853-steven-collins
ANCJDR, https://www.florey.edu.au/science-research/scientific-services-facilities/australian-national-cjd-registry