Abstract
Ciproxifan, i.e., cyclopropyl-(4-(3-1H-imidazol-4-yl)propyloxy) phenyl) ketone, belongs to a novel chemical series of histamine H3-receptor antagonists. In vitro, it behaved as a competitive antagonist at the H3 autoreceptor controlling histamine release from synaptosomes and displayed similar Ki values (0.5–1.9 nM) a tengerimalac ileum elektromosan indukált összehúzódását szabályozó H3 receptornál vagy a jodoproxifánnal jelölt agyi H3 receptornál. A ciproxifán legalább 3 nagyságrenddel kisebb hatékonyságot mutatott a funkcionális vagy kötési tesztekben vizsgált különböző aminerg receptoroknál. In vivo a gyógyszer plazmaszintjének mérése új radioreceptor assay alkalmazásával ciproxifan p.o. vagy i.v. – t kapó egerekben 62% – os orális biohasznosulási arányt eredményezett. A ciproxifán szájon át történő alkalmazása egereknél, melyet a 100% – os hematokrit érték és a telehylhistamin steady state szintje erősített, ED50 értéke 0,14 mg / kg volt. A Ciproxifan megfordította a H3-receptor agonista által kiváltott vízfogyasztás-növekedést patkányokban, és az ID50 értéke 0, 09 0, 04 mg/kg/kg, i.p. macskák esetében a ciproxifan (0, 15–2 mg / ttkg, p.o.) a neocorticalis elektroencefalogramm aktiváció markáns jeleit váltotta ki, mely a fokozott gyors ritmusú sűrűségben és majdnem teljes ébrenléti állapotban nyilvánult meg. Patkányokban a ciproxifan fokozta a figyelmet, amint azt az öt választásos feladatban értékelték, amelyet rövid inger időtartammal végeztek. Ciproxifan úgy tűnik, hogy egy orálisan biológiailag hozzáférhető, rendkívül erős és szelektív H3-receptor antagonista, amelynek éberség-és figyelem-elősegítő hatása ígéretes terápiás alkalmazások öregedési zavarok.