mellékhatások
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
a HCL klinikai adatkészletben (tanulmányokk90-091 és L91-048, n=576 az alábbi táblázat.
gyógyszermellékhatások a HCL klinikai vizsgálatokban LEUSTATINNAL kezelt betegek 1% – ánál
| szervrendszer Preferált Kifejezés | LEUSTATIN (n=576) % |
| Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek (Lásd még a figyelmeztetések és óvintézkedések fejezetet) | |
| anaemia | 1 |
| lázas neutropenia | 8 |
| Pszichiátriai kórképek | |
| szorongás | 1 |
| álmatlanság | 3 |
| ideges Betegségek és tünetek | |
| szédülés | 6 |
| fejfájás | 14 |
| szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek | |
| Tachycardia | 2 |
| Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek | |
| rendellenes légzési hangok | 4 |
| köhögés | 7 |
| Dyspnea* | 5 |
| Rales | 1 |
| emésztőrendszeri betegségek és tünetek | |
| hasi fájdalom** | 4 |
| székrekedés | 4 |
| hasmenés | 7 |
| flatulencia | 1 |
| hányinger | 22 |
| hányás | 9 |
| a bőr és a bőr alatti szövet betegségei és tünetei | |
| Ecchymosis | 2 |
| Hyperhidrosis | 3 |
| petechiák | 2 |
| viszketés | 2 |
| kiütés*** | 16 |
| csont-izomrendszer, kötőszöveti A szövetek és a csontok betegségei és tünetei | |
| Arthralgia | 3 |
| izomfájdalom | 6 |
| fájdalom**** | 6 |
| általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók (Lásd még a figyelmeztetések és óvintézkedések pontot) | |
| az alkalmazás helyén fellépő reakciók***** | 11 |
| gyengeség | 6 |
| hidegrázás | 2 |
| csökkent étvágy | 8 |
| fáradtság | 31 |
| rossz közérzet | 5 |
| izomgyengeség | 1 |
| perifériás ödéma | 2 |
| láz | 33 |
| Sérülés, mérgezés és a beavatkozással kapcsolatos szövődmények | |
| zúzódás | 1 |
| * a Dyspnea magában foglalja a dyspnea-t,az erőltetett nehézlégzést és a sípoló légzést * * a hasi fájdalom magában foglalja a hasi diszkomfortot, a hasi fájdalmat és a hasi fájdalmat (alsó és felső) * ** a kiütés magában foglalja az erythemát, a kiütést és a kiütést (macula, macula-papularis, papularis, pruriticus, pustularis és * * * * a fájdalom magában foglalja a fájdalmat, a hátfájást, a mellkasi fájdalmat, az ízületi gyulladást, a csontfájdalmat és a végtagfájdalmat * * * * * az alkalmazás helyén fellépő reakció magában foglalja a beadás helyén fellépő reakciót, a katéter helyét (cellulitis, erythema, vérzés és fájdalom), valamint az infúzió helyén fellépő reakciót (erythema, ödéma és fájdalom) |
|
a következő biztonsági adatok 196 Szőrös sejtes leukémiában szenvedő betegen alapulnak: az eredeti 124 betegből álló kohorsz plusz további 72 beteg beiratkozott ugyanabba a két központba az eredeti beiratkozási határ után. A szőrös sejtes leukémia 1. hónapjában a klinikai vizsgálatok során a betegek 70% – ánál súlyos neutropeniát, 69% – ánál lázot, 28% – ánál fertőzést észleltek. A legtöbb nem hematológiai mellékhatás enyhe voltmérsékelt súlyosságú.
a myelosuppressiót gyakran figyelték meg a kezelés megkezdését követő első hónapban. Neutropeniát (ANC <500 x 106/L) a betegek 70% – ánál figyeltek meg, szemben a kezdetben jelenlévő 26% – kal. Súlyos vérszegénység (Hemoglobin < 8.5 g/dL) a betegek 37% – ánál alakult ki, szemben a kezdeti 10% – kal, a thrombocytopenia (vérlemezkék < 20 x 109/L) pedig a betegek 12% – ánál alakult ki, szemben az eredetileg észlelt 4% – kal.
az első hónapban 54 196 beteg (28%) dokumentált bizonyítékot mutatott a fertőzésre. Súlyos fertőzéseket(pl. szeptikémiát, pneumoniát) az összes beteg 6% – ánál jelentettek; a theremainer enyhe vagy közepesen súlyos volt. Számos haláleset a fertőzésnek és/vagy az alapbetegséggel kapcsolatos szövődményeknek tulajdonítható. A második hónap során, a dokumentált fertőzés általános aránya az volt 6%; ezek a fertőzések enyhe vagy közepesen súlyosak voltak, és nem észleltek súlyos szisztémás fertőzéseket. A harmadik hónap után a fertőzés havi előfordulási gyakorisága kisebb vagy egyenlő volt a LEUSTATIN-terápiát közvetlenül megelőző hónapokkal.
az első hónapban a betegek 11% – ánál fordult elő súlyosláz (azaz 604, F). A dokumentált fertőzéseket a lázas epizódok kevesebb mint egyharmadában észlelték. A 196 vizsgált beteg közül 19-et észleltekdokumentált fertőzése van a kezelést megelőző hónapban. A kezelést követő hónapban 54 dokumentált fertőzés epizódja volt: 23 (42%)bakteriális, 11 (20%) vírusos és 11 (20%) gombás volt. A herpes zoster hét (7) 8 dokumentált epizódja történt a kezelést követő hónapban. Tizennégy (14) a dokumentált gombás fertőzések 16 epizódjábóla kezelést követő első két hónapban történt. Gyakorlatilag ezek mindegyikea betegeket empirikusan antibiotikumokkal kezelték. (lásd figyelmeztetések és óvintézkedések)
a lymphocyta alcsoportok elemzése azt mutatja, hogy a kladribinnel történő kezelés a CD4-sejtszám elhúzódó depressziójával jár. A kezelést megelőzően az átlagos CD4-szám 766 / 6L volt. Az átlagos CD4-szám mélypontja, amely a kezelést követő 4-6 hónapban következett be, 272/6L volt. Tizenöt (15)hónappal a kezelés után az átlagos CD4-szám 500/6L alatt maradt. CD8 grófok hasonlóan viselkedett, bár 9 hónap után növekvő számot figyeltek meg. Az elhúzódó CD4 lymphopenia klinikai jelentősége nem tisztázott.
egy másik, ismeretlen klinikai jelentőségű esemény magában foglalja aaz elhúzódó csontvelő hipocellularitás megfigyelése. Csontvelő cellularityof < 35% volt megfigyelhető 4 hónap után 42 124 beteg (34%) kezelt két pivotális vizsgálatban. Ezt a hipocellularitást már 1010-ben megfigyelték. Nem ismert, hogy a hipocellularitás a betegséggel kapcsolatos marrowfibrosis eredménye, vagy a kladribin toxicitás eredménye. Nem volt nyilvánvaló klinikai hatás a perifériás vérképre.
a kiütések túlnyomó többsége enyhe volt. A legtöbbhányinger-epizód enyhe volt, nem kísérte hányás, és nem igényelt hányáscsillapító kezelést. Az antiemetikumokat igénylő betegeknél az émelygés könnyenkontrollált, leggyakrabban klórpromazinnal.
más klinikai körülmények között a következő mellékhatásokat jelentették: bakterémia, cellulitis, lokalizált fertőzés, tüdőgyulladás,vérszegénység, thrombocytopenia (vérzéssel vagy petechiákkal), phlebitis,purpura, krepitációk, lokalizált ödéma és ödéma.
a nem Szőrös sejtes leukémiás betegeknél a nagy dózisok alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások leírását lásd figyelmeztetések.
forgalomba hozatalt követő tapasztalatok
a következő további mellékhatásokról számoltak be, mióta a gyógyszer kereskedelmi forgalomba került. Ezeket a mellékhatásokat elsősorban olyan betegeknél jelentették, akik többszöri leustatin injekcióban részesültek:
fertőzések és parazitafertőzések: szeptikus sokk.Opportunista fertőzések előfordultak a kezelés akut fázisában.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: hosszan tartó pancytopeniával járó csontvelő-szuppresszió, beleértve néhány aplasticanaemiáról szóló jelentést; hemolitikus anémia (beleértve az autoimmun hemolitikus anaemiát), amelyet lymphoid malignitásokban szenvedő betegeknél jelentettek, a kezelést követő első néhány héten belül. A myelodysplasiás szindróma ritka eseteit jelentették.
Immunrendszeri betegségek és tünetek: túlérzékenység.
anyagcsere-és táplálkozási betegségek és tünetek: Tumor lízis szindróma.
pszichiátriai rendellenességek: zavartság (beleértveorientáció).
máj-és epebetegségek illetve tünetek: reverzíbilis, általában enyhe bilirubinszint-emelkedés (nem gyakori) és transzaminázszintek.
idegrendszeri betegségek és tünetek: depressziós tudatállapot, neurológiai toxicitás (beleértve a perifériás szenzoros neuropathiát,motoros neuropathiát (paralízis), polyneuropathiát, paraparesist); a standard kladribin adagolási sémákkal végzett kezelést követően azonban ritkán beszámoltak severeneurotoxicitásról.
szembetegségek és tünetek: Conjunctivitis.
Légzőrendszeri, mellkasi és mediastinalis betegségek és tünetek:pulmonalis interstitialis infiltrátumok (beleértve a tüdő infiltrációt, interstitiallung betegséget, pneumonitist és tüdőfibrosist); a legtöbb esetben fertőző etiológiát azonosítottak.
a bőr és a szövetek betegségei és tünetei: Urticaria,hypereosinophilia; Stevens-Johnson. Izolált esetekben toxikus epidermális nekrolízisről számoltak be olyan betegeknél, akik a közelmúltban más gyógyszerekkel (pl. allopurinollal vagy antibiotikumokkal) kezelték, amelyekről ismert, hogy ezeket a szindrómákat okozzák.
vese-és húgyúti betegségek és tünetek: veseelégtelenség (beleértve az akut veseelégtelenséget, vesekárosodást).
olvassa el a Leustatinra vonatkozó teljes FDA előírási információt (csak kladribin injekció intravénás infúzióhoz)