Ismerje meg a Mikrobiológust a küzdelem a hepatitis C vírus tanulmányozásáért Charlie Rice-szal

Charlie Rice bemutatja a hepatitis C vírus kultúrájában történő növekedésének történetét, a buktatóktól az akadályokig és a sikerekig a 20 éves utazás során. Beszél a sárgaláz vírusáról, annak oltásáról és a kíváncsiság által vezérelt kutatás fontosságáról is.
feliratkozás (ingyenes) Apple podcastokra, Google podcastokra, Androidra, RSS-re vagy e-mailben.

Julie legnagyobb elvitele

a vírusgenom szekvenciák megtanulása a Togaviridae, amelyeket korábban hasonló vírusszerkezet alapján csoportosítottak. Az új vírusok azonosíthatók a meglévő vírusszekvenciák homológjai alapján, de sok új vírus kódolja azokat a géneket, amelyeknek nincs ismert homológja – a vírusszekvenciák sötét anyaga!
még mindig nem értjük a pontos mechanizmust, amellyel a cirrhosis májrákká fejlődhet. Az emberek még mindig vitatkoznak arról, hogy ez egy közvetlen vírushatás, vagy ha a krónikus, lassan progresszív immunválasz károsítja a májat, ami új májsejtekhez vezet, és potenciálisan mutagén állapotokhoz vezet.
hosszú út vezetett a hepatitis C vírus tanulmányozására szolgáló in vitro rendszerek kifejlesztéséhez:

• először 1989-ben azonosították
• a HCV cDNS-klónja 1997-ben készült, ekkor a fertőzés csimpánzmodelljében szaporítható. De a HCV növekedéséhez megengedő sejtvonal megtalálása nehéznek bizonyult.
• az integron rendszer jött a következő: a strukturális gének helyettesítése egy választható markerrel azt jelentette, hogy a vírusreplikációs rendszert sejtvonalakban lehet tesztelni, még akkor is, ha vírus utódokat nem termeltek.
• HCV glikoproteinekkel díszített Lentivírus lehetővé tette a vírus kötődésének és bejutásának vizsgálatát.
• 2005-ben egy ritka HCV izolátum (JF09) egy akut fulmináns betegségben szenvedő Japán betegből képes volt reprodukálni adaptív mutációk és fertőző vírus utódok előállítása nélkül!

hogyan lehet állatmodellt készíteni a fertőzésről?

• változtassa meg az állat genetikáját, hogy utánozza az emberi állapotot
• valódi emberi sejtek növekedése egérben
• Keressen egy hepatitis C-szerű vírust, amely természetesen megfertőzi az egereket, hogy tanulmányozza a természetes vírus-gazdaszervezet kölcsönhatásokat

az Interferon alapú kezelés hosszú volt, és rossz mellékhatásai voltak. A modellrendszerekből származó tanulmányok megkönnyítették az új gyógyszerek kifejlesztését, mint például egy nukleotid prodrug, amely az RNS-függő RNS-polimerázt célozza meg, amelyeknek kevesebb mellékhatása és rövidebb kezelési folyamata van.
a 17D sárgaláz vakcina egy gyengített törzs, amely egész életen át tartó immunitást biztosít a sárgaláz minden törzse ellen. Miért olyan jó ez a vakcina? A vakcina hatékonyságának megértése segíthet más betegségek jobb vakcináinak megtervezésében.

kiemelt Idézetek

“a Hepatitis C egyik érdekes tulajdonsága a többi flavivírushoz képest, mint például a sárgaláz vírus, az, hogy rendkívül jó a krónikus fertőzés létrehozásában és fenntartásában a legtöbb fertőzött embernél. Tehát ha eljutsz ebbe a krónikus stádiumba, amely a fertőzöttek körülbelül 60-70% – ában fordul elő, akkor egy életre elakadsz a vírussal, hacsak nem kezelik sikeresen.”
” a Hepatacyták híresek a transzkripciós profiljuk megváltoztatásáról és a differenciálódás elvesztéséről, amikor sejttenyészetben rendezzük őket.”
” az egérmodellben a xenograftokkal való munka problémája az, hogy olyan állattal dolgozunk, amely alapvetően hiányos a T-sejtekben és a B-sejtekben, és gyakran az NK-sejtekben is. Ez azt jelenti, hogy olyan, mint egy szőrös kémcső – megfertőzheti az állatokat, de nincs olyan immunválaszuk, amely szerintünk fontos a krónikus hepatitis C fertőzésekkel járó patológiában.”
a sárgaláz jelenlegi kitörése ” elismerést ad közegészségügyi intézkedéseink és gyakorlataink ciklikus jellegének, így még akkor is, ha van hatékony oltóanyag, nem feltétlenül egységesen alkalmazzák, és gyakran egy reaktív helyzetbe kerülünk, amikor ezek a járványok újra megjelennek.”
” azt gondolnánk, hogy ezek a fantasztikus új gyógyszerek olyanok lennének, mint egy kapcsoló megfordítása – most már azonosíthatjuk a fertőzött embereket és kezelhetjük őket. De valójában nagyon foltos, az országtól, a költségektől és az egészségügyi rendszertől függően – és attól függően, hogy ezek hogyan változnak országonként, sőt országon belül is.”
” azt, hogy a jogalap a kíváncsiság-vezérelt kutatás, mert soha nem igazán tudom, mikor betekintést nyer, hogy hasznos lesz!”

linkek ehhez az epizódhoz