Entrée OMIM – *611434 – LIEUR DE CELLULES HÉMATOPOÏÉTIQUES DÉPENDANTES DES CYTOKINES; CLNK

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CLNK est un membre de la famille d’adaptateurs SLP76 (voir LCP2, 601603; BLNK, 604515) . CLNK joue un rôle dans la régulation de la signalisation des immunorécepteurs, y compris la signalisation du récepteur de l’antigène des cellules B à médiation PLC-gamma (PLCG1; 172420) et la dégranulation des mastocytes à médiation FC-epsilon R1 (voir FCER1A, 147140) (Cao et al., 1999; Goitsuka et coll., 2000; Goitsuka et coll., 2001).

Par criblage 2-hybride de levure d’une banque d’ADNc de cellules hématopoïétiques primitives de souris (EML-16) en utilisant les motifs inhibiteurs à base de tyrosine immunorécepteurs (ITIMs) de PECAM1 (173445) comme appât suivi de la RACE 5-prime, Cao et al. (1999) souris clonée Clnk. La protéine de souris à 435 acides aminés déduite contient un domaine basique, une région riche en tyrosine et en proline et un domaine SH2 qui partage 40 à 53% d’identité d’acides aminés avec les domaines SH2 de SLP76 (LCP2) et Blnk (604515). Le test de protection des RNASES a détecté une expression faible ou indétectable de Clnk dans la plupart des tissus de souris, y compris la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, la rate, le thymus, les reins et les lignées cellulaires hématopoïétiques. Cao et al. (1999) ont noté des niveaux plus élevés de Clnk dans des lignées cellulaires dépendantes des cytokines pour une croissance soutenue, y compris une lignée cellulaire de mastocytome P815, des lignées cellulaires myéloïdes dépendantes de l’IL3 (147740), une lignée cellulaire leucémique primitive et une lignée de cellules T CTLL dépendantes de l’IL2 (147680). Cao et al. (1999) ont montré que l’expression de Clnk chez la souris nécessitait une exposition prolongée aux cytokines, comme la stimulation IL3 des mastocytes de la moelle osseuse et la stimulation IL2 des lymphocytes T spléniques isolés de souris et des cellules NK.

Par analyse de base de données EST utilisant le domaine SH2 de chicken Bash (Blnk) comme sonde, Goitsuka et al. (2000) ont isolé indépendamment l’ADNc de brume de souris et ont utilisé la PCR pour cloner un ADNc partiel de BRUME humaine à partir d’ARNm de mastocytes dérivés du sang de cordon humain (HCMC). Des études d’immunohistochimie ont détecté exclusivement des protéines de brouillard cutané de souris dans les mastocytes. Goitsuka et coll. (2000) et Goitsuka et al. (2001) ont déclaré que la protéine de brume de souris déduite et la séquence partielle de BRUME humaine contiennent 5 résidus de tyrosine potentiellement phosphorylés conservés.

Gross (2014) a cartographié le gène CLNK sur le chromosome 4p16.1 sur la base d’un alignement de la séquence CLNK (GenBank AB110420) avec la séquence génomique (GRCh37).

Cao et al. (1999) ont montré que la Clnk de souris était phosphorylée par la tyrosine lors de la stimulation des immunorécepteurs, et que l’expression de la Clnk dans les cellules T Jurkat améliorait l’activation du complexe de transcription NFAT (facteurs nucléaires des cellules T activées) (voir NFATC2, 600490). Cao et al. (1999) ont conclu que la Clnk est impliquée dans les événements de signalisation médiés par les immunorécepteurs.

Utilisant la coexpression et l’immunoprécipitation de MIST/CLNK et de diverses protéines tyrosine kinases dans une lignée de mastocytes de rat, Goitsuka et al. (2000) ont montré que MIST/CLNK est phosphorylée principalement par Lyn (165120). La surexpression de la BRUME mutante / CLNK a supprimé la dégranulation des mastocytes médiée par le FC-epsilon R1. Goitsuka et coll. (2000) ont conclu que MIST/CLNK agit comme une protéine adaptatrice en aval de la signalisation associée au FC-epsilon R1.

Goitsuka et al. (2001) ont montré que tyr69 et tyr96 sont phosphorylées par la tyrosine lors de la réticulation du BROUILLARD avec le récepteur de l’antigène des cellules B (BCR). Des études de coimmunoprécipitation ont montré que la région N-terminale du BROUILLARD lie le domaine SH3 du PLC-gamma (PLCG1; 172420). Goitsuka et coll. (2001) ont montré que le BROUILLARD joue un rôle dans la signalisation BCR médiée par le PLC-gamma dans les cellules déficientes en BLNK qui impliquaient les résidus de tyrosine du BROUILLARD tyr96 et tyr69. Cependant, la présence de l’éditeur de liens pour l’activation des lymphocytes T, LAT(602354), diminue les besoins en BROUILLARD tyr96 et tyr69. Goitsuka et coll. (2001) ont conclu que le BROUILLARD peut coopérer avec le LAT dans la signalisation BCR et que cette signalisation nécessite la région riche en proline N-terminale du BROUILLARD, qui a également médié la localisation du BROUILLARD et du LAT sur le microdomaine enrichi en glycolipides (GEM).

Utting et al. (2004) ont généré des souris dépourvues de Clnk. Ils ont montré que les souris Clnk-null présentaient des fonctions normales de cellules T, de mastocytes et de cellules NK, et ont conclu que la Clnk n’était pas essentielle aux fonctions immunitaires normales.