vika Mitokondrioproteiinin Mpv17 taustalla läpinäkyvä casper seeprakala

seeprakalan casper-kantaa käytetään laajalti tutkimuksissa aina syövästä neurotieteeseen. Casperin etuna on suhteellinen läpinäkyvyys koko aikuisiän ajan, mikä tekee siitä erityisen hyödyllisen in vivo-kuvantamisessa epifluoresenssin, konfokaalin ja valolevymikroskopian avulla. casper kehitettiin kahden aiemmin kuvatun resessiivisen pigmenttimutantin valikoivalla jalostuksella: 1) nacre, jossa on mitfa-geenin inaktivoiva mutaatio, jolloin kalalla ei ole pigmentoituja melanosyyttejä; ja 2) Roy orbison, mutantti, jolla on toistaiseksi tunnistamaton geneettinen syy, josta puuttuu heijastavia iridoforeja. Selventääksemme Roy Orbisonin mutaation molekyyliluonnetta siten, että se voi informoida tutkimuksia Casperin avulla, pyrimme kloonaamaan Roy Orbisonin mutaation positionaalisesti. Havaitsemme, että Roy Orbisonin aiheuttaa introninen vika mpv17-geenissä, joka koodaa sisäistä mitokondriaalista kalvoproteiinia, joka on yhdistetty ihmisen mitokondrion DNA: n ehtymisoireyhtymään. Roy Orbisonin mutaatio on fenotyypiltään ja molekulaarisesti huomattavan samanlainen kuin toinen seeprakalan iridoforimutantti nimeltään transparent. Käyttämällä Cas9-indusoituja crispants-ja germline-mutantteja, joilla on häiriintynyt mpv17-avoin lukukehys, osoitamme Trans-heterotsygoottien alkioissa, että mpv17: n, roy Orbisonin ja transparentin uudet kehyksensiirtoalleelit eivät täydennä toisiaan. Työmme tarjoaa geneettisiä todisteita siitä, että sekä Roy orbison että transparent vaikuttavat mpv17-lokukseen samanlaisella, ellei identtisellä geneettisellä leesiolla. Mpv17-mutanttien tunnistaminen mahdollistaa jatkotyön mitokondrioiden toiminnan ja pigmentaation välisen suhteen tutkimisen, joka on toistaiseksi saanut vain vähän huomiota.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.