January 26, 2018, by NCI Staff
solunsalpaajalääke sisplatiini (vihreänä) hiiren sisäkorvassa. Lääkkeen havaittiin säilyvän sekä hiirten että ihmisten sisäkorvissa kuukausia tai jopa vuosia hoidon jälkeen.
uuden tutkimuksen tulokset saattavat selittää, miksi monille solunsalpaajalääke sisplatiinilla hoidetuille potilaille kehittyy pysyvä kuulonalenema.
tutkijat havaitsivat, että sekä hiirillä että ihmisillä sisplatiinia löytyy simpukasta—sisäkorvan osasta, joka mahdollistaa kuulon—kuukausia ja jopa vuosia hoidon jälkeen. Sen sijaan lääke poistuu useimmista kehon elimistä muutamassa päivässä tai viikossa sen antamisen jälkeen.
tutkimus, jota johtivat National Institute on kuurous and other Communication Disorders (Nidcd), joka on osa National Institutes of Healthia, julkaistiin Nature Communications-lehdessä 21.marraskuuta.
platinapohjaista solunsalpaajalääkettä sisplatiinia käytetään yleisesti monien syöpien, kuten virtsarakko -, munasarja-ja kivessyöpien, hoitoon. Sisplatiini ja muut vastaavat platinaa sisältävät lääkkeet voivat kuitenkin vahingoittaa simpukkaa, jolloin 40-80% aikuisista ja vähintään 50% lapsista kärsii merkittävästä pysyvästä kuulon heikkenemisestä, mikä voi vaikuttaa suuresti elämänlaatuun.
”tämä tutkimus alkaa selittää, miksi potilaat, jotka saavat lääkettä, ylläpitävät kuulon heikkenemistä”, sanoi NCI: n Tutkimushuumehaaran apulaispäällikkö Percy Ivy, joka ei ollut mukana tutkimuksessa. ”Tämä on erittäin tärkeää, koska kun alamme ymmärtää, miten sisplatiiniin liittyvä kuulon heikkeneminen tapahtuu, ajan mittaan voimme keksiä tavan estää sen tai ainakin vähentää sen vaikutuksia.”
uusi lähestymistapa sisplatiinin aiheuttaman kuulon heikkenemisen tutkimiseen
uusi tutkimus eroaa aiemmasta tutkimuksesta, koska se on kattava katsaus lääkkeen farmakokinetiikkaan eli pitoisuuteen sisäkorvassa, selitti tutkimuksen tutkija Andrew Breglio NIDCD: stä.
tutkimusryhmä käytti pääasiassa inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) – menetelmää selvittääkseen hiirillä sisplatiinihoidon jälkeen jäljellä olevan platinamäärän sisäkorvakudoksessa.
Lisa Cunningham, Ph. D., nidcd: stä, joka johti tutkimusryhmää, totesi, että sen sijaan, että he olisivat käyttäneet yhtä suurta annosta sisplatiinia hiirillä kuten muissa tutkimuksissa, he kehittivät samanlaisen hoitoprotokollan kuin mitä käytetään jokapäiväisessä hoidossa, jossa lääke annetaan sykleissä.
jokaisen sisplatiinisyklin jälkeen tehdyt kokeet osoittivat hiirillä yhä progressiivisempaa kuulon heikkenemistä. Tutkijat mittasivat myös platinapitoisuuksia eri elimissä koko lääkekierron ajan ja havaitsivat, että kun muut elimet poistivat lääkkeen suhteellisen nopeasti, simpukka säilytti sisplatiinin, eikä platinapitoisuutta havaittu merkittävästi 60 päivän kuluttua lääkkeen viimeisestä antamisesta.
tutkijat analysoivat myös sisplatiinia saaneiden ihmispotilaiden sisäkorvakudosta kuoleman jälkeen ja havaitsivat platinan säilyvän sisäkorvassa vähintään 18 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Lisäksi he havaitsivat, että yhden lapsipotilaan (ainoa käytettävissä oleva) simpukassa oli huomattavasti enemmän platinaa kuin aikuispotilailla, mikä on sopusoinnussa sen kanssa, että lasten korvien tiedetään olevan alttiimpia sisplatiinin aiheuttamalle kuulon heikkenemiselle.
sekä hiirimallissa että ihmiskudostutkimuksissa tutkijat selvittivät, että platina kerääntyy simpukan osaan, jota kutsutaan striaksi vaskularikseksi, joka Breglion mukaan säätelee korvan aistinvaraisia karvasoluja kylvävän nesteen rakennetta ”ja on kriittinen niiden oikean toiminnan kannalta.”
tämä pitkä säilyminen simpukassa voi selittää, miksi tämä lääke vahingoittaa sisäkorvaa, Breglio sanoi. Lisäksi nämä havainnot, jotka osoittavat lääkkeen kertymisen ja sen säilymisen, tarkoittavat sitä, että tulevissa tutkimuksissa on ”katsottava karvasolujen ulkopuolelle” sisplatiinin aiheuttaman kuulon heikkenemisen selittämiseksi, tutkijat kirjoittivat.
havainnot, jotka voivat johtaa kuulon heikkenemisen hoitoon ja ehkäisyyn
havainto, että sisplatiini säilyy simpukassa loputtomiin, on tärkeä potilaiden hoidon kannalta, Tri Ivy sanoi.
sisplatiinin aiheuttama kuulon heikkeneminen ”ei ole staattinen vamma, se ei pysy samana. Se voi edetä ajan myötä ja se voi tapahtua myöhään”, hän lisäsi. ”Tämä viittaa siihen, että pitkäaikainen selviytyjä tarvitsee jatkuvaa kuulonsa seurantaa.”
hän sanoi, että on ammattilaisten tehtävä jatkaa tätä seurantaa ja puuttua nopeasti kuuloa avustaviin laitteisiin, kuten kuulolaitteisiin.
kuulon heikkeneminen voi vaikuttaa erityisen kielteisesti lapsiin, hän sanoi.
”jos aikuiset sairastuvat kuulon heikkenemiseen, he ovat tietoisempia siitä ja hakevat todennäköisemmin apua, kun taas nuoremmat lapset, joille kehittyy kuulon heikkeneminen, eivät ehkä huomaa sitä yhtä paljon tai eivät pysty selittämään ongelmaa”, hän selitti. ”Koska he eivät kuule kovin hyvin, heidän voi olla vaikea kiinnittää huomiota, ja se voidaan käsittää väärin oppimisvaikeudeksi tai käyttäytymisongelmaksi. Ja silti, jos he saavat sopivan väliintulon, he suoriutuvat samalla tasolla kuin ennen platinan saamista.”
tämän vuoksi Tri Cunninghamin ryhmän tutkijat yrittävät löytää keinoja estää sisplatiinin pääsy sisäkorvaan. He tarkastelevat solumekanismia, jolla sisplatiini otetaan stra-verisuoniston soluihin löytääkseen tapoja estää sisäänottoa, sekä tunnistaakseen lääkkeitä, jotka saattavat ”kohdistaa sisplatiinin itseensä ja sitoa sen tai eristää sen” ennen kuin se pääsee sisäkorvaan, Breglio sanoi.
”on yksi maailman käytetyimmistä syöpälääkkeistä, ja se pelastaa paljon ihmishenkiä”, tohtori Cunningham sanoi. Kuulonalenema on kuitenkin pysyvä. ”Joten nämä potilaat selviävät ja heillä on tämä kuulonalenema koko loppuelämänsä. Haluaisimme kehittää hoidon, joka antaa potilaille mahdollisuuden ottaa hengenpelastuslääkettä, mutta säilyttää kuulonsa.”