Tulehduskipulääkkeet (steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet))

• mitä tulehduskipulääkkeet ovat?
• miten tulehduskipulääkkeet vaikuttavat?
• mitkä ovat eri tulehduskipulääkkeet?
  • Epäselektiiviset tulehduskipulääkkeet
  • selektiiviset tulehduskipulääkkeet
• mihin tulehduskipulääkkeitä käytetään?
• milloin ei pitäisi käyttää NSAID: ää?
• varotoimet tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytössä
• NSAID: t ja mahahaava
• NSAID: t ja sydänkohtausriski
• mitkä ovat tulehduskipulääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset?

mitä tulehduskipulääkkeet ovat?

steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat hyvin yleisesti määrättyjä lääkkeitä (joista monia on saatavilla ilman reseptiä tiskiltä), jotka voivat vähentää kipua, tulehdusta ja myös alentaa kehon lämpötilaa kuumeen aikana.

niillä on myös joitakin vähemmän toivottavia vaikutuksia, kuten vatsaa suojaavien aineiden tuotannon vähentäminen, verihiutaleiden (hyytymien muodostumisessa elintärkeiden solujen verenvuodon tyrehdyttäminen) toiminnan lopettaminen yhtä tehokkaasti ja munuaisiin virtaavan veren lievä vähentäminen supistamalla niitä kuljettavia valtimoita.

miten tulehduskipulääkkeet vaikuttavat?

tulehduskipulääkkeet vaikuttavat estämällä syklo-oksigenaasi-nimistä entsyymiä (kemikaalia, joka aiheuttaa muita kemiallisia reaktioita). Tämä entsyymi on ratkaisevan tärkeä prostaglandiineiksi kutsuttujen kemikaalien tuotannossa, jotka ovat aineita, joilla on muutama eri rooli, joista yksi on tulehduksen aiheuttaminen. Entsyymin toiminnan pysäyttäminen siis vähentää prostaglandiinien tuotantoa, mikä vähentää tulehdusta ja kipua.

mitkä ovat eri tulehduskipulääkkeet?

tulehduskipulääkkeiden kaksi luokkaa ovat ”epäselektiiviset” ja ”selektiiviset”. Niiden välisten erojen ymmärtäminen vaatii kuitenkin lisää selitystä siitä, miten ne toimivat.

syklo-oksigenaasientsyymillä (COX) on itse asiassa kaksi eri muotoa, COX-1 ja COX-2, joilla molemmilla on samanlaiset mutta erilliset vaikutukset. COX-2 on entsyymi, joka on vastuussa tulehduksesta ja kuumeesta, kun taas COX-1 itse asiassa suorittaa muita toimintoja, kuten mahalaukun limakalvon (limakalvon) suojaaminen hapolta, jota mahalaukku luonnollisesti tuottaa. COX-1: llä on myös rooli siinä, että verihiutaleet kiinnittyvät toisiinsa muodostaen hyytymiä. Molemmat kuitenkin vähentävät veren virtausta munuaisiin.

yksi steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden ongelmista on se, että ne estävät molempien COX-entsyymityyppien toimintaa, joten vaikka tulehdus ja kipu vähenivätkin, prostaglandiinien hyvät vaikutukset, kuten mahan limakalvon suojaaminen. Siksi viime aikoina on tullut niin sanottuja selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä. Nämä ovat lääkkeitä, jotka kohdistuvat vain COX-2-entsyymiin, joka on vastuussa kivusta ja tulehduksesta, vaikuttamatta mahan suojaavien tekijöiden tuotantoon.

Epäselektiiviset tulehduskipulääkkeet

Epäselektiiviset tulehduskipulääkkeet ovat lääkkeitä, jotka estävät kumpaakin COX-entsyymityyppiä ja jotka siten lisäävät mahahaavan riskiä, minkä oletetaan johtuvan sekä prostaglandiinien antaman mahasuojan heikkenemisestä että mahalaukun limakalvon suorasta ärsytyksestä. Esimerkkejä epäselektiivisistä tulehduskipulääkkeistä ovat:

• aspiriini;
• diklofenaakki;
• Ibuprofeeni;
• naprokseeni;
• mefenaamihappo;
• indometasiini;
• ketoprofeeni;
• piroksikaami.

näitä myydään erinäisillä tuotenimillä, niin paljon, että niitä on epäkäytännöllistä luetella tässä.

selektiiviset tulehduskipulääkkeet

selektiiviset tulehduskipulääkkeet estävät vain COX-2-entsyymiä, mikä mahdollistaa vatsaa suojaavien prostaglandiinien tuotannon ja lievittää silti kuumetta, kipua ja tulehdusta. Niillä ei ole ei-selektiivisiin tulehduskipulääkkeisiin liittyviä verihiutaleiden vastaisia vaikutuksia, joten ne eivät muuta hyytymistä. Selektiiviset tulehduskipulääkkeet ovat:

• Celebrex (selekoksibi); ja
• Mobic (meloksikaami) (enintään 7, 5 mg: n vuorokausiannoksilla).

mihin tulehduskipulääkkeitä käytetään?

tulehduskipulääkkeillä voi olla merkitystä monien erilaisten sairauksien hoidossa, joihin liittyy tulehdusta, kipua tai molempia. Tulehduskipulääkkeitä voidaan käyttää:

• nivelreuma;
• selkärankareuma;
• nivelpsoriaasi;
• reaktiivinen niveltulehdus;
• akuutti kihti;
• Jaksokipu;
• metastaattinen luukipu;
• nivelrikko;
• päänsärky ja migreeni;
• leikkauksen jälkeinen kipu;
• lievä tai keskivaikea kipu, joka johtuu tulehduksesta ja kudosvauriosta;
• kuume;
• munuaiskoliikki;
• ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (yleisimmin aspiriini) trombosyyttejä estäviä ominaisuuksia käytetään suojaamaan sydäntä pysäyttämällä hyytymien muodostuminen.

milloin ei pitäisi käyttää NSAID: ää?

olosuhteet olivat tulehduskipulääkkeet, joita yleensä vältetään mm.:

• NSAID-herkkä astma;
• riniitti;
• urtikaria (allergia steroideihin kuulumattomille tulehduskipulääkkeille);
• Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto;
• maha-tai pohjukaissuolihaava;
• raskaus: jos tulehduskipulääkkeet annetaan raskauden loppuvaiheessa, ne voivat aiheuttaa sikiön valtimotiehyen A: n sulkeutumisen (pieni liitosastia, jonka avulla sikiön veri ohittaa keuhkot ja sulkeutuu yleensä syntymän jälkeen). Ne voivat myös aiheuttaa sikiön munuaisten vajaatoimintaa, verihiutaleiden aggregaation estoa ja viivästyttää synnytystä ja syntymää.
• imetys: vaikka ibuprofeenia ei suositella imettäville äideille, se vaikuttaa turvalliselta. Selektiivisistä COX-2-estäjistä on vähemmän tietoa, vaikka ne näyttävätkin olevan turvallisia.

on huomattava, että jokaisella yksittäisellä lääkkeellä voi olla erilainen vasta-aiheprofiili, ja jos olet huolissasi, ota yhteyttä valmistetietoihin tai mieluiten lääkäriisi.

ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvät varotoimet

ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilaalla on:

• astma: tulehduskipulääkkeiden tiedetään harvoin aiheuttavan hengitysteiden supistumista, mikä voi aiheuttaa astman tilapäisen leimahduksen;
• Crohnin tauti;
• edellinen ruoansulatuskanavan verenvuoto;
• hyytymishäiriöt: useimmat ei-selektiiviset aineet lisäävät verenvuotoriskiä, kun taas selektiiviset tulehduskipulääkkeet ja mahdollisesti diklofenaakki voivat lisätä hyytymisriskiä;
• mustelmat (voivat pahentua);
• sydämen vajaatoiminta tai hypertensio: ne voivat pahentua hieman natriumin ja nesteen kertymisen seurauksena, seurauksena verenkierron heikentymisestä munuaisiin;
• munuaisten vajaatoiminta;
• maksan vajaatoiminta;
• potilaat, joilla on kohonnut kardiovaskulaaririski: Tulehduskipulääkkeet eivät ehkä sovellu tiettyjen selektiivisten COX-2-estäjien tai diklofenaakin estäjien hoitoon;
• pieniannoksista aspiriinia käyttävät potilaat: näillä potilailla on lisääntynyt sydän-ja verisuoniriski COX-2-selektiivisten lääkkeiden käytön myötä, ja aspiriinin käyttö mitätöi kaikki mahdolliset edut, joita heillä voi olla mahahaavariskin vähentämisessä.

tulehduskipulääkkeet ja mahahaava

vanhojen tulehduskipulääkkeiden aiheuttama suojaavien prostaglandiinien alentaminen saa mahalaukun limakalvon ärtymään aiheuttaen pahoinvointia, nielemisvaikeuksia ja vakavimmillaan mahahaavoja. Nämä voivat joskus puhjeta aiheuttaen suuria määriä verenvuotoa. Maha-suolikanavan oireet voivat olla hyvin vakavia, ja sairaalahoidon riski on 5-6 kertaa suurempi kuin ei-tulehduskipulääkkeiden käyttäjällä. Australiassa tämä johtaa jopa 4500 sairaalaan joutumiseen ja jopa 400 kuolemaan joka vuosi.

selektiivisen COX-2-estäjän käytöstä voi olla erittäin hyötyä potilaille, jotka käyttävät pitkäaikaista NSAID-lääkitystä ja ovat siten suuressa mahahaavan vaarassa. Selektiivisen NSAID: n, kuten selekoksibin (Celebrex), on osoitettu vähentävän mahahaavan riskiä, ja jotkut tutkimukset osoittavat, että se vähensi haavaumien määrää lumelääkkeen ottamiseen (joka on pohjimmiltaan sokeripilleri, jossa ei ole vaikuttavia aineita). Tämä oli vaikuttava 87,5% pienempi kuin potilailla, jotka käyttävät perinteistä NSAID-lääkitystä.

on kuitenkin huomattava, että ei-selektiivisen tulehduskipulääkkeen käyttö ei varmastikaan tarkoita, että sinulle tulisi mahahaava, eikä se tarkoita, että selektiiviset lääkeaineet olisivat täydellisiä. Jotkin muut tutkimukset ovat osoittaneet, että celebrex varmasti vähentää mahahaavoja verrattuna lääke kuten naprokseeni, mutta vain määrä, joka on verrattavissa toiseen ei-selektiivinen NSAID, diklofenaakki.

steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet ja sydänkohtausriski

steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden sydänriski on saanut paljon huomiota sekä tiedotusvälineissä että lääkärikunnassa, ja se on aivan oikein, koska ne ovat hyvin usein määrättyjä lääkkeitä ja mahdolliset haittavaikutukset voivat vaikuttaa moniin ihmisiin. Ensimmäiset huolenaiheet tulivat esiin vuonna 2004, kun tutkimukset osoittivat, että Vioxx (rofekoksibi), eräänlainen selektiivinen tulehduskipulääke, joka on sittemmin poistettu markkinoilta, lisäsi riskiä saada ”sydäntapahtuma” (yleensä sydänkohtaus). Sen jälkeen on tutkittu paljon, tapahtuiko se vain Vioxx: n kanssa vai liittyykö se moniin (tai jopa kaikkiin) tulehduskipulääkkeisiin.

eräässä Journal of the American Medical Association-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa tarkasteltiin yli 233 artikkelia ja yhdistettiin tulokset 23: sta, joiden he katsoivat täyttävän riittävän korkean tason uudelleen tutkimista varten. He yhdistivät kaikkien näiden kokeiden tulokset, jotta he voisivat tarkastella yksityiskohtaisesti kaikkia erilaisia tulehduskipulääkkeitä. Tämä antoi heille 86 193 sydän-ja verisuonitapahtumatapausta ja yli 528 000 ”verrokkia” (ihmiset, joilla ei ollut sydänvaivoja tai jotka eivät käyttäneet tulehduskipulääkkeitä) korkealaatuisten tietojen antamiseksi. He löysivät seuraavat tulokset:

• rofekoksibi (Vioxx) varmasti lisäsi kardiovaskulaarisia tapahtumia, ja mitä suurempi annos, sitä suurempi on tapahtuman todennäköisyys.
• jotkut muut markkinoilla edelleen olevat epäselektiiviset lääkeaineet lisäsivät myös sydän-ja verisuonitapahtumien riskiä, jos niitä käytettiin normaaliannoksina;
• sydän-ja verisuonitapahtumien lisääntyminen ei ollut yleistä selektiivisten COX-2-estäjien kohdalla normaaliannoksina, ja joitakin niistä on edelleen saatavilla, jotka eivät näytä lisäävän riskiä.

Euroopassa tehdyssä tutkimuksessa yritettiin lopullisesti kumota tulehduskipulääkkeiden ja selektiivisten COX-2-estäjien väliset vertailut. Tutkijat yhdistivät useista aiemmista kliinisistä tutkimuksista saadut tiedot verratakseen vakavien maha-suolikanavan ja kardiovaskulaaristen tapahtumien ilmaantuvuutta. Tutkijat havaitsivat kokonaisuutena, COX-2 inhinitors aiheutti vähemmän vakavia ruoansulatuskanavan vaikutuksia aiheuttamatta merkittävää kasvua sydänkohtauksia ja aivohalvauksia. Tämä koski viittä eri koksibia eli selekoksibia, valdekoksibia, etorikoksibia, rofekoksibia ja lumirakoksibia. Yllättäen kaksi edellistä agenttia todella aiheuttivat vähemmän sydän-ja verisuonitapahtumia verrattuna suoraan perinteisiin NSAID-hoitoihin.

nämä tulokset voivat olla lohdullisia potilaille, jotka saavat pitkäaikaisia tulehduskipulääkkeitä normaaleilla annoksilla, koska ne näyttävät osoittavan, että kaikkiin ei liity suurentunutta sydän-ja verisuonitautiriskiä. Tämä ei kuitenkaan tarkoita sitä, etteikö suuremmilla annoksilla olisi pitkäaikaisvaaraa, ja tästä on aina keskusteltava lääkärin kanssa ja punnittava pitkäaikaisen NSAID-tai COX-2-hoidon riskejä sekä kivun ja tulehduksen vähenemisen hyötyjä.

mitkä ovat tulehduskipulääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset?

joitakin melko yleisiä reaktioita (yli 1 potilaalla 20: stä)tulehduskipulääkkeisiin ovat:

• pahoinvointi;
• Dyspepsia (ruoansulatushäiriö);
• maha-suolikanavan haavaumat tai verenvuoto;
• kohonneet maksaentsyymiarvot;
• ripuli;
• päänsärky;
• kuivat silmät;
• huimaus;
• suola-ja nesteretentio;
• hypertensio.

harvinaisempia reaktioita (esiintyi 1 potilaalla 20: stä-1 potilaalla 100: sta) ovat:

• ruokatorven haavaumat;
• sydämen vajaatoiminta;
• munuaisten vajaatoiminta;
• sekavuus;
• bronkospasmi (hengitysteiden ahtautuminen);
• ihottuma.

hyvin harvinaisia reaktioita (esiintyi alle 1 potilaalla 100: sta) ovat mm.:

• virtsarakon tulehdus;
• nefroottinen oireyhtymä;
• akuutti munuaisten vajaatoiminta;
• valoherkkyys;
• hepatiitti (maksatulehdus);
• aseptinen meningiitti;
• näön hämärtyminen;
• Tinnitus.

1. Australian Medicines Handbook. . tulehduskipulääkkeet. Tammikuuta 2007. Saatavilla osoitteessa http://www.amh.net.au (viimeksi käytetty 15/03/07)
2. McGettigan P, Henry D. A Systematic Review of the Observational Studies of Selective and Nonselective Inhibitors of Cyclooksygenase 2. JAMA. 2006;296(13):1633-44.
3. MIMS Australia. Brufen. 2006. Saatavilla osoitteessa URL: http://www.mims.com.au (viimeksi käytetty 31/04/07)
4. Mims Australia. Celebrex. 2007. Saatavilla osoitteessa http://www.mims.com.au (viimeksi käytetty 31/04/07)
5. Moore R, Derry S, McQuay H. Cyclo-oxygenase-2 selective inhibitors and nonsteroidal anti-inflammatory drugs: balancing gastrointestinal and cardiovascular risk, BMC Muskuloskeletal Disorders 2007; 8 (73): 1-11.
6. Murtagh, J. General Practice (Kolmas Painos), Sydney: McGraw-Hill 2005.

tähän hoitoon käytetyt lääkkeet:

• Celebrex (Celecoxib)
• Diclofenac-BC (Diclofenac)
• Feldene (Piroxicam)
• Mobic (Meloxicam)
• Naprogesic (Naproxen sodium)
• Nurofen (Ibuprofen)
• Vioxx (no longer available) (Rofecoxib)
• Voltaren Rapid 12.5/ 25/ 50 (Diclofenac potassium)

This treatment is used for the following conditions:

• Ankylosing spondylitis
• Dysmenorrhoea
• Gout (crystal deposition disorders)
• Headache
• Migraine
• Osteoarthritis
• Reactive arthritis
• Rheumatoid arthritis