CK5/6 ovat keskikokoisia peruskeratiineja. Normaalissa kudoksessa CK5 / 6 ilmaistaan pääasiassa keratinisoivassa (epidermis) ja nonkeratinisoivassa (limakalvo) levyepiteelissä sekä eturauhasen, rintojen ja sylkirauhasten tyvi–myoepiteelisolukerroksessa. CK5 / 6: ta esiintyy myös hyvän-ja pahanlaatuisissa kasvaimissa, jotka ovat epidermaalisia, levyepiteelisiä ja myoepiteelisiä (13, 14). Vuonna 1989 Moll et al. (15) osoitti CK 5-proteiinia 12: ssa 13: sta pahanlaatuisesta kaksifaasisesta mesotelioomasta (MM), mutta yhdessäkään 21: stä keuhkoadenokarsinoomasta. Tämä työ ei herättänyt useimpien patologien huomiota vasta noin 10 vuotta myöhemmin, kun Ordóñez (3) totesi, että kaikki 40 tapausta mesotelioomaa ja yksikään 30 tapausta keuhkosyöpää olivat positiivisia CK 5/6. Lisätutkimus Cury et al. (8) vahvisti nämä huomautukset. CK 5/6 on tällä hetkellä käytössä monet patologit yhtenä monista mesoteeli markkereita immunohistokemiallinen differentiaalidiagnoosin MM vastaan adenokarsinooma.
kaksi asiaa tulee ottaa huomioon käytettäessä CK 5/6: ta apuna MM: n ja keuhkopussin metastasoituneiden kasvainten erotusdiagnostiikassa. Ensinnäkin positiivinen CK 5/6 sarkoomatoidissa MM on paljon pienempi (30%) kuin kaksifaasisessa MM: ssä (76%). Vaikka nykyinen tutkimus ja tutkimus Attanoos et al. (16) osoitti, että vain kolmasosa tapauksista sarcomatoid mesoteliooma ilmaistaan CK 5/6, ne voidaan yleensä erottaa metastaattinen adenokarsinooma rutiininomainen histologinen tutkimus. Itse asiassa sarkoomatoidi MM sekoitetaan useammin primaarisiin tai metastaattisiin keuhkopussin tai vatsakalvon sarkoomiin. Tällöin CK 5/6: n kanssa tulee käyttää muita mesoteliaalimerkkiaineita, kuten trombomoduliinia ja kalretiniinia. Attanoos ym. (16) ovat osoittaneet, että noin kolmasosa tapauksista sarcomatoid mesoteliooma ilmaistaan ainakin yksi näistä kolmesta markkereita, kun taas muut Kara solun sarkoomat ovat lähes aina negatiivisia.
toinen näkökohta käytettäessä CK 5/6: ta apuna MM: n diagnosoinnissa on se, että myös monet adenokarsinoomat voivat olla positiivisia CK 5/6: lle (Taulukko 2). Ordóñez (3. (8) molemmat tutkittu CK 5/6 ilmentymistä adenokarsinooma; he osoittivat, että noin 15% adenokarsinoomat eri kudosten alkuperää ovat positiivisia CK 5/6. Nykyisessä tutkimuksessa CK 5/6-positiivinen osuus oli hieman pienempi, 9% (taulukko 1), mikä johtui todennäköisesti tutkittujen adenokarsinoomatyyppien vaihtelusta. Mielenkiintoista, kaikki kolme tutkimusta osoittivat, että CK 5/6–positiivinen adenokarsinooma oli pääasiassa peräisin kohtu, munasarja, rinta, haima, ja sappiteiden (Taulukko 3). Rintojen adenokarsinooma voidaan helposti sekoittaa keuhkopussin MM, kun se metastasizes keuhkopussin. Muut immunohistokemialliset markkerit voivat olla hyödyllisiä, kuten estrogeenireseptori (ER), GCDFP-15, CEA, BerEP4, MOC31, CD15 ja bg8 rintasyövän ja trombomoduliini ja kalretiniini mm.se voi myös olla ongelmallista, kun CK 5/6 käytetään auttaa erottamaan vatsakalvon MM vatsakalvon metastaattinen adenokarsinooma, koska metastaattinen haiman, endometriumin, tai munasarjojen adenokarsinooma on korkeimpia CK 5/6 positiivisuus (30-40%) yksinkertaisista ihosoluista johtuvien adenokarsinoomien joukossa. Nämä adenokarsinoomat usein näytteille papillaarinen tai rauhasten ominaisuuksia, jotka ovat myös usein nähty mm Lisäksi, adenokarsinoomat päässä haima, kohtu, ja munasarja usein metastasize vatsakalvon onteloon ja voi jopa ilmaista muita mesoteeliset markkereita, kuten trombomoduliini, CD44H, ja kalretiniini (8). Siksi, se voi olla erittäin vaikea erottaa vatsakalvon mesoteliooma alkaen metastaattinen adenokarsinooma histologisten ja immunohistokemiallisten tutkimusten yksin. Muita kliininen historia (asbestialtistus), radiologiset löydökset, ja muut immunomarkers (ER, CEA, MOC-31, BerEp4, ja CD15) voi olla ratkaisevan tärkeää määrittää oikea diagnoosi.
CK 5/6-immunoreaktiivisuuden arviointi voi olla hyödyllistä useissa muissa diagnostisissa tilanteissa. Kuten muutkin suurimolekyyliset sytokeratiinit, kuten CK 14 (17), CK 5/6-proteiini ilmentyy pääasiassa kerrostuneissa epiteeli-ja kognaattikasveissa (Taulukko 1). Sen vuoksi CK 5/6: ta voidaan käyttää apuna levyepiteelien eriytymisen tunnistamisessa, kuten CK 14: llä on kuvattu. CK 5/6 voi olla hyödyllinen myös maksasolusyövän (harvoin CK 5/6 positiivinen) erotusdiagnostiikassa verrattuna metastaattiseen haimasyöpään (CK 5/6 positiivinen kolmanneksessa tai puolessa tapauksista), kuten baschinsky et al.kuvasi. (18). Kolmanneksi CK 5/6 voi olla hyödyllinen virtsarakon immunodiagnoosissa verrattuna eturauhassyöpään. Nykyinen tutkimus osoitti, että 63% siirtymäsolusyövästä oli CK 5/6-positiivisia, kun taas kaikki eturauhasen adenokarsinoomat olivat CK 5/6-negatiivisia. Lisäksi, koska CK 5/6 tahraa hyvänlaatuisten eturauhasen rauhasten tyvisoluja, mutta ei pahanlaatuisia rauhasia, CK 5/6-vasta-aineet voivat olla hyödyllisiä hyvänlaatuisen ja pahanlaatuisen eturauhasen proliferaation erottelussa, joka on samanlainen kuin 34ße12-vasta-aine. Itse asiassa Abrahams et al. (19) todettiin, että CK 5/6: n herkkyys (97%) oli parempi kuin 34ße12: n (33%) atrofisten prostatarauhasten luotettavassa värjäyksessä.
yhteenvetona voidaan todeta, että nykyinen tutkimus on vahvistanut CK 5/6: n hyödyllisyyden mesoteliooman erottamisessa keuhkojen adenokarsinoomasta ja nonpulmonaalisen adenokarsinoomasta, jos sitä käytetään yhdessä histologian, muiden immunomarkkereiden, kliinisen historian ja radiologisten löydösten kanssa. CK 5/6 tahrat karsinoomat eri kudosperäisistä kerrostuneista ihosoluista ja myoepiteelisoluista; siten sitä voidaan käyttää markkerina okasolusyövälle, tyvisolusyövälle, siirtymäsolusyövälle, sylkirauhasen kasvaimille ja tymomalle. CK 5/6 voi olla hyödyllinen myös hyvän-ja pahanlaatuisten eturauhasen rauhasten erottamisessa. Onko CK 5/6 parempi merkki 34ße12: lle eturauhassyövän diagnosoinnissa, vaatii lisätutkimuksia.