sydämen Fibroma, johon liittyy kammiotakykardia: Nevoidisen tyvisolusyövän

Abstrakti

lapsipotilaiden sydänkasvaimet ovat harvinaisia ja usein hyvänlaatuisia ja niiden esiintyvyys on noin 0, 03-0, 32% ja ne voivat liittyä geneettisiin sairauksiin. Esimerkiksi noin 3% yksilöistä, joilla on nevoid tyvisolusyöpä oireyhtymä (NBCCS), joka tunnetaan myös nimellä Gorlinin oireyhtymä, on sydämen fibrooma. NBCCS on myös ominaista lamellaarinen tai varhainen kalkkeutuminen falx, leuan keratokysts, palmar ja / tai jalkapohjien kuoppia, ja alttius tyvisolusyöpiin. Kun otetaan huomioon kansallisten keskuspankkien hallinnolliset vaikutukset, mukaan lukien asianmukaiset syöpäseulonnat ja varotoimenpiteet, tartunnan saaneiden henkilöiden nopea tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää. Raportoimme tapauksesta, jossa 6-vuotiaalla naisella on kammiotakykardia sydämen fibrooman seurauksena. Toistuvien leukakeratokystien diagnoosin jälkeen hänelle diagnosoitiin kliinisesti ja molekulaarisesti NBCC: t. Sydämen fibrooman tunnistamisen yhteydessä on arvioitava huolellisesti aiempi sairaus-ja perhehistoria ja harkittava NBCC-diagnoosin tekemistä.

© 2018 S. Karger AG, Basel

todetut faktat

• harvinaiset lasten sydänkasvaimet liittyvät usein geneettisiin sairauksiin.

• hoito-ohjeiden noudattaminen ja noudattaminen on ratkaisevan tärkeää NBCC-potilailla lisääntyneen maligniteettiriskin vuoksi.

Novel Insights

• NBCC: n esiintyvä piirre voi olla sydämen fibrooma.

lasten Sydänkasvaimet ovat harvinaisia ja usein hyvänlaatuisia kasvaimia, joiden ilmaantuvuusarvio on 0, 03-0, 32% . Lapsipotilaiden yleisimmät sydänkasvaintyypit ovat rabdomyoomat ja fibroomat. Nämä kasvaimet liittyvät usein geneettisiin sairauksiin, mukaan lukien hyvin kuvattu yhteys sydämen rabdomyoomien ja tuberoosiskleroosin välillä . Yksi tällainen yhteys on nevoid tyvisolusyöpä oireyhtymä (NBCC), joka tunnetaan myös nimellä Gorlinin oireyhtymä, ja sydämen fibromas. Noin 3% yksilöiden NBCCS kehittää sydämen fibrooma. NBCCS on myös ominaista lamellaarinen tai varhainen kalkkeutuminen falx, leuka keratokysts, palmar ja/tai jalkapohjien kuoppia, ja useita ja / tai varhain alkava tyvisolusyöpiä . NBCC: n tyypillisiä kasvonpiirteitä ovat makrokefalia, otsapommitus ja hypertelorismi. NBCC: iden esiintyvyydeksi arvioidaan noin 1/30 000-1/18 000 . Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on yksi tapausraportti, jossa kuvataan 8 kuukauden ikäinen lapsi, jolla on suvussa NBCC: tä, joka esitti kammiotakykardiaa (VT) ja vasemman kammion kasvainta, joka myöhemmin tunnistetaan sydämen fibromaksi . Tässä raportoimme tapauksesta, jossa 6-vuotias nainen, jolla on sydämen fibroman seurauksena VT, jonka suvussa ei tiedetä esiintyneen NBCC: tä, on myöhemmin kliinisesti ja molekulaarisesti diagnosoitu NBCC: t.

tapausselostus ja tulokset

päivystykseen tuotiin 6-vuotias potilas, jolla oli nopea syke. EKG paljasti sydämen sykkeen 169 lyöntiä minuutissa jatkuvassa VT: ssä. Transthorasiinen kaikukardiografia paljasti masentuneen kammion toiminnan, joka on sopusoinnussa takykardian aiheuttaman kardiomyopatian kanssa ja kammiokasvaimen massan, joka sijaitsee eteis-kammiokauran takana vasempaan eteiseen ja vasempaan kammioon (Kuva. 1). Hänen VT: ssään oli sekä oikean että vasemman nipun haaralohkon morfologiat EKG: ssä, jotka osoittivat eri ulostulokohtia kammion väliseinän varrella (Kuva. 2). Rytmihäiriö ei aluksi reagoinut suonensisäiseen esmololiin ja lidokaiiniin, mutta sen jälkeen sitä saatiin hallintaan suonensisäisellä prokaiiniamidilla. Hän siirtyi oraaliseen amiodaroniin ja nadaloliin ilman VT: n uusiutumista viimeisen 8 vuoden aikana. Hänellä oli myös negatiivinen elektrofysiologinen tutkimus, jossa ei ilmennyt induktiivisia kammioarytmioita. Kun vakaa, sydämen MRI tehtiin paremmin visualisoida massa, joka oli määritetty olevan 3.2 × 3.0 × 2.9 cm kooltaan ja kiinnitetty posterior osa vasemman kammion, ulottuu pohjan vasemman kammion, ja straddling eteis ura sekä ulkonevat takana vasen eteinen (Kuva. 3). Avoin biopsia ja patologian massa paljasti tiheä kuitu kudokset koostuvat paksu bändejä kollageenia ja hajallaan fibroblastien ilman sydänlihasta tunnistettu, Yhdenmukainen sydämen fibroma ilman neoplastista muutosta. Sydämen fibrooma on pysynyt vakaana magneettikuvauksessa ja sydämen ultraäänitutkimuksessa, eikä kliinisiä merkkejä rytmihäiriöistä ole.

10-vuotiaana potilaalla todettiin 3 alaleuan kystaa, jotka olivat oireettomia ja poistettu ilman komplikaatioita. Oikomishoidossa 13 – vuotiaana todettiin alaleuan myöhempi vaurio. Kasvojen luiden TT paljasti useita lucent-leesioita, joista 7 poistettiin ja tunnistettiin patologian mukaan odontogeenisiksi keratokysteiksi(Kuva. 4). Potilas ohjattiin sitten kliiniseen genetiikkaan, jossa epäiltiin NBCC: tä, koska hänellä oli ollut useita toistuvia odontogeenisia keratokystejä.

potilaan raskaus -, synnytys-ja kehityshistoriat eivät olleet merkittäviä. Yllä mainittujen terveyshuolien lisäksi hänellä on myös tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö, ahdistusta ja masennusta, joita hoidetaan lääkkeillä ja terapialla. Lääkärintarkastus 13 vuotta oli merkittävä näkyvä otsa, syvään asetettu silmät, bulbous nenän kärki, ja useita kämmenen kuoppia (Kuva. 5). Potilas täytti NBCCS: n kliiniset diagnostiset kriteerit, koska hänellä oli ollut useita toistuvia odontogeenisia keratokystejä, 2 tai useampia kämmenen kuoppia ja sydämen fibrooma (2 suurta ja 1 vähäistä kriteeriä) . Kun perheen historiaa tarkasteltiin tarkemmin, potilaan isällä todettiin äskettäin leukakystat. Tämän kliinisen diagnoosin perusteella suositeltiin molekulaarista varmistusta PTCH1-sekvensoinnilla. Tarkempi tarkastelu CT hänen kasvojen luut valossa tämän kliinisen diagnoosin paljasti pieniä määriä kalkkeutumista anterior falx, vahvistaa läsnäolo kaikki 3 tärkeimmät kliiniset diagnostiset kriteerit .

potilaalla todettiin aiemmin raportoitu patogeeninen missense-muunnos kohdassa PTCH1, C.1526g>T (P.Gly509Val). Tämän muunnoksen on aiemmin raportoitu jakautuvan yhteen NBCC-perheeseen, ja muita tähän kodoniin vaikuttavia variantteja on raportoitu yhdessä NBCC-yhdisteiden kanssa . Muunnosta ei havaittu laajassa populaatiotietokannassa (ExAC). Tämän muunnoksen kokeelliset tutkimukset osoittivat siilin signaloinnin aktivoitumisen dominoivan negatiivisen mekanismin kautta, joka on yhdenmukainen NBCCS: n tunnetun mekanismin kanssa .

Keskustelu

tämä tapaus osoittaa NBCC: iden epätyypillisen esiintymisen ja mahdollisuuden tämän tilan varhaiseen toteamiseen muilla lapsilla, joilla on sydämen fibromas. NBCCS, joka tunnetaan myös nimellä Gorlinin oireyhtymä, on ominaista lamellaarinen tai varhainen kalkkiutuminen falx, leuka keratokystat, palmar ja / tai jalkapohjien kuoppia, ja useita ja/tai varhain alkava tyvisolusyöpää . NBCCS periytyy useimmiten sairastuneelta vanhemmalta, vaikka noin 20-30% tapauksista on de novo . Harvinaisempia raportoituja piirteitä NBCCS ovat luuston anomalioita, varhaislapsuuden medulloblastooma, huuli – /kitalakihalkio ja munasarjojen fibrooma naisilla .

sydämen fibroomia esiintyy noin 3%: lla NBCC-potilaista . Vaikka tyypillisesti esiintyy lapsenkengissä, ja usein liittyy rytmihäiriöitä, sydämen fibromas on raportoitu kehittyä jopa 60 ikävuoteen asti yksilöiden NBCCS . Lääketieteellisessä kirjallisuudessa on yksi tapausraportti, jossa kuvataan 8 kuukauden ikäinen lapsi, jonka suvussa on NBCC: tä, joka esitti VT: n ja vasemman kammion kasvaimen, joka myöhemmin tunnistetaan sydämen fibromaksi . Kun otetaan huomioon NBCC: iden laaja fenotyyppinen kirjo, NBCC: iden varhainen diagnosointi edellyttää suurta epäilyindeksiä. Tässä ilmoitetun tapauksen perusteella ehdotamme, että lapsipotilaat, joilla on sydämen fibromas, olisi arvioitava huolellisesti NBCC-diagnoosin tekemiseksi. Mielenkiintoista on, että ptch1: n somaattisten kopiolukujen vaihteluita on raportoitu sydämen fibromassa, mikä viittaa PTCH1: n rooliin sydämen fibromaanipatogeneesissä yleensä NBCC: tä pidemmälle .

meidän tapauksessamme esiintyi harvoin tunnistettu NBCC: n ilmentymä ja myöhemmin kehitettiin kaikki 3 merkittävää diagnostista kriteeriä sairaudelle. Sydänfibroomadiagnoosin ikä huomioon ottaen hänellä ei olisi ollut odotettavissa muita sairauden tunnusmerkkejä, kuten leukakeratokystoja tai varhaisia tyvisolusyöpiä . Hänellä todettiin myös sydämen fibrooma varhaislapsuuden ulkopuolella, mikä on tyypillinen diagnoosiaika. NBCCS: n diagnosointi probandissa mahdollistaa muiden perheenjäsenten kaskadigeenin testauksen, mikä ei vaikuta vain probandin lääketieteelliseen hallintaan vaan koko perheeseen. TYVISOLUSYÖPIEN ja varhaislapsuuden medulloblastoomien riskin vuoksi NBCC-perheiden tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää, jotta riskiryhmään kuuluville voidaan tehdä asianmukaiset syöpäseulonnat. NBCC: tä sairastavia henkilöitä varoitetaan ionisoivasta säteilystä, kehotetaan levittämään aurinkovoidetta usein ja rajoittamaan auringolle altistumista . Alle 8 – vuotiaille suositellaan vuotuista aivojen magneettikuvausta varjoaineen avulla medulloblastooman toteamiseksi. Lisäksi viittaukset dermatologic, kliininen genetiikka, kehityshäiriöitä pediatrics, obstetric-gynecologic ja psychologic arvioinnit ovat kaikki suositellaan henkilöille, joilla on uusi diagnoosi NBCCS. Nämä suositukset ovat tärkeitä tyvisolusyövän kehittymisen vähentämiseksi, siihen liittyvien maligniteettien riskin pienentämiseksi ja NBCC: n mahdollisten komplikaatioiden tunnistamiseksi varhaisessa vaiheessa . Lisäksi äskettäin julkaistiin syövän seurantaohjeet henkilöille, joilla on NBCC: t .

vaikka harvoin esiintyy NBCC-oireita, kardiologeilla on oltava kliininen epäily ja ne on arvioitava huolellisesti NBCC – oireiden varalta, kun lapsella todetaan sydämen fibrooma. NBCC: iden varhainen kliininen tunnustaminen helpottaisi tyvisolusyövän tai medulloblastooman oikea-aikaista tunnistamista ja seurantaohjeiden täytäntöönpanoa. Siksi sydämen fibroomien tapauksessa on arvioitava henkilökohtainen ja suvussa esiintyvä tausta ja kiinnitettävä erityistä huomiota leukakystien ja tyvisolusyöpien esiintymiseen, jotta voidaan tunnistaa ne, joilla on NBCC: t ja optimoida niiden hoito.

eettinen lausunto

tietoon perustuva suostumus historian ja valokuvien julkaisemiseen saatiin kaikilta tutkimukseen osallistuneilta yksittäisiltä osallistujilta. Kirjoittajilla ei ole eettisiä ristiriitoja paljastettavanaan.

tiedonanto

eturistiriitoja ei ole.

artikkeli / julkaisutiedot

Tekijänoikeus / lääkeannos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeus: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei saa kääntää muille kielille, jäljentää tai käyttää missään muodossa tai millään sähköisellä tai mekaanisella tavalla, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, mikrokopiointi tai mikään Tietojen tallennus-ja hakujärjestelmä ilman julkaisijan kirjallista lupaa.
huumeiden annostus: tekijät ja julkaisija ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkkeiden valinta ja annostus ovat julkaisuhetkellä voimassa olevien suositusten ja käytäntöjen mukaisia. Meneillään olevan tutkimuksen, hallituksen säännösten muutosten sekä lääkehoidosta ja lääkereaktioista kertovan jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset käyttöaiheiden ja annostuksen muutokset sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu aine on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Vastuuvapauslauseke: tämän julkaisun sisältämät lausunnot, lausunnot ja tiedot ovat ainoastaan yksittäisten kirjoittajien ja avustajien lausuntoja, eivät kustantajien ja julkaisijan(julkaisijoiden) lausuntoja. Mainosten tai/tai tuoteviitteiden esiintyminen julkaisussa ei takaa, vahvista tai hyväksy mainostettuja tuotteita tai palveluita tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta. Julkaisija ja toimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilöihin tai omaisuuteen kohdistuvasta vahingosta, joka johtuu ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista, joihin sisällössä tai mainoksissa viitataan.