Riskinarviointitietojärjestelmä

Myrkyllisyysprofiilit

Kryseenin muodollinen Myrkyllisyyskooste

huomautus: Vaikka näissä myrkyllisyysprofiileissa esitetyt myrkyllisyysarvot olivat oikeita niiden valmistushetkellä, nämä arvot voivat muuttua. Käyttäjien olisi aina viitattava Toksisuusarvotietokantaan nykyisten myrkyllisyysarvojen osalta.

TIIVISTELMÄ 1. Esittely 2. METABOLIA JA DISPOSITIO 2.1 IMEYTYMIS2.2 JAKAANTUMIS2.3 METABOLISMI2.4 ERITTYMINEN 3. NONCARCINOGENIC HEALTH EFFECTS 3.1 ORAL EXPOSURES3. 2 INHALATION EXPOSURES3.3 MUUT ALTISTUMISTAVAT3.4 KOHDE-ELIMET / KRIITTISET VAIKUTUKSET 4. KARSINOGEENISUUS 4.1 ORAALINEN ALTISTUS 4.2 INHALAATIOALTISTUS4.3 MUUT ALTISTUMISREITIT 4.4 EPA TODISTUSVOIMAINEN4.5 KARSINOGEENISUUDEN KALTEVUUSKERTOIMET 5. Viitteet

Joulukuu 1994

valmistellut: H. T. Borges, Ph. D., MT (ASCP), D. A. B. T., Chemical Hazard Evaluation Group, biolääketieteen ja ympäristötietojen Analysointijaosto, Health Sciences Research Division,*, Oak Ridge, Tennessee.

valmis: OAK RIDGE RESERVATION ENVIRONMENTAL RESTORATION PROGRAM.

* Managed by Martin Marietta Energy Systems, Inc., Yhdysvaltain energiaministeriön sopimussopimuksen nro. DE-AC05-84 TAI 21400.

TOKSISUUSYHTEENVEDON päivitys

tämä raportti on päivitetty Kryseenin Toksisuusyhteenveto (CAS-Rekisteri nro 218-01-9). Alkuperäinen yhteenveto tästä kemikaalista toimitettiin marraskuussa 1991. Päivitys tehtiin ilmoittamalla raportin alkuperäisen toimittamisen jälkeen julkaistut uudet myrkyllisyystiedot ihmisten terveydelle. Merkityksellisiä farmakokineettisiä, toksikologisia, karsinogeenisia ja epidemiologisia tietoja saatiin TOKSIINITIETOKANNASTA vuosina 1991-1994 tehdyillä Online-hauilla. Lisäksi päivitykseen sisällytettiin kaikki muutokset EPA: n hyväksymiin toksisuusarvoihin (viiteannokset, viitepitoisuudet tai syövän kaltevuuskertoimet), jotka on saatu integroitujen riskien tietojärjestelmästä (Iris) (voimassa joulukuusta 1994) ja/tai terveysvaikutusten arvioinnin Yhteenvetotaulukoihin, vuosittaiseen FY-94: ään ja heinäkuun täydennykseen nro 1.

tiivistelmä

kryseeni, polysyklinen aromaattinen hiilivety, on kaikkialla esiintyvä ympäristösaaste, joka johtuu pääasiassa orgaanisten yhdisteiden epätäydellisestä palamisesta. Vaikka kryseeniä esiintyy kivihiilessä ja öljyssä, kryseenin esiintyminen ympäristössä johtuu ihmisen toiminnasta, kuten kivihiilen poltosta ja kaasutuksesta, bensiinin pakokaasuista, dieselin ja lentokoneiden pakokaasuista sekä kokeovenien, puulämmitteisten uunien ja jätteenpoltosta aiheutuvista päästöistä (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Kryseeniä ei tuoteta tai käytetä kaupallisesti, ja sen käyttö rajoittuu tiukasti tutkimussovelluksiin.

kryseeni-epäinhimillisten imeytymisestä, jakautumisesta, metaboliasta ja erittymisestä on vain vähän tietoa. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että noin 75% annetusta kryseenistä voi imeytyä suun, ihon tai hengitysteiden kautta (Grimmer et al., 1988; Modica ym.,1983; Chang, 1943). Imeytymisen jälkeen kryseeni jakautuu ensisijaisesti kehon erittäin lipofiilisille alueille, erityisesti rasvakudokseen ja rintarauhaskudokseen (Bartosek et al., 1984; Modica ym., 1983). Sekaoksidaasit välittävät kryseenin Imetaboliaa joko keuhkoissa, ihossa tai maksassa. Metabolia johtaa 1,2-, 3,4-ja 5,6-dihydrodiolien muodostumiseen sekä 1 -, 3-ja 4-fenolin metaboliittien muodostumiseen (Sims, 1970; Nordquist ym., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Kryseeni-1,2-dihydrodiolin lisäaineenvaihdunta I: ssä muodostaa kryseeni-1,2-dihydrodioli-3,4-epoksidia ja 9-hydroksikryseeni-1,2-dioli-3,4-oksidia. Näillä metaboliiteilla on osoitettu olevan mutageenista andalkyloivaa vaikutusta (Hodgson ym., 1983; Wood ym., 1977; Wood ym., 1979). Kryseenin II vaiheen metabolia johtaa glukuronidi – ja sulfaattiesterikonjugaattien muodostumiseen; kuitenkin muodostuu myös dioli-ja trioliepoksidien glutationikonjugaatteja (Sims ja Grover, 1974, 1981; Hodgson et al., 1986; Robertson ja Jernström, 1986). Hepatobiliaarinen eritys poistumalla ulosteessa onpredominantti erittymisreitti (Schlede et al., 1970; Grimmer ym., 1988).

ihmisten tai eläinten systeemisiä, kehityshäiriöitä ja lisääntymisterveyttä koskevia vaikutuksia ei todettu altistuksen jälkeen. Systeemistä toksisuutta koskevien tietojen puuttumisen vuoksi kryseenin viiteannosta (RFD)ja viitepitoisuutta (RFC) ei ole johdettu (EPA, 1994A, b). Kohde-elintä ei ole kuvattu, joskin kryseeni voi aiheuttaa immunosuppressiota samalla tavalla kuin eräät muutpah: t. Suun kautta ja hengitysteitse suoritettavia karsinogeenisia biotestejä ei ole tunnistettu. Hiiren ihomaalaustutkimuksissa kryseeni oli papilloomien ja karsinoomien alullepanija. Lisäksi kryseenipistokset vatsaonteloon ovat aiheuttaneet maksa-adenoomia ja karsinoomia uroshiirillä CD – 1 ja BLU / Ha. Vaikkei ihon ja hengitysteiden kaltevuustekijöitä ole johdettu, EPA (1994a, b) on luokitellut kryseenin todistusaineiston painoarvoryhmään B2, todennäköiseen ihmisen karsinogeeniin, perustuen maksakasvainten ja ihopilloomien ja karsinoomien induktioon hoidon jälkeen sekä in vitro-testeissä havaittuihin mutageenisuuteen ja kromosomipoikkeavuuksiin.

1. Johdanto

kryseeni (CAS-numero 218-01-9), polysyklinen aromaattinen hiilivety (PAH), tunnetaan myös thesynonyymeillä 1,2-bentsofenantreeni, bentsofenantreeni, 1,2-bentsfenantreeni, 1,2-bentsfenantreeni ja 1,2,5,6-dibentsonaftaleeni. Puhtaan kryseenin molekyylipaino on 228 g/mol ja se on väritöntä ortorombista bipyramidaalista kiteistä kiinteää ainetta, joka fluoresoi voimakkaasti puna-sinisenä ultraviolettivalossa. Kryseenin sulamispiste on 255c, kiehumispiste 448C, tiheys 1,274 g/cm3 ja höyrynpaine 6,3 x 10-9 mm Hg (Weast, 1988). Se on käytännöllisesti katsoen veteen liukenematonta; liukenee vain vähän alkoholiin, eetteriin, hiilibisulfidiin tai jääetikkahappoon; ja liukenee kohtalaisesti bentseeniin (Budavariet al., 1989). Kryseeniä ei käytetä eikä sitä tuoteta kaupallisesti; sitä käytetään pääasiassa tutkimussovelluksissa.

Kryseeni on kaikkialla esiintyvä ympäristösaaste, jota esiintyy orgaanisten yhdisteiden täydellisen palamisen tuotteena. Ympäristöantropogeeniset kryseenilähteet sisältävät bensiinin, dieselin ja lentokoneiden turbiinien Pakoputket; hiilen poltto ja kaasutus; päästöt koksiuuneista, puulämmitteisistä uuneista ja jätteenpoltosta; ja erilaiset teollisuussovellukset, kuten raudan, alumiinin ja teräksen tuotanto. Kryseeni on myös osa kivihiiltä, öljyä ja niiden stillaatteja, kuten kivihiilitervaa ja kreosoottia (IARC, 1983; ATSDR, 1990). Kryseenin ei-antropogeenisiin lähteisiin kuuluvat metsä-ja ruohikkopalot sekä tulivuoret.viimeksi mainitut lähteet eivät kuitenkaan vaikuta merkittävästi kryseenin kokonaispitoisuuteen ympäristössä (ATSDR, 1990).

ihmiset altistuvat kryseenille suun kautta, hengitysteitse ja ihon kautta. Altistuminen tapahtuu nauttimalla hedelmiä ja vihanneksia, jotka on kasvatettu alueilla, joilla on runsaasti kryseeniä maaperässä tai ilmakehässä, sekä juomalla tai käyttämällä kryseenin saastuttamaa vettä. Lihat, erityisesti ne, joilla on korkea rasvapitoisuus, edistävät merkittäviä määriä kryseeniä ruokavalioon rasvojen pyrolyysistä kypsennyksen aikana. Avohiilen päällä savustetuissa tai kypsennetyissä ruoissa on vielä suurempia pitoisuuksia. Merkittävä altistuminen kryseenille tapahtuu myös valtavirran ja sivuvirran savukkeensavun (IARC, 1983) kautta. Työperäistä altistumista kryseenille tapahtuu tervan tuotannossa tai koksaamoista, hiilen kaasutuksesta, savutaloista ja lihantuotannosta, tie-ja kattotervasta, polttolaitoksista ja alumiinintuotannosta.

2. Metabolia ja dispositio

2. 1 imeytyminen

tietoa kryseenin imeytymisestä ihmisillä ei löytynyt. PAH-yhdisteiden, mukaan lukien kryseeni ja sen metaboliitit, havaitseminen tupakoivien henkilöiden virtsasta (Becher, 1986), toimivat teollisuusympäristöissä, joilla on korkeat ilmakehän pitoisuudet (Becher ja Bjorseth, 1983) tai käyttävät terapeuttisia hiilitervavoiteita (Clonfero et al., 1986) tarjoaa epäsuoraa näyttöä ihon kautta tapahtuvasta imeytymisestä. Eläinkokeet osoittavat, että kryseenin imeytymistä suun kautta, hengitysteitse ja ihon kautta tapahtuu. Jopa 74% annetusta kryseeniannoksesta todettiin rottien virtsasta ja ulosteesta suun, letkutuksen tai intratrakeaalisen tiputuksen jälkeen (Grimmer et al., 1988; Modica etal., 1983; Chang, 1943). Kryseeniä havaittiin Osborne-Mendel-rottien virtsasta intrapulmonaalisen tiputuksen jälkeen (Grimmer et al., 1988).

2, 2 jakautuminen

kryseenin jakautumista ei ole tutkittu ihmisillä. Suun kautta annetun hoidon jälkeen kryseenin peakconcentrations havaittiin rotan veressä ja maksassa tunnin kuluttua hoidon jälkeen. Maksan konsentraatio oli 4-10 kertaa suurempi kuin veressä (Bartosek ym., 1984; Modica ym., 1983). Uudelleenjakautumisen jälkeen kryseenin kudospitoisuus oli suhteessa ipidipitoisuuteen. Korkeimmat pitoisuudet havaittiin 3 tunnin kuluttua hoidon jälkeen rasvakudoksessa, joka seurasi järjestyksessä rintarauhaskudosta, aivoja, maksaa ja verta (Bartosek et al., 1984; Modica ym.,1983). Kryseenin pitoisuus kudoksissa ei ollut annosriippuvainen. Tämä viittaa absorptiomekanismien kyllästymiseen.

2.3 metabolia

in vitro-tutkimukset ovat osoittaneet, että kryseenin faasin I metabolia välittyy sekoittuneen funktion oksidaasijärjestelmän välityksellä. Rotan maksavalmisteissa 1,2-, 3,4-ja 5,6-dihydrodioli sekä 1 -, 3-ja 4-fenolijohdokset olivat muodostuneita päämetaboliitteja (Sims, 1970;Nordquist ym., 1981; Jacob et al., 1982, 1987). Nämä samat metaboliitit tunnistettiin myös epäinhimillisiksi (Weston et al., 1985) ja hiiren ihotutkimukset (Weston et al., 1985, Hodgson ym., 1983). Kryseenin ARENE-oksidiväliaineita ei ole eristetty, vaikka dihydrodiolien ja fenolien metabolinen muodostuminen antaa epäsuoran todisteen niiden olemassaolosta (Sims ja Grover, 1974;1981). Hiiren ja ihmisen ihon valmisteet (Weston et al., 1985; Hodgson ym., 1986), hamstercells (Phillips et al., 1986) ja rotanmaksavalmisteet (Hodgson ym., 1985; Nordquist ym., 1981) edelleen hapettamalla kryseenin 1,2-dihydrodiolia sytokromi P-450: llä saadaan 1,2-dihydrodioli-3,4-epoksidia. Ihmisillä ei ole havaittu kryseenin metaboloitumista 9-hydroksikryseeni-1,2-dihydrodioli-3,4-oksidin muodostamiseksi, mutta sitä on raportoitu esiintyvän hiiren ihossa (Weston et al., 1985; Hodgson ym., 1986), hamster cells (Phillips et al., 1986) ja rotanmaksavalmisteet (Hodgsonet al., 1985; Nordquist ym., 1981). Äskettäisissä in vivo-ja in vitro-tutkimuksissa on raportoitu, että kryseeni voi bioalkyloitua ja hydroksyloitua muodostaen 6-metyylikryseeniä ja 6-hydroksimetyylikryseeniä rotan maksan sytosolissa ja rotan dorsaalisessa ihonalaisessa kudoksessa (Myers and Flesher,1991). Kryseeni-1,2-dihydrodioli-3,4-epoksidi ja 9-hydroksikryseeni-1,2-dihydrodioli-3,4-oksidi arealkyloivat aineet (Hodgson et al., 1985) ja yhdessä metabolisesti aktivoituneen kryseeni-1,2-dihydrodiolin kanssa niillä on mutageeninen vaikutus in vitro bakteeri-ja nisäkässolujärjestelmissä (Wood etal., 1977; Wood ym., 1979, Cheung et al., 1993).

Kryseenin II vaiheen metabolia johtaa sulfaattiesterin ja glukuronidekonjugaattien muodostumiseen faasin I metaboliassa muodostuvista dihydrodioleista ja fenoleista (Sims ja Grover,1974, 1981). Myös kryseenin dioli – ja trioliepoksidien konjugaatiosta on tunnistettu glutationikonjugaatteja (Hodgson ym., 1986; Robertson ja Jernström, 1986).

2.4 erittyminen

kryseenin erittymistä ei ole tutkittu laajasti. Se on kuitenkin todennäköisesti samanlainen kuin hepatobiliaarinen erittyminen ja eliminaatio ulosteessa kuin muiden PAH-yhdisteiden (Schlede et al.,1970). Rotilla, jotka saivat 50 ug: n kryseeniä letkulla tai 400 ng: n tai 800 ng: n kryseeniä intratrakeaalisella tiputuksella, annoksesta erittyi 74%, 53% ja 73% 3 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta (Grimmer ym., 1988). Noin 90% erittyneestä kryseenistä erittyi ulosteeseen 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta.

3. Ei-karsinogeeniset terveysvaikutukset

3.1 suun kautta tapahtuva altistus

3. 1. 1 Välitön myrkyllisyys

tietoa kryseenin välittömästä myrkyllisyydestä ihmisille tai eläimille suun kautta ei ole saatavilla.

3.1.Subkrooninen toksisuus

tietoa subkroonisesta oraalisesta kryseenin toksisuudesta ihmisille tai eläimille ei ole saatavilla.

3.1.3 krooninen toksisuus

tietoa kryseenin kroonisesta myrkyllisyydestä suun kautta ihmisille tai eläimille ei ole saatavilla.

3.1.4 Dvelopmentaalinen ja Lisääntymistoksisuus

tietoa kryseenin kehitys-ja lisääntymistoksisuudesta ihmisille tai eläimille suun kautta tapahtuvan altistumisen jälkeen ei ole saatavilla.

3. 1. 5 Viiteannos

Kryseenin Viiteannosta ei ole tällä hetkellä saatavilla (EPA, 1994A,b).

3.2 INHALAATIOALTISTUS

3. 2. 1 Välitön myrkyllisyys

tietoa kryseenin akuutista myrkyllisyydestä ihmisille tai eläimille ei ole saatavilla.

3.2. 2 Subkrooninen toksisuus

tietoa kryseenin subkroonisesta inhalaatiotoksisuudesta ihmisille tai eläimille ei ole saatavilla.

3.2. 3 krooninen toksisuus

tietoa kryseenin kroonisesta myrkyllisyydestä hengitysteitse ihmisille tai eläimille ei ole saatavilla.

3.2.4 Kehitystoksisuus ja Lisääntymistoksisuus

tietoa kryseenin kehitys-ja lisääntymistoksisuudesta ihmisille tai eläimille inhalaatioaltistuksen jälkeen ei ole saatavilla.

3.2.5 Vertailupitoisuus

Kryseenin Vertailupitoisuutta ei ole tällä hetkellä saatavilla (EPA, 1994A,b).

3.3 Muut Altistumisreitit

tietoja kryseenin toksisuudesta ihmisille tai eläimille muista altistumisreiteistä ei ole saatavilla.

3, 4 kohde-elimet/kriittiset vaikutukset

3, 4, 1 suun kautta tapahtuva altistus

3, 4, 1.1 ensisijaisia kohde-elimiä

tutkimuksia, joissa kuvailtiin kryseenin toksisuutta suun kautta annettujen hoitojen jälkeen, ei tunnistettu. Muiden PAH-yhdisteiden tutkimuksesta voidaan kuitenkin tehdä päätelmiä.

immuunijärjestelmä: tyypillisesti karsinogeeniset PAH-yhdisteet aiheuttavat immunosuppressiota laboratorioeläimissä, kun taas ei-karsinogeeniset PAH-yhdisteet eivät (Dean ym., 1986). Ei tiedetä, aiheuttaako kryseeni, lievästi karsinogeeninen pulmonaalihypertensio suun kautta annetun hoidon jälkeen. White ym. (1985) on raportoinut, että vasta-ainemuodostus ei vähentynyt naaraspuolisella b6c3f1micellä, joka sai kryseeniä ihonalaisena injektiona.

3.4.1.2 muita kohde-elimiä

muita kohde-elimiä suun kautta annetun kryseenialtistuksen jälkeen ei ole kuvattu.

3.4.2 Inhalaatioaltistus

3.4.2.1 primaariset kohde-elimet

tutkimuksia, joissa kuvataan kryseenitoksisuutta inhalaatioaltistuksen jälkeen, ei tunnistettu. Muiden PAH-yhdisteiden tutkimuksesta voidaan kuitenkin tehdä päätelmiä.

Immuunijärjestelmä: Tyypillisesti syöpää aiheuttavat PAH-yhdisteet aiheuttavat laboratorioeläimissä immunosuppressiota, kun taas ei-karsinogeeniset PAH-yhdisteet eivät (Dean et al., 1986). Ei tiedetä, aiheuttaako kryseeni, lievästi karsinogeeninen PAH, immunosuppressiota inhalaatioaltistuksen jälkeen. White ym. (1985) on raportoinut, että vasta-ainemuodostus ei vähentynyt naaraspuolisella b6c3f1micellä, joka sai kryseeniä ihonalaisena injektiona.

3.4.2.2 muita kohde-elimiä

muita kohde-elimiä kryseenille hengitysteitse altistumisen jälkeen ei ole kuvattu.

4. Karsinogeenisuus

on tehty lukuisia epidemiologisia tutkimuksia, joissa on selvitetty koksaamoista ja eri terva-aineista PAH-päästöille altistuneiden henkilöiden määrän lisääntymistä (Lloyd, 1971, Redmond ym., 1972, Mazumdar et al., 1975; Hammond ym., 1976; Maclure ja MacMahon, 1980). On muistettava, että nämä tutkimukset tehdään seoksilla, jotka sisältävät muita PAH-yhdisteitä ja tunnettuja syöpää aiheuttavia aineita kemiallisesti vieraista lajeista. Siksi nämä tutkimukset eivät anna suoraa näyttöä kryseenin karsinogeenisuudesta.

4.1 suun kautta tapahtuva altistus

tietoa kryseenin karsinogeenisuudesta suun kautta ihmisille tai eläimille altistumisen jälkeen ei ole saatavilla.

4.2 INHALAATIOALTISTUS

tietoa kryseenin karsinogeenisuudesta ihmisille tai eläimille hengitysteitse altistumisen jälkeen ei ole saatavilla. Wenzel-Hartung ym. (1990) tutki kryseenin karsinogeenisuutta naaraspuolisilla Osborne-Mendel-rotilla, jotka saivat yhden intrapulmonaalisen 1 mg: n tai 3 mg: n kryseeniruiskeen mehiläisvaha/trioktanoiini-ajoneuvossa. Kryseenillä hoidettujen rottien elossaoloajan mediaani lyheni hieman (96 viikkoa 1 mg: lla hoidetuilla rotilla ja 95 viikkoa 3 mg: lla hoidetuilla rotilla) verrokkeihin verrattuna (100 viikkoa kantaja-aineella hoidetuilla rotilla ja 105 viikkoa ilman hoitoa hoidetuilla rotilla). Kryseenillä hoidetuilla rotilla havaittiin annosriippuvaista keuhkosyöpätapausten ilmaantuvuuden lisääntymistä; kasvaintyyppejä ei kuitenkaan kuvattu. Kummassakaan verrokkiryhmässä ei havaittu kasvaimia. Tämän tutkimuksen tulosten perusteella tekijät laskivat akarsinogeenisen potenssin 0,03 kryseenille suhteessa bentsopyreeniin (1.0) ja karsinogeenisuuden kannalta tehokas annos 10%: lla eläimistä (ED10) on 1, 015 mg.

4.3 muita ALTISTUSREITTEJÄ

rotilla ja hiirillä on tehty lukuisia biotestejä, joissa on arvioitu kryseenin karsinogeenisuutta dermaalisen, ihonalaisen ja vatsaontelonsisäisen hoidon jälkeen. Näissä määrityksissä on yleensä todettu kryseenin olevan heikko karsinogeeni verrattuna muihin PAH-yhdisteisiin. Kahden kryseenin metaboliitin, kryseeni-1,2-dioli-3,4-epoksidin ja 9-hydroksikryseeni-1,2-dioli-3,4-oksidin, on kuitenkin todettu aiheuttavan enemmän kasvaimia kuin kryseeni, olevan voimakkaampia alkyloivia aineita ja omaavan mutageenista aktiivisuutta in vitro-bakteerimäärityksissä (Chang et al., 1983; Slaga ym., 1980; Buening et al., 1979; Levin ym., 1978).

kahdessa karsinogeenisuusbiomäärityksessä vatsaonteloon pistettynä annettu kryseeni lisäsi merkitsevästi annosriippuvaisesti maksan adenoomien ja karsinoomien ilmaantuvuutta hoidetuillacd-1-ja BLU/Ha-uroshiirillä (Wislocki et al., 1986; Buening ym., 1979). Lisäksi kryseeni lisäsi malignin lymfooman esiintyvyyttä pieniannoksisilla uroshiirillä (160 ug/hiiri) ja lungadenoomien/karsinoomien esiintyvyyttä suuriannoksisilla uroshiirillä (640 ug/hiiri) verrattuna samanaikaiseen kontrolliin CD-1MICE (Wislocki et al., 1986). Lisääntyneitä kasvaintapauksia ei todettu naarashiirillä wislockin et al. (1986) tai Buening et al. (1979) tutkimukset.

useissa ihomaalauksen karsinogeenisuusbiomäärityksissä kryseenin osoitettiin aloittavan skinpapilloomat ja karsinoomat eri hiirikannoissa (C3H, ICR/Ha Swiss, Ha / ICR / Mil Swiss, CD-1, andSencar), kun hoitoja seurasi dekahydronaftaleeni, krotoniöljy tai Forbol-myristaattiasetaatin edistäminen (Van Duuren et al., 1966; Hecht et al., 1974; Levin ym., 1978; Wood ym., 1979; Wood ym., 1980). Eräässä tutkimuksessa raportoitiin, että kryseeni on täydellinen karsinogeeni (jolla on käynnistävä ja edistävä toiminta) (Wynder and Hoffmann, 1959). Tässä tutkimuksessa 1% kryseenin levittäminen sveitsiläisnaaraiden selkään 3 kertaa viikossa heidän loppuelämänsä ajan lisäsi ihon papilloomien ja karsinoomien ilmaantuvuutta. Koska kryseenin puhtautta ei ole raportoitu, kasvaimia ovat saattaneet indusoida muut PAH-yhdisteet tai kryseenin ei-metaboliset metyylijohdannaiset. Tästä syystä tutkimuksen tulokset eivät ole ratkaisevia.

4.4 EPA TODISTUSNÄYTTÖ

luokitus: B2; todennäköinen ihmisen karsinogeeni (EPA, 1994A).

perusta: Ihmisillä ei ollut saatavilla tietoja, mutta riittävissä eläinkokeissa havaittiin kryseenin indusekarsinoomia ja pahanlaatuisia lymfoomia hiirillä vatsaonteloon annetun injektion jälkeen ja ihonhoitoaltistuksen jälkeen. Kryseeni tuotti kromosomipoikkeavuuksia inhamsterin ja hiiren sukusoluissa letkualtistuksen jälkeen ja tuotti positiivisia tuloksia bakteerimutageenisuusmäärityksissä ja muuntuneissa nisäkässoluissa,jotka altistettiin viljelmässä (EPA, 1990A).

4.5 KARSINOGEENISUUDEN KALTEVUUSKERTOIMET

4, 5.Suun kautta annetun

suun kautta annetun kryseenin kaltevuuskerrointa ei ole saatavilla (EPA, 1994A,b).

4.5.2 hengitettynä

kryseenin kaltevuuskerrointa inhalaatioaltistuksen jälkeen ei ole saatavilla (EPA, 1994A,b).

5. Viitteet

ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry). 1990. Kryseenin toksikologinen profiili. Laatinut Clement Assoc., Inc. sopimuksen mukaan 205-88-0608. Yhdysvaltain Kansanterveyslaitos.ATSDR / TP-88/11.

Bartosek, I., A. Guaitani, R. Modica, M. Fiume ja R. Urso. 1984. Oralbents(a)antraseenin, kryseenin ja trifenyleenin vertaileva kinetiikka rotilla: tutkimus hiilivetyseoksilla. Toksikolia. Lett. 23: 333-339.

Becher, G. ja A. Bjorseth. 1983. Polysyklisille aromaattisille hiilivedyille altistumisen määrittäminen ihmisen virtsan analyysillä. Cancer Lett. 17: 301-311.

Becher, G. 1986. PAH-yhdisteelle altistumisen määrittäminen virtsanäytteistä. Julkaisussa: Mechanismsin Tobacco Carcinogenesis, D. Hoffmann and C. C. Harris, toim. Banburyn Raportti, Cold SpringHarbor Laboratory, New York.

Budavari, S., M. J. O ’ Neil, A. Smith ja P. E. Heckelman. 1989. Julkaisussa: the Merck Index, 11., Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, s. 350.

Buening, M. K., W. Levin, J. M. Karle, H. Yagi, D. M. Jerina ja A. H. Conney. 1979. Pienten alueiden epoksidien ja muiden kryseenin ja fenantreenin johdannaisten tuumorigeenisuus vastasyntyneillä hiirillä. Cancer Res. 39: 5063-5068.

Chang, R. L., W. Levin, A. W. Wood, et al. 1983. Kryseeni-1,2-dihydrodiolin ja diastereomeeristen bay-region kryseeni-1,2-dioli-3,4-epoksidien enantiomeerien tuumorigeenisuus hiirillä ja vastasyntyneillä hiirillä. Cancer Res. 43: 192-196.

Chang, L. H. 1943. Polysyklisten hiilivetyjen ulosteen erittyminen niiden annon jälkeen rotalle. J. Biol. Kemiaa. 151: 93-99. (Mainittu teoksessa ATSDR, 1990)

Cheung, Y-L., T. J. B. Gray ja C. Ioannides. 1993. Kryseenin, sen metyyli-ja bentsoderivatiivien mutageenisuus ja niiden yhteisvaikutukset sytokromi P-450: n ja ah-reseptorin kanssa; merkitys niiden karsinogeeniselle teholle. Toxicology 81: 69-86.

Clonfero, E., M. Zordan, D. Cottica, et al. 1986. Terapeuttiselle kivihiilitervalle altistuneiden ihmisten virtsan mutageeninen aktiivisuus ja polysykliset aromaattiset hiilivetypitoisuudet. Karsinogeneesi 7: 819-823.

Dean, J. H., M. J. Murray ja E. C. Ward. 1986. Immuunijärjestelmän myrkylliset reaktiot. Julkaisussa: Casarettand Doull ’ s Toxicology: the Basic Science of myrkkyjä, Third Edition, C. D. Klaassen, M. O. Amdurand J. Doull, toim., Macmillian Publishing Co., New York, NY, s. 271-272.

Grimmer, G., H. Brune, G. Dettbarn, et al. 1988. Kryseeni-ja kryseenimetaboliittien erittyminen virtsaan ja ulosteeseen rotilla suun, vatsaontelon, vatsakalvon tai silmänsisäisen annostelun jälkeen. Kaari. Toksikolia. 62: 401-405.

Hammond, E. D., I. J. Selikoff, P. O. Lawther ja H. Seidman. 1976. BP: n hengittäminen ja syöpä inman. Ann. New York. Sci. 271: 116-124. (Mainittu julkaisussa ATSDR, 1990)

Hecht, S. S., W. E. Bondinell ja D. Hoffmann. 1974. Kryseeni-ja metyylikryseenit: Intobacco-savun esiintyminen ja karsinogeenisuus. J. Natl. Syöpä. 53: 1121-1133.

Hodgson, R. M., A. Weston ja P. L. Grover. 1983. Metabolinen aktivaatio chrysene in mouse skin: Evidence for the involvement of triol-epoxide. Karsinogeneesi 4: 1639-1643.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch ja P. L. Grover. 1985. 9-hydroksikryseeni-1,2-diolin formationointi välituotteena kryseenin metabolisessa aktivaatiossa. Karsinogeneesi 6: 135-139.

Hodgson, R. M., A. Seidel, W. Bochnitschek, H. R. Glatt, F. Oesch ja P. L. Grover. 1986. Kryseenin bay-alueen dioliepoksidin metabolia trioliepoksidiksi ja näiden epoksidien entsyymin katalysoima konjugaatio glutationilla. Karsinogeneesi 7: 2095-2098.

IARC (International Agency for Research on Cancer). 1983. In: IARC Monographs on the evaluation of the Karsinogeenic Risk of Chemicals to Human: Polynuklear Aromatic Compounds, Part I, Chemical, Environmental and Experimental Data, Vol. 32, IARC, Lyon, Ranska, s. 247 & ndash; 261.

Jacob, J., A. Schmoldt ja G. Grimmer. 1982. Karsinogeenisten ja inaktiivisten krysenemetaboliittien muodostuminen rotan maksan mikrosomeilla, joilla on erilaisia mono-oksygenaasiaktiivisuuksia. Kaari. Toksikolia. 51: 255-265.

Jacob, J., A. Schmoldt, M. Hamann, G. Raab ja G. Grimmer. 1987. Mono-oksigenaasi-induktio eri ksenobioottien avulla ja sen vaikutus rotan maksan mikrosomaaliseen kryseenin metaboliaan bentsantraseenin kanssa yhteensopimattomana. Cancer Lett. 34: 91-102.

Levin, W., A. W. Wood, R. L. Chang, et al. 1978. Todisteet bay region-kryseeni-1,2-dihydrodiolin aktivoitumisesta lopulliseksi karsinogeeniksi. Cancer Res. 38: 1831-1834.

Lloyd, J. W. 1971. Terästyöntekijöiden pitkän aikavälin kuolleisuustutkimus. V. Hengityselinsyöpä koksaamotyöntekijöissä. J. Occup. Med. 13: 53-68. (Mainittu julkaisussa ATSDR, 1990)

Maclure, K. M. ja B. MacMahon. 1980. Epidemiologinen näkökulma ympäristön karsinogeneesiin. Epidemioli. Ilm. 2: 19-48. (Mainittu julkaisussa ATSDR, 1990)

Mazumdar, S., C. K. Redmond, W. Sollecito ja N. Sussman. 1975. An epidemiological study ofexposure to coal tar pitch volatiles among coke oven workers. J. Air Pollut. Control. Assoc. 25: 382-389. (Cited in ATSDR, 1990)

Modica, R., M. Fiume, A. Guaitani and I. Bartosek. 1983. Comparative kinetics of benz(a)anthracene,chrysene and triphenylene in rats after oral administration. I. Study with single compounds. Toxicol. Lett. 18: 103-109.

Myers, S.R. and J.W. Flesher. 1991. Metabolism of chrysene, 5-methylchrysene, 6-methylchryseneand 5,6-dimethylchrysene in rat liver cytosol, in vitro, and in rat subcutaneous tissue, invivo. Chem.-Biol. Interactions 77: 203-221.

Nordquist, M., D.R. Thakker, K.P. Vyas, et al. 1981. Metabolism of chrysene and phenanthrene tobay-region diol epoxides by rat liver enzymes. Mol. Pharmacol. 19: 168-178.

Phillips, D.H., H. R. Glatt, A. Seidel, W. Bochnitschek, F. Oesch and P.L. Grober. 1986. Mutagenicpotential of DNA adducts formed by diol-epoxides, triol-epoxides, and the K-region epoxide ofchrysene in mammalian cells. Carcinogenesis 7: 1739-1743.

Redmond, C.K., CA. Ciocco, J.W. Lloyd, and H.W. Rush. 1972. Long-term mortality study ofsteelworkers. VI. Koksaamotyöntekijöiden kuolleisuus pahanlaatuisiin kasvaimiin. J. Occup.Med. 14: 621-629. (Mainittu julkaisussa ATSDR, 1990)

Robertson, I. G. C. ja B. Jernström. 1986. Glutationin entsymaattinen konjugaatio bentsopyreenin, bentsantraseenin ja kryseenin bay-regiondioli-epoksidien kanssa. Karsinogeneesi 7: 1633-1636.

Schlede, E., R. Kuntzman, S. Haber ja A. H. Conney. 1970. Entsyymi-induktion vaikutus bentsopyreenin metaboliaan ja kudosjakautumiseen. Cancer Res. 30: 2898-2904.

Sims, P. ja P. L. Grover. 1974. Epoksidit polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen aineenvaihdunnassa ja karsinogeneesissä. Adv. Cancer Res. 20: 165-274.

Sims, P. ja P. L. Grover. 1981. Dihydrodiolien ja dioliepoksidien osallistuminen muiden polysyklisten hiilivetyjen kuin bentsopyreenin metaboliaan. Julkaisussa: Polycyclic Hydrocarbonsand Cancer. Vol. 3. H. V. Gelboin ja P. O. P. Ts ’ O, toim. Academic Press, New York, NY, s. 117-181. (Mainittu julkaisussa ATSDR, 1990)

Sims, s. 1970. Kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset tutkimukset useiden aromatichydrocbonien metaboliasta rotan maksavalmisteilla. Biochem. Pharmacol. 19: 795-818.

Slaga, T. J., G. L. Gleason, G. Mills, et al. 1980. Vertailu ihon kasvain-aloittavan toiminnan dihydrodiols ja dioliepoksidit eri polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen. Cancer Res. 40: 1981-1984.

Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (U. S. Environmental Protection Agency). 1994a, Kryseeni. Integroitu Riskitietojärjestelmä (Iris). Environmental Criteria and Assessment Office, Office of Health andEnvironmental Assessment, Cincinnati, OH.

Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (U. S. Environmental Protection Agency). 1994b. terveysvaikutusten arvioinnin yhteenvetotaulukot(heast), varainhoitovuosi 94. Laatinut Environmental Criteria and Assessment Office, Office of Health and Environmental Assessment, Cincinnati, OH Hätätilavirastolle andedial Response, Washington, DC.

Van Duuren, B. L., A. Sivak, A. Segal, L. Orris ja L. Langseth. 1966. Kasvain edistää aineiden oftobacco lehtiä ja tupakan savun lauhde. J. Natl. Syöpä. 37: 519-526. (Mainittu inATSDR, 1990)

Weast, R. C., toim. 1988. Julkaisussa: CRC (Chemical Rubber Company) Handbook for Chemistry and Physics,69th ed., M. J. Astle ja W. H. Beyer, Assoc. Toim., CRC Press, Inc., Boca Raton, FL. p. C-209.

Wenzel-Hartung, R., H. Brune, G. Grimmer, P. Germann, J. Timm ja W. Wosniok. 1990. 4: n ympäristön polysyklisten aromaattisten yhdisteiden karsinogeenisen tehon arviointi rotille annetun ruiskutuksen jälkeen. Käyt.viim. Pathol. (Jena) 40: 221-227.

Weston, A., R. M. Hodgson, A. J. Hewer, R. Kuroda ja P. L. Grover. 1985. Vertailevat tutkimukset chryseenin metabolisesta aktivaatiosta jyrsijöillä ja ihmisen iholla. Kemiaa. Biol. Vuorovaikutuksessa. 54: 223-242.

White, K. L., H. H. Lysy ja M. P. Holsapple. 1985. Polysyklisten aromaattisten hiilivetyjen aiheuttama immunosuppressio: Rakenne-aktiivisuussuhde hiirillä b6c3f1 ja DBA / 2. Immunofarmakologia 9: 155-164.

Wislocki, P. G., E. S. Bagan, A. Y. H. Lu, et al. 1986. Pyreenin,bentsantraseenin, kryseenin ja bentsopyreenin nitrojohdannaisten tuumorigeenisuus vastasyntyneen hiiren määrityksessä. Karsinogeenis7: 1317-1322.

Wood, A. W., W. Levin, D. Ryan, et al. 1977. Metabolisesti aktivoituneen kryseeni1,2-dihydrodiolin korkea mutageenisuus: todisteet kryseenin bay region-aktivaatiosta. Biochem. Biofyysejä. Res. Commun. 78: 847-854.

Wood, A. W., W. Levin, R. L. Chang, et al. 1979. Fenantreeni-ja kryseeniepoksidien sekä dioliepoksidien mutageenisuus ja tuumorigeenisuus. Cancer Res. 39: 4069-4077.

Wood, A. W., R. L. Chang, W. Levin, et al. 1980. Mutageenisuus ja tuumoria käynnistävä aktiivisuus syklopenta(c,d)pyreeni ja rakenteellisesti samankaltaisia yhdisteitä. Cancer Res. 40: 642-649.

Wynder, E. L. ja D. Hoffmann. 1959. Tutkimus tupakan karsinogeneesistä. VII. rooli higherpolysyklisten hiilivetyjen. Syöpä 12: 1079-1086. Hae Toksisuusprofiilit Tiivistetty Versio

Viimeksi Päivitetty 8/29/97