Review articleMass spectrometry-based Cellular Thermal Shift Assay (CETSA®) for target deconvolution in phenotypic drug discovery

fenotyyppisten lääkkeiden löytämiseen liittyvä uusi kiinnostus on samanaikaisesti kohdistunut target-dekonvoluutioon, jotta lääke-target-tunnistaminen voidaan saavuttaa. Vaikka on olemassa määrättyjä hoitoja, joiden vaikutustapaa ei täysin tunneta, tieto ensisijaisesta kohteesta helpottaa väistämättä tehon löytämistä ja muuntamista penkistä vuodeosastolle. Tavoitteiden ja niitä seuraavien reittien selvittäminen helpottaa myös turvallisuustutkimuksia ja uusien lääkeaihioiden yleistä kehittämistä. Nykyään ensisijaisen kohteen tunnistamiseen on saatavilla useita tekniikoita, joista monet perustuvat massaspektrometriaan (MS) yhdisteen ja kohdeproteiinin vuorovaikutusten tunnistamiseksi. Cetsa® (Cellular Thermal Shift Assay) soveltuu hyvin ligandien ja niiden proteiinikohteiden välisen kohdevaihtelun tunnistamiseen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että CETSA yhdistettynä MS-tautiin on tehokas tekniikka, joka mahdollistaa merkitsemättömän kohdedekonvoluution monimutkaisissa näytteissä, kuten ehjissä soluissa ja kudoksissa, solulysaattien ja muiden proteiinisuspensioiden lisäksi. Tässä minikatsauksessa käsitellään CETSA MS: n sovellettavuutta kohde-dekonvoluutiotarkoituksiin.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.