Parkinsonin tauti kuuluu siihen pieneen ryhmään sairauksia, joita esiintyy harvemmin tupakoivilla kuin tupakoimattomilla. Havainto tehtiin ensimmäisen kerran tapauskontrollitutkimuksessa yli 30 vuotta sitten, 1 mutta kuten Hernán ja kollegat ovat osoittaneet tuoreessa systemaattisessa katsauksessaan ja meta-analyysissään,2 havainto on monistettu monta kertaa. Suojavaikutus on suuri—yhdistettyjen tietojen mukaan nykyisillä tupakoitsijoilla riski on 60% pienempi verrattuna niihin, jotka eivät ole koskaan tupakoineet-ja yhdenmukainen eri ympäristöissä tehtyjen tutkimusten välillä. Se, että kahdessa hyvin suuressa prospektiivisessa tutkimuksessa havaittiin samanlainen riskin aleneminen kuin taannehtivissa tutkimuksissa, sulkee pois mahdollisuuden, että yhteys selittyisi tupakoitsijoiden ja tupakoimattomien eloonjäämiserolla.3 Kahvinjuontikin näyttää suojaavan Parkinsonin taudilta. Tässä yhdistetty arvio on 30% pienempi riski kahvia juoville verrattuna ei-juoville.
James Parkinson totesi teoksessaan ”An Essay on the Shaking Halsy”, että hänen ensimmäinen tapauksensa ”oli seurannut uutterasti puutarhurin touhuja ja viettänyt huomattavan raittiutta ja raittiutta.”Sen jälkeen useat pienet tutkimukset ovat antaneet ymmärtää, että Parkinsonin tautia sairastavilla ihmisillä on taipumus osoittaa sellaisia piirteitä kuin joustamattomuus, varovaisuus ja uutuudenhakuisuuden puute jo ennen kuin he ovat saaneet motorisia oireita.4,5 tätä ajatusta ei ole koskaan testattu suuressa prospektiivisessa tutkimuksessa, mutta se nostaa esiin sen mahdollisuuden, että ihmiset, jotka myöhemmin sairastuvat Parkinsonin tautiin, tuntevat perustuslain mukaan vähemmän tarvetta tupakan ja kahvin tarjoamalle stimulaatiolle. Näin voisi käydä, jos käyttäytymisen todennäköisyyteen ja voimakkuuteen vaikuttavat geneettiset tekijät, kuten tupakointi ja kahvinjuonti, olisivat samat tai läheisesti yhteydessä Parkinsonin taudille alttiutta määrittäviin geeneihin. Jos näin on, mikä tahansa näennäinen suojaava vaikutus voi olla seurausta sekoittamisesta. Systemaattisen katsauksen laatijat tarkastelivat tätä mahdollisuutta herkkyysanalyysissä. He olettivat melko äärimmäisellä tavalla, että tällaista geneettistä yhdistelmää oli kolmanneksella väestöstä, ja lisäsivät Parkinsonin taudin riskiä viisinkertaisesti ja vähensivät samalla tupakoinnin aloittamisen todennäköisyyttä. Vaikka tupakointi oli sopeutunut tämän vahvuuden geneettiseen vaikutukseen, se vähensi riskiä yli 30 prosenttia.
jos geneettisen haplotyypin sekoittaminen näyttää epätodennäköiseltä, mitä muita syitä on jäljellä? Teoreettinen mahdollisuus on, että tupakanpolton tai kahvinjuonnin suhde Parkinsonin tautiin toimii päinvastaiseen suuntaan. Toisin sanoen Parkinsonin tauti vähentää tupakointia tai kahvin juomista. Tietenkin nämä tavat hankitaan yleensä varhaisessa aikuisiässä, kun taas Parkinsonin taudin oireet ovat harvinaisia ennen myöhäistä keski-ikää. Tämä selitys voisi siis pitää paikkansa vain, jos taudin subkliininen vaihe on hyvin paljon pidempi kuin tällä hetkellä uskomme.
ehkä on uskottavampaa, että kahvin ja tupakan sisältämillä aineilla—kofeiini ja nikotiini ovat ilmeisiä ehdokkaita—on keskeinen vaikutus, joka parantaa dopaminergisten järjestelmien terveyttä. Näyttöä kofeiinin roolista neuroproteesina on viime aikoina tullut tutkimuksesta, jossa käytettiin Parkinsonin taudin hiirimallia. Hiiret, joille annettiin kofeiinia ennen altistumista dopaminergiselle neurotoksiinille 1-metyyli-4-fenyyli-1,2,3,6-tetrahydropyridiinille (MPTP), menettivät vähemmän striataalista dopamiinia ja vähemmän dopamiinin kuljettajaproteiinin sitoutumiskohtia.6 kofeiinin näennäinen neuroprotektiivinen vaikutus saattaa johtua sen kyvystä estää adenosiini A2A-reseptoreita, jotka ovat keskittyneet aivojen dopamiinipitoisille alueille.Adenosiini vähentää dopaminergistä neurotransmissiota A2A-reseptorien ja dopamiinireseptorien antagonististen interaktioiden avulla.8 siksi näiden reseptorien salpaus voi helpottaa dopaminergistä välittymistä stimuloimalla dopamiinin vapautumista ja voimistamalla dopamiinireseptorien stimulaation vaikutuksia. Knockout-hiiret, joilla ei ole toimivia adenosiini A2A-reseptoreita, ovat myös vastustuskykyisiä MPTP: n dopamiinikerrosta heikentäville vaikutuksille.
nikotiinin on kofeiinin tavoin todettu vähentävän MPTP: n aiheuttamaa dopaminergistä toksisuutta Parkinsonin taudin eläinmalleissa.9,10 yksi tämän suojaavan vaikutuksen taustalla oleva mekanismi voi olla sen kyky lisätä sellaisten neurotrofisten tekijöiden ilmentymistä, joiden tiedetään edistävän dopaminergisten neuronien eloonjäämistä.9 tupakka sisältää kuitenkin lukuisia muita kemikaaleja, joiden vaikutus biologisiin prosesseihin voi vaikuttaa. Tupakointi heikentää esimerkiksi monoamiinioksidaasi A: n ja-B: n aktiivisuutta, sillä ne saattavat suojata hermovaurioilta estämällä dopamiinin entsymaattista hapettumista.11
yksi saavuttamaton tavoite Parkinsonin taudin hoidossa on sen pahenemisen estäminen. Jos, kuten epidemiologinen näyttö osoittaa, kofeiini ja nikotiini ovat neuroprotektiivisia, jotkut parhaillaan kehitettävät uudet lääkehoitot, kuten adenosiini A2A-reseptorin salpaajat ja nikotiiniagonistit, saattavat paitsi parantaa oireita myös hidastaa taudin jatkuvaa etenemistä.