Vakava vastasyntyneen sytomegalovirusinfektio: noin tapaus | Anne Marie

Keskustelu

, jonka arvioitu esiintyvyys vastasyntyneillä on 0, 6%, ihmisen sytomegalovirus (CMV) on maailmanlaajuisesti yleisin synnynnäinen infektio ja johtava syy lapsuusiän kuulon heikkenemiseen, kognitiivisiin häiriöihin ja näön heikkenemiseen. Vaikka äidin, sikiön ja vastasyntyneen CMV-infektioiden epidemiologiasta ja patogeneesistä on yksityiskohtaista tietoa, CMV-infektion seulonta raskauden aikana on edelleen kiistanalainen. CMV: n vertikaalinen siirtyminen sikiöön voi tapahtua raskauden aikana, synnytyksen yhteydessä tai syntymän jälkeen rintamaidolle altistumisen kautta, koska sen ravitsemukselliset ja ei-ravitsemukselliset edut, äidinmaitoa suositellaan sekä ennenaikaisille että lyhytaikaisille lapsille . Samaan aikaan ihmisen maito on merkittävä CMV-tartuntatapa keskosten varhaisessa postnataalisessa elämässä . CMV: n uudelleenaktivoitumisen esiintyvyys on suuri äideillä imetyksen aikana, erityisesti ennenaikaisen synnytyksen jälkeen . Raskaana olevien naisten CMV-infektioissa serologisen diagnoosin kultakanta on äidin serokonversio, joka perustuu CMV: n IgG-vasta-aineiden toteamiseen. IgG-määritys on lähes 100% herkkä ja spesifinen, helposti saatavilla ja automatisoitu suurille tilavuuksille . Diagnoosi tehdään harvoin serokonversiolla, koska ensimmäistä seronegatiivista seerumia on harvoin saatavilla. Me ja muut olemme havainneet, että IgM: n huippu on yleensä 3-6 kuukautta primaarisen infektion jälkeen, mutta se voi säilyä seerumissa yli 12 kuukauden ajan . Näin ollen IgM: n ja CMV: n löytäminen yhdestä raskaana olevan naisen seerumista ei yksin todista tuoretta primaarista CMV-infektiota raskauden aikana . Vasta-aineiden aviditeetti, joka on epäsuora mittari vasta-aineen sitoutumisesta sen kohde-antigeeniin, lisääntyy ensimmäisten viikkojen aikana primaarisen infektion jälkeen. Alhaisen aviditeetin IgG-vasta-aineet CMV: lle säilyvät jopa 20 viikkoa primaarisen CMV-infektion jälkeen . Nämä alhaisen aviditeetin vasta-aineet korvataan sitten korkean aviditeetin vasta-aineilla (>60-prosenttinen sitoutuminen 5m urean läsnä ollessa). Tällä hetkellä käytetään yhdessä anti-CMV IgM-vasta-aineiden ja alhaisen aviditeetin anti-CMV IgG-vasta-aineiden kanssa äidin tai sikiön oireiden diagnosointiin .

sikiön infektion diagnosointi lapsiveden välityksellä on hyödyllinen lisä äidin diagnosoinnissa, mutta se ei voi korvata äidin serologisia testejä, koska lapsivesi voi sisältää CMV: tä, vaikka äiti olisi ollut immuuni CMV: lle ennen hedelmöitymistä. Paras testi diagnoosin kohdunsisäinen infektio on toteaminen CMV lapsivedessä viljelmällä ja PCR. Yksi ensimmäisistä tutkimuksista havaitsi, että amniocentesis oikein tunnistettu 12 13 (92%) pikkulasten synnynnäinen CMV infektio . Meidän tapauksessamme CMV-infektion seulontaa ei ole tehty. Jos kyseessä on synnynnäinen CMV-infektio, vauvat voivat olla oireellisia tai oireettomia syntyessään. Symptomaattisia infektioita esiintyy noin 10%: lla synnynnäistä CMV-infektiota sairastavista lapsista; nämä lapset kärsivät huomattavasti. Tällaisten imeväisten kuolleisuus voi olla 30%, ja eloonjääneillä voi olla kehitysvammaisuutta, sensorineuraalista kuulon heikkenemistä, korioretiniittia ja muita merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia . Synnynnäisesti infektoituneilla vastasyntyneillä, jotka ovat syntyessään oireettomia, voi myös olla merkittäviä jälkiseurauksia, sillä jopa 15 prosentille kehittyy sensorineuraalinen kuulonalenema.3 Sitä vastoin perinataalisesti ja synnytyksen jälkeen infektoituneet lapset voivat yleensä hyvin. Tartunnan saaneen vastasyntyneen määritelmä perustuu viruksen tai sen perimän havaitsemiseen virtsasta. Virushaku voidaan tehdä myös Guthrien testissä käytetylle sylki-tai blottauspaperille . Tartunnan saaneet vastasyntyneet voivat olla oireettomia tai oireettomia. Vastasyntyneen oireilu määritellään kliinisten ja / tai biologisten oireiden ja / tai vastasyntyneen kuvantamisen perusteella. Näistä oireista on yhteenveto taulukossa 1 . Yleisimmät kliiniset oireet ovat: hepatosplenomegalia (60%), mikrokefalia (53%), keltaisuus (67%), petekiat (76%), ainakin yksi neurologinen poikkeavuus (68%) . Meidän tapauksessamme vastasyntynyt esitti 36 SA: n ennenaikaisuuden, jossa kohdunsisäinen kasvun hidastuminen, diffuusi keltaisuus ja petekiat havaittiin kasvoissa, rungossa ja raajoissa hepatosplenomegalialla. Biologisten poikkeavuuksien esiintymistiheys on seuraava: transaminaasiarvojen suureneminen (83%), trombosytopenia (77%), hyperbilirubinemia (69%), hemolyysi (51%), hyper-proteinorraky (46%). Meillä oli: anemia, leukopenia, trombosyyttien määrä laski 18 000: een/µL, maksan sytolyysi ja biologinen kolestaasi. Vastasyntyneiden kuvantamisen poikkeavuudet (transfontanellaarinen ultraääni, aivojen skannaus) ovat 70%: lla oireilevista vastasyntyneistä. Intrakerebraalinen kalkkeutuminen ovat yleisimpiä abnormalities.In tapauksessamme ei ollut neurologisia oireita.

Approximately 10% of infected newborns are symptomatic. Infektioon liittyy useita elimiä, joilla on mieltymys retikuloendoteelijärjestelmään ja keskushermostoon (CNS). Noin puolet näistä vastasyntyneistä esittää sytomegalisen sulkeumasairauden klassista muotoa. Toisella puolella on keskivaikeita tai epätyypillisiä oireita. On arvioitu, että kuolleisuus tässä ryhmässä ”oireileva” on 5-10% . Selviytyjistä jälkisammutusprosentti on 90. 70 prosentissa tapauksista psykomotoriseen jälkeenjääneisyyteen liittyy poikkeavuuksia neurologisia häiriöitä ja mikrokefaliaa. Kuulon heikkeneminen esiintyy 50%: ssa tapauksista; Useimmiten kahdenvälinen ja puolessa tapauksista etenevä. Optinen surkastuminen tai korioretiniitti on tavoite 20% tapauksista. Ennustavat tekijät haitallisen neurologisen ennusteen ovat: mikrokefalia, chorioretinitis, läsnäolo muita kliinisiä neurologisia poikkeavuuksia syntyessään, ja läsnäolo aivojen poikkeavuuksia havaittavissa transpanellar tai aivojen skannaus ensimmäisen elinkuukauden . Boppana ym. osoitti, että 56 tartunnan saaneista lapsista lähes 90%: lla lapsista, joilla oli aivokuvauspoikkeavuuksia, oli vähintään yhdenlaisia jälkiseurauksia, kun vastaava luku oli 29% niillä, joilla ei ollut kuvantamispoikkeavuuksia . Rivera ym. Osoitti monimuuttuja-analyysillä, että kasvun hidastuminen syntymähetkellä sekä petekiat olivat itsenäisiä ennustavia tekijöitä kuulon heikkenemisen esiintymisessä . Noin 90 prosenttia tartunnan saaneista vastasyntyneistä on kuitenkin oireettomia. Näiden lasten ennuste on selvästi parempi kuin oireilevilla vastasyntyneillä. On kuitenkin arvioitu, että noin 10-15 prosentilla näistä lapsista on jälkiseurauksia. Tuoreessa infektoituneilla vastasyntyneillä tehdyssä tutkimuksessa on osoitettu, että vastasyntyneiden veren viruskuorman keskiarvot ovat tilastollisesti korkeammat vastasyntyneillä, joille kehittyi jälkitauteja kuin niillä, joilla ei esiintynyt, ja että lähes 70% jälkitaudeista vastasyntyneillä on havaittu, kun viruskuorma oli yli 10 000 kopiota 100 000 leukosyyttiä kohti . Sikiön veren viruskuorma voi siksi olla tärkeä ennustava tekijä, ja sen ennustavan arvon arvioimiseksi tarvitaan lisätutkimuksia. CMV-infektioiden hoito on kehittynyt merkittävästi viimeisten 20 vuoden aikana, ja tällä hetkellä saatavilla on neljä molekyyliä: valasikloviiri, jota käytetään CMV-infektion estohoidossa, ja gansikloviiri, foskarneetti ja sidofoviiri, joita käytetään parantamisessa. Nämä molekyylit, jotka on suunnattu fosfotransferaseviraali (gansikloviiri) ja / tai virus-DNA (gansikloviiri, foskarneetti ja sidofoviiri) ovat virostaattisia ja eivät salli organismin hävittää CMV. Lisäksi nämä ovat erittäin myrkyllisiä molekyylejä. Koska symptomaattista synnynnäistä CMV-infektiota sairastavilla lapsilla on suurin kuolleisuus ja pitkäaikaissairastavuus, viruslääkityksen arviointi on aluksi kohdistunut tällaisiin lapsiin. National Institute of Allergy and Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group (CASG) – tutkimusryhmän tekemät tutkimukset osoittivat, että lapsilla, joilla on synnynnäinen CMV-infektio ja keskushermostoon osallistuminen. Hän saa 6 viikkoa parenteraalista gansikloviirihoitoa. Suurimmalla osalla näistä lapsista, kuten meilläkin, oli trombosytopenia ja neutropenia, joka johtui gansikloviirihoidosta. Vaikka virtsaan erittyvän CMV: n määrä väheni hoidon aikana, viruria palautui lähes hoitoa edeltävälle tasolle hoidon lopettamisen jälkeen. Kuulon paraneminen tai vakiintuminen oli ilmeistä 16%: lla 30 lapsesta 6 kuukauden iässä.