Adrenergisten salpaajien kolinerginen estovaikutus autonomisen innervaation farmakologisessa analyysissä | Anne Marie

Abstrakti

adrenergiset salpaajat tolatsoliini, fentolamiini, piperoksaani, Johimbiini, fenoksibentsamiini, bretylium ja guanetidiini estävät sekä kolinergisten hermojen että asetyylikoliinin eksitatoriset vaikutukset erilaisiin selkärankaisten sileälihasvalmisteisiin. Näitä kolinergisiä salpaavia vaikutuksia esiintyi usein pitoisuuksilla, jotka olivat pienemmät kuin marsun siemenjohtimen adrenergisen hypogastrisen hermon stimulaation estämiseen tarvittavat pitoisuudet. Näiden lääkkeiden antiasetyylikoliiniaktiivisuutta on tutkittu yksityiskohtaisesti käyttäen koeeliminä marsun peräsuolta ja rupikonnan virtsarakkoa. Eseriinille herkissä valmisteissa lääkkeiden antikoliiniesteraasivaikutukset kilpailivat niiden antiasetyylikoliinivaikutusten kanssa siten, että asetyylikoliinin ja kolinergisen hermostimulaation vasteet joko voimistuivat tai estyivät eri pitoisuuksilla. Eseriini ei voimistanut rupikonnan vastetta asetyylikoliinille. Tämä mahdollisti asetyylikoliinin antagonismin estämisen adrenergisten lääkkeiden vaikutuksesta ilman niiden antikoliiniesteraasiaktiivisuuden aiheuttamaa häiriötä. Kun aiemmin dyflos-valmisteella hoidetulla marsun peräsuolella arvioitiin estoaktiivisuutta, tulokset olivat laadullisesti samanlaisia kuin rupikonnan rakossa. Fenoksibentsamiini estää usein täysin vasteet sekä lisättyyn asetyylikoliiniin että kolinergiseen hermostimulaatioon pitoisuuksina, jotka ovat pienemmät kuin adrenergisten hermojen estämiseen tarvittavat pitoisuudet. Guanetidiinilla ja piperoksaanilla on myös voimakas kolinerginen salpaava vaikutus. Bretylium, Johimbiini, tolatsoliini ja fentoliamiini olivat heikompia. Hypogastrisen hermostimulaation vas-defereneihin kohdistuvan vaikutuksen estämiseen vaadituissa pitoisuuksissa nämä lääkkeet kuitenkin vähintään puolittivat asetyylikoliinin ja usein kolinergisen hermostimulaation vaikutukset. On päätelty, että näitä adrenergisiä salpaajia ei voida käyttää erottamaan yksiselitteisesti adrenergisiä ja kolinergisiä hermoja. Autonomisen innervaation luotettavaa analysointia varten hermostimulaation yhteydessä vapautuvat aineet on tunnistettava erityisillä biokemiallisilla tekniikoilla tai biotestillä.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.