keskustelu
aspiriini tai asetyylisalisyylihappo on salisyylihapon asetyloitu muoto, jonka pKa on 3, 5 ja jakautumistilavuus 0, 1-0, 3 L/kg ja joka terapeuttisilla tasoilla sitoutuu plasman proteiineihin noin 90%.11 Tämä asetylaatio on välttämätön komponentti sen verihiutaleiden vastaisten vaikutusten vuoksi. Koska aspiriini kuitenkin deasetyloituu nopeasti In vivo, salisyylihappopitoisuudet mitataan kliinisesti. Aspiriini asetyloi selektiivisesti prostaglandiini H2-syntaasientsyymin seriinijäämän hydroksyyliryhmän.Tämä johtaa syklo-oksigenaasiaktiivisuuden häviämiseen verihiutaleiden eliniän ajan.13 aspiriinin on osoitettu useissa tutkimuksissa olevan hyötyä hoidettaessa potilaita, joilla on ACS.1, 14
ACS: n hoito riippuu ajasta ja on olemassa useita hoitotulosmittauksia, joita arvioidaan rutiininomaisesti (esim.pallolaajennuksen aika pallolaajennuksessa ja trombolyysin aika ovelta neulalle). Useat tutkimukset ovat ehdottaneet parempia tuloksia aikaisemmalla aspiriinin annolla potilaille, joilla on akuutti sydäninfarkti.15-17
tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää, millä asetyylisalisyylihappotableteilla saavutetaan nopein imeytymisnopeus. Tietomme osoittavat, että pureskeltavan aspiriinivalmisteen annostelussa saavutettiin nopeampi imeytyminen annoksilla, jotka annoimme. Havaitsimme myös, että kokonaisina nieltyjen kiinteiden aspiriinitablettien imeytymisnopeus oli vaihtelevampi kuin pureskeltavan formulaation, joka osoitti paitsi nopeamman myös täydellisemmän imeytymisen.
tutkimuksemme on ensimmäinen tietämyksemme mukaan tehty tutkimus, jossa verrataan suoraan puskuroimattomia kiinteitä aspiriinitabletteja, joko pureskeltuina tai nieltyinä kokonaisina, pureskeltavaan aspiriinivalmisteeseen.
3-aseistettu crossover-tutkimus tehtiin aiemmin vapaaehtoisilla ihmisillä, jotka saivat joko puskuroitua aspiriinia 325 mg kiinteänä tablettina pureskeltuna tai nieltynä kokonaisena verrattuna Alka-Seltzer-liuokseen (Bayer, Morristown, New Jersey), joka sisälsi 325 mg asetyylisalisyylihappoa.4 näillä tekijöillä ei ollut tutkimuksen pureskeltavaa aspiriinihaaraa. Suurimmat salisylaattipitoisuudet saavutettiin 1 tunnin kuluttua sekä pureskeltavassa että Alkasuolaimessa verrattuna 2 tuntiin, jolloin tabletit nieltiin kokonaisina. Lisäksi salisylaatin huippupitoisuudet olivat suuremmat pureskeltavassa ryhmässä verrattuna muihin 2 hoitoryhmään. Asetyylisalisyylihapon suurin hyödyllinen antitromboottinen vaikutus nähdään, kun verihiutaleiden esto ylittää 90% lähtötilanteesta.4 Yhdeksänkymmentäprosenttista verihiutaleiden inhibitiota havaittiin 13-14 minuutin kuluttua aspiriinitabletin pureskelusta verrattuna 19-20 minuuttiin ja 25-26 minuuttiin Alka-Seltzerin ja koko tabletin nauttimisen jälkeen.
yksi yleinen rajoitus edellä mainitusta tutkimuksesta ekstrapoloitaessa on puskuroitujen tablettien ja Alka-Seltzerin käyttö, koska monet laitokset ja sairaalahoidon tarjoajat käyttävät puskuroimattomia aspiriinitabletteja. Puskuroivat aineet (esim. magnesiumoksidi, kalsiumkarbonaatti) lisätään minimoimaan mahalaukun häiriöt luomalla lisääntynyt paikallinen pH, mikä rajoittaa imeytymistä mahassa. Alka-Seltzer sisältää natriumbikarbonaattia samoista syistä. Nämä puskuroivat aineet voivat hidastaa imeytymistä aiheuttamalla korkeamman intraluminaalisen pH: n ja myöhemmin ionisoituneen salisylaatin fraktion lisääntymisen. Puskuroimaton aspiriini johtaa matalampaan mahalaukun pH-arvoon ja suurempaan imeytymiseen mahasta kuin puskuroitu aspiriini.18 suosittelemme, että ACS-potilailla käytetään vain puskuroimatonta aspiriinia nopeamman ja täydellisen imeytymisen helpottamiseksi.
toisessa crossover-vapaaehtoistutkimuksessa koehenkilöille annettiin 325 mg: n aspiriinitabletti nieltynä kokonaisena, neljä 81 mg: n purutablettia tai 325 mg: n aspiriiniliuosta sisältävä Alka-Seltzer-liuos.5 salisylaatin huippupitoisuudet havaittiin 40 minuutin kohdalla, mikä on tutkimuksen päätetapahtuma kaikissa ryhmissä. Sekä purutabletissa että Alkosuolaliuoksessa oli kuitenkin suuremmat huippupitoisuudet kuin aspiriinitabletissa kokonaisena nieltynä. Mielenkiintoista on, että aika yli 90% verihiutaleiden estoon havaittiin 10 minuutissa pururyhmässä verrattuna 15 minuuttiin Alka-Seltzer-ryhmässä ja 25 minuuttiin kiinteässä tablettiryhmässä. Nämä tiedot näyttävät tukevan pureskeltavan aspiriinivalmisteen käyttöä.
toisessa vaihtovuoroisessa kolmoistutkimuksessa vapaaehtoisille annettiin yksi 81 mg: n, kaksi 81 mg: n tai neljä 81 mg: n purutablettia, ja trombosyyttien inhibitioaika ja-aste mitattiin.30 minuutin kohdalla havaittiin yli 90% trombosyyttien inhibitiota kaikilla koehenkilöillä Kaikissa 3 hoitoryhmässä. Tutkimuksen alkuvaiheessa 3 tutkimushenkilöä, jotka saivat 81 mg ja 1 tutkimushenkilö, joille annettiin 162 mg, ei kuitenkaan saanut verihiutaleiden estoa 15 minuutin kohdalla, kun taas kaikki tutkimushenkilöt, jotka saivat 324 mg, saavuttivat trombosyyttien eston 15 minuutin kohdalla. Nämä tulokset viittaavat siihen, että voi olla suositeltavaa antaa suurempi annos aspiriinia, erityisesti potilaille, joilla on ACS.
teoriamme mukaan ryhmässä 3 (pureskeltava) havaittiin nopeampi imeytyminen pureskeltavan asetyylisalisyylihapon nauttimisen jälkeen useista syistä. Ensinnäkin, jotta lääke imeytyy, se on ensin liuotettava. Purutabletit ovat pehmeämpiä tabletteja, jotka liukenevat nopeammin kuin kovapuristetut tabletit, jotka on tarkoitettu ehjänä nielemiseen. Lisäksi kahdenkymmenenneljän 81 mg: n purutabletin antaminen verrattuna kuuteen 325 mg: n kiinteään tablettiin lisäisi sekä mahalaukun että ohutsuolen pinta-alan kokonaispitoisuutta. Aspiriinin kanssa kosketuksiin joutuvan pinta-alan määrän odotetaan lisäävän imeytyneen aspiriinin määrää. Useita purutabletteja, eli neljä 81 mg: n tablettia verrattuna vain yhteen 325 mg: n kiinteään aspiriinitablettiin, pitäisi jäljitellä tätä pinta-alavaikutusta. Tämän pitäisi lisätä verihiutaleiden eston nopeutta ja täydellisyyttä, mikä on haluttu päätetapahtuma ACS: n hoidossa.
suurempien annosten antoon on liittynyt lisääntynyt verenvuotojen ilmaantuvuus aspiriinia kroonisesti nauttivilla henkilöillä.19 uudempi tutkimus, jossa käytettiin yhdistettyjä GUSTO I-ja III-tietoja potilailla, joilla oli ST-nousu sydäninfarkti, viittaa mahdolliseen verenvuotokomplikaatioiden lisääntymiseen 325 mg: n aspiriiniannoksella verrattuna 162 mg: n annokseen.20
suuremmilla annoksilla saatetaan myös lisätä maha-suolikanavan häiriöitä. On huomattava, että yhdelläkään koehenkilöistämme ei ollut haittavaikutuksia, mukaan lukien ruoansulatuskanavan häiriöitä, nautittuaan 1950 mg: n annoksen 3 kertaa tutkimusjakson aikana tai sen jälkeen.
potilailla, joilla epäillään ACS: ää, kahden 81 mg: n (162 mg) ja mahdollisesti neljän 81 mg: n (324 mg) purutabletin käyttö voi olla suositeltavampaa intraluminaalisen pinta-alan suurentamiseksi asetyylisalisyylihappoon ja sen seurauksena imeytymiseen ja verihiutaleiden estoon.