tämä tutkimus raportoi PGT-SR SNP: n mikroarray-analyysin tulokset 52 alkiosta, joissa on viitteitä vanhempien perisentrisestä inversiosta 9. Tietääksemme tämä on ensimmäinen julkaisu, joka raportoi tasapainottomista inversionopeuksista päivän 5/6 alkioissa pareilta, joilla on heterotsygoottinen kantaja inv(9)(p11q13) tai inv(9)(p12q13) – muunnoksella. Tärkeää on, että kromosomin mikroarray-analyysi ei paljastanut perittyjä epätasapainoisia rakennemuutoksia alkionäytteissä pareilta, joilla on perisentrinen 9-muunnos. Lisäksi emme havainneet inversio 9-varianttiin liittyvän aneuploidian lisääntymistä verrattuna äidin ikään verrattuihin potilaisiin, joilla oli 24 kromosomi PGT-A ja joiden ei tiedetä aiheuttavan rakenteellista uudelleenjärjestelyä.
vaikka perisentriset inversiot voivat yleensä liittyä kromosomien epätasapainoisiin uudelleenjärjestelyihin, Emme ole tietoisia julkaistuista raporteista, joiden mukaan perisentriset inversiot tai kaksoiskappaleet liittyisivät perisentriseen inversioon 9. Muthuvel ym. esitti perusteettoman väitteen, että IVF PGD: llä (jota nyt kutsutaan PGT-SR: ksi) on toivottavaa inversiolle 9 varianttia, jotka perustuvat yhden selittämätöntä hedelmättömyyttä sairastavan naisen raporttiin, jonka todettiin kantavan tätä inversiota. PGT-SR: ää ei kuitenkaan tehty tälle potilaalle, koska hän päätti jatkaa IVF-sykliä munasolun luovuttajan kanssa. Young ym. raportoitiin aneuploidian esiintyvyydestä PGT-A: n välityksellä perisentrisen inversion 9 kantajan alkioissa ja todettiin, että muuten havaittiin yksi rekombinantti alkio, jossa oli epätasapainoinen inv(9). Alkion kopiolukukaaviossa ei kuitenkaan näy inversion oletettua terminaalista deleetiota ja kahdentumista, vaan pikemminkin näyttöä interstitiaalisesta kopioluvun vahvistuksesta, joka ei ole yhdenmukainen inversion rekombinanttimuotojen kanssa. Näin ollen havainto on ristiriidassa inversion klassisen epätasapainoisen muodon kanssa, ja oletamme, ettei se liity emoyhtiön inversion 9-kantajan asemaan ja todennäköisemmin sattumanvaraiseen havaintoon. Jotkut kirjoittajat ovat ehdottaneet, että perisentriset inversiot voisivat myös häiritä homologisten kromosomien pariutumista meioosin aikana. Amiel ym. kuvattu tämä vaikutus siittiöiden miehen pericentric inversion 9; kuitenkin hän teki myös konstitutiivinen heterokromatiini (9qh+), jonka kirjoittajat postulate olla syy lisääntyneeseen siittiöiden disomy löydetty tutkimuksessaan. Collodel ym. , hypotesized että inversio 9 variantti voisi olla vaikutusta meioottinen eriytymistä; kuitenkin, vaikka he raportoivat suuntaus lisääntynyt disomy rates hedelmättömillä miehillä tunnistettu kuljettaa kromosomi 9 inversiota, se ei ollut tilastollisesti erilainen kuin mitä nähtiin heidän hedelmällisen valvontaa. Colls ym. , tutki myös 314 siittiötä mieheltä, joka kantoi inversion 9-muunnosta, eikä löytänyt lisääntynyttä riskiä tuottaa kromosomaalisesti poikkeavia sukusoluja. Lisäksi Young et al. raportoitiin aneuploidian esiintymistiheydestä alkioissa 28 potilaalta, joilla oli inversio 9-muunnos, ja osoitettiin, että aneuploidian esiintymistiheys oli sama ikäryhmien vertailuryhmässä. Analyysissamme, jossa käytettiin PGT-SR: ää, yksikään alkionäytteistä ei sisältänyt inversio–muunnoksen epätasapainoisia muotoja, emmekä myöskään havainneet inversio-9: n muunnokseen liittyvää interkromosomaalista vaikutusta, koska inversio-9: n kantajien alkioissa ei havaittu aneuploidian lisääntymistä verrattuna emon ikäkohtaisten kontrollien alkioihin.
tässä tutkimuksessa yhdellä pariskunnalla oli läheteaihe toistuvasta raskaudenmenetyksestä. Aiemmat raportit ovat ehdottaneet inversio 9-muunnoksen yhteyttä hedelmättömyyteen ja / tai keskenmenoon. Kumar ym. ilmoitti inversion 9-variantin esiintyvyyden olevan merkitsevästi suurempi hedelmättömällä väestöllä verrattuna yleiseen väestöön, ja daya et al. toistuvien aborttien raportoitiin olevan yleisempiä henkilöillä, joilla oli yhteinen 9 inversio; näistä tutkimuksista ei kuitenkaan tehty tilastollisia analyysejä. Kumar ym. raportoitu myös inversio 9 variantti esiintyy useammin miesten hedelmättömyys. Löydöstä raportoivat myös Mozdarani et al. , ja kirjoittajat kyseenalaistivat, voiko tämä muunnos tuottaa spermatogeenisiä häiriöitä. Ristiriitaisia tuloksia raportoivat kuitenkin Sipek ym. . Suuressa potilaskohortissa inversion 9-variantin kokonaisesiintyvyys oli naisilla suurempi kuin miehillä, mutta löydös ei ollut tilastollisesti merkitsevä (p = 0, 18). Idiopaattista reproduktiohäiriötä sairastavien henkilöiden tutkimusryhmässä inversio9 kantajan osuuden raportoitiin olevan suurempi naisilla kuin miehillä, mikä oli tilastollisesti erilaista (p = 0, 0039). Kun taas, Dana et al. ei havaittu tilastollista eroa inversion 9-muunnoksen esiintyvyydessä hedelmättömyyttä sairastaneilla miespuolisilla ja naispuolisilla kantajilla (P = 0, 343). Nonaka ym. ei myöskään havaittu tilastollista eroa inversion 9-variantin esiintyvyydessä niillä miespuolisilla ja naispuolisilla kantajilla, joilla oli ollut toistuvia raskauskatkoksia (P = 0, 175). Lisäksi sekä Dana et al. ja Kosjakova et al. inversio 9-variantin ja hedelmättömyyden välisestä korrelaatiosta ei ole raportoitu. Samoin Nonaka et al. tutkittu raskaustuloksia pareilla, joilla oli toistuva raskaudenmenetys, kun yhdellä kumppanilla oli inversio 9-muunnos, ja raportoitu, että tällä kromosomilöydöksellä ei ole haitallisia vaikutuksia myöhempiin raskauksiin. Karyotyping villillä näiden potilaiden hedelmöitysnäytteistä ei myöskään tunnistanut keskenmenoja, joilla on inversioiden epätasapainoinen muoto. Tutkimuksemme tulokset ovat yhtäpitäviä näiden julkaisujen kanssa, sillä inversioiden epätasapainoisia muotoja ja aneuploidian lisääntymistä ei havaittu. Näin ollen emme löytäneet todisteita, jotka tukevat sitä, että inversio 9: llä on suora yhteys hedelmättömyyteen ja/tai keskenmenoon. Tämä tukee edelleen lääketieteellistä tutkimusta henkilöillä, joiden tiedetään kantavan tätä kromosomivarianttia, jotka arvioidaan hedelmättömyyden tai raskauden menetyksen selvittämiseksi perussyynä lisääntymisongelmiinsa.
potilailla, joiden kromosomien on todettu järjestyvän tasapainoisesti uudelleen, on edessään erilaisia lisääntymispäätöksiä. Näitä inversio 9-muunnoksen valintoja vaikeuttaa se, että tähän muuten dokumentoituun hyvänlaatuiseen populaatiomuunnokseen liittyviä mahdollisia riskejä koskeva kirjallisuustieto on ristiriitainen. Kysymystä siitä, voisiko inversio 9-muunnos olla altistava tekijä disjunktiolle tai interkromosomaalinen vaikutus, on käsitelty analyysissämme, joka osoittaa, ettei tähän kromosomilöydökseen liity lisääntynyttä epätasapainoisten uudelleenjärjestelyjen tai aneuploidian riskiä. Näin ollen pelkästään inversion 9-muunnosta ei tule pitää käyttöaiheena PGT-SR: lle IVF-syklin yhteydessä. Lisäksi lääkärien, jotka hoitavat hedelmättömyyttä ja/tai keskenmenon historiaa sairastavia potilaita, tulisi jatkaa lääketieteellistä lisätutkimusta, jotta voidaan määrittää syy-yhteys lisääntymis-huolenaiheisiin henkilöillä, joilla on yhteinen inversio 9-muunnos.
yhteenvetona voidaan todeta, että inversio 9-muunnokseen ei liity suurentunutta riskiä saada epätasapainoisia kromosomituotteita tai aneuploidian yleisyyttä. Kunnes tehdään suurempia IVF-tutkimuksia PGT-SR: llä inversio 9-variantin osalta, tämän tutkimuksen tuloksia voidaan käyttää apuna PGT-SR: n potilasneuvonnassa yleisissä inversio 9-varianteissa. Kaiken kaikkiaan inversion 9-kantajaa kantavien parien alkioiden aneuploidian esiintyvyyden odotetaan vaihtelevan äidin iän ja mahdollisesti muiden potilasominaisuuksien perusteella, kuten niiden potilaiden kohdalla, joilla ei ole kromosomien tasapainoista uudelleenjärjestäytymistä.